Inhibitor PI3K BYL719 v kombinaci s inhibitorem HSP90 AUY922 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku
6. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze IB, multicentrická, otevřená studie eskalace dávky inhibitoru PI3K BYL719 v kombinaci s inhibitorem HSP90 AUY922 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku s molekulární změnou PIK3CA nebo amplifikací HER2
Cílem studie je prozkoumat bezpečnost BYL719 a AUY922 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku a stanovit MTD a/nebo RDE obou léčiv v kombinaci. Kromě toho bude hodnocena předběžná účinnost BYL719 v kombinaci s AUY922 a farmakokinetika obou léčiv. Pacienti budou způsobilí pro tuto studii, pokud jejich nádory nesou buď molekulární změnu PIK3CA, nebo amplifikaci HER2.
Studie zahrnuje část eskalace dávky, po níž následuje bezpečnostní expanzní fáze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Köln, Německo, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce;
- Pacienti nesmí mít úplnou gastrektomii;
- nádory žaludku nesoucí mutaci nebo amplifikaci PIK3CA nebo nadměrnou expresi HER2 nebo obojí;
- alespoň jednu, ale ne více než tři předchozí linie léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění;
- U pacientů s mutovanými nebo amplifikovanými nádory PIK3CA musí selhat alespoň jedna linie, ale ne více než tři linie standardní chemoterapie a/nebo cílených látek; U pacientů s nádorem s amplifikací HER2 musí selhat alespoň jedna linie, ale ne více než tři linie, s nebo bez anti-HER2 terapie. Předpokládá se, že všichni HER2 pozitivní pacienti dostávali trastuzumab, pokud nebyly přítomny kontraindikace nebo nebyl trastuzumab dostupný;
- Stav výkonnosti (PS) ≤ 1 ;
- Přiměřené funkce a laboratorní parametry kostní dřeně, jater a dalších orgánů;
Zotavení ze všech AE předchozích protirakovinných terapií, včetně chirurgického zákroku a radioterapie, na výchozí hodnotu nebo na stupeň CTCAE ≤ 1, s výjimkou alopecie; Test negativního těhotenského testu v séru (β hCG) do 72 hodin před zahájením studijní léčby u všech žen před menopauzou a ženy < 12 měsíců po nástupu menopauzy.
* Kritéria vyloučení:
- Progresivní onemocnění během nebo po předchozí kombinované léčbě s inhibitory PI3K a inhibitory HSP90;
- anamnéza předchozí významné toxicity z jiného inhibitoru PI3K nebo HSP90 vyžadující přerušení léčby;
- primární nádor CNS nebo nekontrolovaná metastáza CNS;
- Pacienti, kteří v současné době dostávají léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes a léčbu nelze přerušit ani přejít na jinou medikaci před zahájením léčby studovaným lékem;
- Pacienti s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem a/nebo s klinickými příznaky nebo s glykémií nalačno ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l, klinicky významným gestačním diabetes mellitus v anamnéze nebo dokumentovaným diabetes mellitus vyvolaným steroidy; Pacienti s průjmem CTCAE stupeň ≥ 2 ;
- Pacienti s akutní nebo chronickou pankreatitidou; Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální vény (RVO) nebo oftalmopatie, jak bylo hodnoceno oftalmologickým vyšetřením na začátku, které by bylo považováno za rizikový faktor pro CSR/RVO;
- Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního BYL719;
- Pacienti, kteří dostávají přípravky s chronickým pomalým uvolňováním inhibitorů protonové pumpy (PPI), H2-antagonisty nebo jiné látky zvyšující pH žaludku;
- Léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií na bázi kumarinu (např. warfarin sodný, Coumadin®). Nízké dávky antikoagulancií na bázi kurmarinu;
- Pacienti léčení chronickou nebo vysokou dávkou kortikosteroidů; mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BYL719 + AUY922
Studie zjištění dávek k odhadu maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky (dávek) pro bezpečnostní expanzi (RDE), po níž následuje expanzní fáze k dalšímu posouzení bezpečnosti a předběžné aktivity kombinace.
Tablety BYL719 budou podávány perorálně v denním režimu (q.d.).
b.i.d.
režim lze prozkoumat.
AUY922 bude podáván intravenózní infuzí jednou týdně.
|
AUY922 je negeldanamycinový inhibitor proteinu tepelného šoku 90 (HSP90).
BYL719 je perorální a-specifický inhibitor fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výskytu toxických látek omezujících dávku.
Časové okno: cyklus 1
|
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE) a schématu BYL719 a AUY922 při použití jako kombinace u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku nesoucím molekulární změnu PIK3CA a/nebo amplifikaci HER2. 1 cyklus = 28 dní
|
cyklus 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost BYL719 a AUY922 v kombinaci.
|
délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: každých 6 týdnů
|
K posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace BYL719/AUY922 od začátku léčby do progrese onemocnění
|
každých 6 týdnů
|
|
Plazmatická koncentrace versus časové profily BYL719 jako samostatné látky a v kombinaci s AUY922.
Časové okno: 2 měsíce
|
Pro stanovení PK jedné dávky BYL719 jedné dávky a více dávek BYL719.
|
2 měsíce
|
|
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: očekávaný průměr 12 měsíců
|
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace BYL719/AUY922.
|
očekávaný průměr 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1
Časové okno: každých 6 týdnů
|
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace BYL719/AUY922.
|
každých 6 týdnů
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: přibližně 1 rok
|
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace BYL719/AUY922.
|
přibližně 1 rok
|
|
Celková míra přežití po 6 měsících (OS6)
Časové okno: 6 měsíců
|
Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity kombinace BYL719/AUY922.
|
6 měsíců
|
|
Frekvence a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost BYL719 a AUY922 v kombinaci.
|
délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
|
Plazmatická koncentrace versus časový profil AUY922 jako samostatné látky a v kombinaci s BYL719
Časové okno: 2 měsíce
|
Stanovit farmakokinetiku AUY922 po jednorázové a opakované dávce
|
2 měsíce
|
|
Plazmatická koncentrace versus časový profil metabolitu AUY922 BJP762
Časové okno: 2 měsíce
|
Stanovit farmakokinetiku BJP762 po jedné dávce a opakované dávce AUY922
|
2 měsíce
|
|
Závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost BYL719 a AUY922 v kombinaci.
|
délka studia, očekávaný průměr 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
7. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .