PI3K-hæmmer BYL719 i kombination med HSP90-hæmmer AUY922 hos patienter med avanceret eller metastatisk gastrisk cancer
6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase IB, multicenter, åbent dosiseskaleringsstudie af PI3K-hæmmeren BYL719 i kombination med HSP90-hæmmeren AUY922 hos patienter med avanceret eller metastatisk gastrisk cancer, der bærer en molekylær ændring af PIK3CA eller en amplifikation af HER2
Studiet har til formål at undersøge sikkerheden af BYL719 og AUY922 hos patienter med fremskreden mavekræft og at bestemme MTD og/eller RDE for begge lægemidler i kombination. Derudover vil den foreløbige effekt af BYL719 i kombination med AUY922 og farmakokinetikken af begge lægemidler blive vurderet. Patienter vil være berettiget til denne undersøgelse, hvis deres tumorer bærer enten en molekylær ændring af PIK3CA eller en amplifikation af HER2.
Undersøgelsen omfatter en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en sikkerhedsudvidelsesfase.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse;
- Patienter må ikke have en fuldstændig gastrectomi;
- gastriske tumorer, der bærer PIK3CA mutation eller amplifikation, eller HER2-overekspression eller begge dele;
- mindst én men ikke mere end tre tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk sygdom;
- Patienter med PIK3CA muterede eller amplificerede tumorer skal have svigtet mindst én linje, men ikke mere end tre linjer af standard kemoterapi og/eller målrettede midler; Patienter med HER2 amplificeret tumor skal have svigtet mindst én linje, men ikke mere end tre linjer, med eller uden anti-HER2-behandling. Alle HER2-positive patienter forventes at have fået trastuzumab, medmindre der var kontraindikationer til stede, eller trastuzumab ikke var tilgængeligt;
- Ydelsesstatus (PS) ≤ 1 ;
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og andre organfunktioner og laboratorieparametre;
Genopretning fra alle AE'er fra tidligere anti-cancerterapier, inklusive kirurgi og strålebehandling, til baseline eller til CTCAE Grade ≤ 1, undtagen alopeci; Negativ serumgraviditetstest (β hCG) inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse.
* Ekskluderingskriterier:
- Progressiv sygdom under eller efter forudgående kombinationsbehandling med PI3K-hæmmere og HSP90-hæmmere;
- anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden PI3K- eller HSP90-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen;
- primær CNS-tumor eller ukontrolleret CNS-metastaser;
- Patienter, der i øjeblikket får medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinsk behandling påbegyndes;
- Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende glukose ≥ 140 mg/dL / 7,8 mmol/L, historie med klinisk signifikant svangerskabsdiabetes mellitus eller dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus; Patienter med diarré CTCAE Grade ≥ 2 ;
- Patienter med akut eller kronisk pancreatitis; Anamnese eller aktuelle beviser for central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller oftalmopati som vurderet ved oftalmologisk undersøgelse ved baseline, som ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR/RVO;
- Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af oral BYL719 signifikant;
- Patienter, der får kronisk langsom frigivelse af protonpumpehæmmere (PPI), H2-antagonister eller andre gastriske pH-forhøjende midler;
- Behandling med terapeutiske doser af coumarin-baserede antikoagulantia (f.eks. warfarinnatrium, Coumadin®). Lave doser af courmarin-baserede antikoagulantia;
- Patienter, der får kronisk eller højdosis kortikosteroidbehandling; andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BYL719 + AUY922
Dosisfindende undersøgelse for at estimere den/de maksimalt tolererede dosis(er) (MTD) og/eller anbefalede dosis(er) til sikkerhedsudvidelse (RDE) efterfulgt af en udvidelsesfase for yderligere at vurdere kombinationens sikkerhed og foreløbige aktivitet.
BYL719 tabletter vil blive indgivet oralt efter en daglig tidsplan (q.d.).
et bud.
kur kan undersøges.
AUY922 vil blive administreret ved IV-infusion én gang om ugen.
|
AUY922 er en ikke-geldanamycinhæmmer af varmechokproteinet 90 (HSP90).
BYL719 er en oral α-specifik phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) hæmmer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter.
Tidsramme: cyklus 1
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede dosis for ekspansion (RDE) og tidsplanen for BYL719 og AUY922, når de anvendes som en kombination til patienter med fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer, der bærer en molekylær ændring af PIK3CA og/eller en amplifikation af HER2. 1 cyklus = 28 dage
|
cyklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af BYL719 og AUY922 i kombination.
|
undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: hver 6. uge
|
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af BYL719/AUY922 kombination fra behandlingsstart til sygdomsprogression
|
hver 6. uge
|
|
Plasmakoncentration versus tidsprofiler af BYL719 som enkeltmiddel og i kombination med AUY922.
Tidsramme: 2 måneder
|
For at bestemme enkeltdosis PK af BYL719 enkeltdosis og multiple doser PK af BYL719.
|
2 måneder
|
|
Samlet svarprocent (ORR) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: et forventet gennemsnit på 12 måneder
|
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af BYL719/AUY922 kombination.
|
et forventet gennemsnit på 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST version 1.1
Tidsramme: hver 6. uge
|
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af BYL719/AUY922 kombination.
|
hver 6. uge
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: cirka 1 år
|
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af BYL719/AUY922 kombination.
|
cirka 1 år
|
|
Samlet overlevelsesrate ved 6 måneder (OS6)
Tidsramme: 6 måneder
|
At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af BYL719/AUY922 kombination.
|
6 måneder
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af BYL719 og AUY922 i kombination.
|
undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
|
Plasmakoncentration versus tidsprofil for AUY922 som enkeltmiddel og i kombination med BYL719
Tidsramme: 2 måneder
|
For at bestemme enkeltdosis- og flerdosisfarmakokinetikken for AUY922
|
2 måneder
|
|
Plasmakoncentration versus tidsprofil for AUY922-metabolitten BJP762
Tidsramme: 2 måneder
|
For at bestemme farmakokinetikken af BJP762 efter enkeltdosis og multiple doser af AUY922
|
2 måneder
|
|
Alvoren af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af BYL719 og AUY922 i kombination.
|
undersøgelsens varighed, et forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. juni 2012
Først opslået (Skøn)
7. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. december 2020
Sidst verificeret
1. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .