PI3K-remmer BYL719 in combinatie met de HSP90-remmer AUY922 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker
6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een multicenter, open-label fase IB-dosisescalatieonderzoek van de PI3K-remmer BYL719 in combinatie met de HSP90-remmer AUY922 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker die drager zijn van een moleculaire wijziging van PIK3CA of een amplificatie van HER2
De studie is bedoeld om de veiligheid van BYL719 en AUY922 te onderzoeken bij patiënten met vergevorderde maagkanker, en om de MTD en/of RDE van beide geneesmiddelen in combinatie te bepalen. Daarnaast zullen de voorlopige werkzaamheid van BYL719 in combinatie met AUY922 en de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen worden beoordeeld. Patiënten komen in aanmerking voor deze studie als hun tumoren een moleculaire verandering van PIK3CA of een amplificatie van HER2 hebben.
De studie omvat een dosisescalatiegedeelte gevolgd door een veiligheidsuitbreidingsfase.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Köln, Duitsland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 738-736
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10048
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Mass General 2
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center Gastrointestinal Med. Oncology
-
-
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang;
- Patiënten mogen geen volledige gastrectomie ondergaan;
- maagtumoren die PIK3CA-mutatie of -amplificatie dragen, of HER2-overexpressie, of beide;
- ten minste één maar niet meer dan drie eerdere behandelingslijnen voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte;
- Patiënten met PIK3CA-gemuteerde of geamplificeerde tumoren moeten gefaald hebben op ten minste één regel maar niet meer dan drie lijnen van standaardchemotherapie en/of gerichte middelen; patiënten met HER2-geamplificeerde tumor moeten gefaald hebben op ten minste één regel, maar niet meer dan drie lijnen, met of zonder anti-HER2-therapie. Van alle HER2-positieve patiënten wordt verwacht dat ze trastuzumab hebben gekregen, tenzij er contra-indicaties waren of trastuzumab niet beschikbaar was;
- Prestatiestatus (PS) ≤ 1;
- Adequate beenmerg-, lever- en andere orgaanfuncties en laboratoriumparameters;
Herstel van alle bijwerkingen van eerdere antikankertherapieën, inclusief chirurgie en radiotherapie, tot baseline of tot CTCAE-graad ≤ 1, behalve voor alopecia; Negatieve serumzwangerschapstest (β hCG) binnen 72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze.
* Uitsluitingscriteria:
- Progressieve ziekte tijdens of na eerdere combinatiebehandeling met PI3K-remmers en HSP90-remmers;
- voorgeschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere PI3K- of HSP90-remmer waarvoor stopzetting van de behandeling nodig was;
- primaire CZS-tumor of ongecontroleerde CZS-metastasen;
- Patiënten die momenteel medicatie krijgen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes en de behandeling kunnen niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen;
- Patiënten met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben en/of met klinische symptomen of met nuchtere glucose ≥ 140 mg/dl / 7,8 mmol/l, voorgeschiedenis van klinisch significante zwangerschapsdiabetes mellitus of gedocumenteerde door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus; Patiënten met diarree CTCAE-graad ≥ 2 ;
- Patiënten met acute of chronische pancreatitis; Voorgeschiedenis of huidig bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oftalmopathie zoals beoordeeld door oftalmologisch onderzoek bij baseline dat zou worden beschouwd als een risicofactor voor CSR/RVO;
- Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale BYL719 aanzienlijk kan veranderen;
- Patiënten die chronische formuleringen met langzame afgifte van protonpompremmers (PPI's), H2-antagonisten of andere maag-pH-verhogende middelen krijgen;
- Behandeling met therapeutische doses op coumarine gebaseerde anticoagulantia (bijv. natriumwarfarine, Coumadin®). Lage doses op courmarine gebaseerde anticoagulantia;
- Patiënten die chronisch of met hoge doses corticosteroïden worden behandeld; andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BYL719 + AUY922
Dosisbepalingsonderzoek om de maximaal getolereerde dosis(sen) (MTD) en/of aanbevolen dosis(sen) voor veiligheidsuitbreiding (RDE) te schatten, gevolgd door een uitbreidingsfase om de veiligheid en voorlopige activiteit van de combinatie verder te beoordelen.
BYL719-tabletten zullen oraal worden toegediend volgens een dagelijks schema (q.d.).
een bieding.
regime kan worden onderzocht.
AUY922 zal eenmaal per week worden toegediend via een intraveneus infuus.
|
AUY922 is een niet-geldanamycineremmer van het heat shock protein 90 (HSP90).
BYL719 is een orale α-specifieke fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiegraad van dosisbeperkende toxiciteiten.
Tijdsspanne: cyclus 1
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) en het schema van BYL719 en AUY922 te bepalen bij gebruik als combinatie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker met een moleculaire wijziging van PIK3CA en/of een amplificatie van HER2. 1 cyclus = 28 dagen
|
cyclus 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BYL719 en AUY922 in combinatie te karakteriseren.
|
duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
|
Best Overall Response (BOR) volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: elke 6 weken
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de BYL719/AUY922-combinatie te beoordelen vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van de ziekte
|
elke 6 weken
|
|
Plasmaconcentratie versus tijdprofielen van BYL719 als monotherapie en in combinatie met AUY922.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Om de PK van een enkele dosis van BYL719 te bepalen, een enkele dosis en de PK van meerdere doses van BYL719.
|
2 maanden
|
|
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: een verwacht gemiddelde van 12 maanden
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie BYL719/AUY922 te beoordelen.
|
een verwacht gemiddelde van 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: elke 6 weken
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie BYL719/AUY922 te beoordelen.
|
elke 6 weken
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 1 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie BYL719/AUY922 te beoordelen.
|
ongeveer 1 jaar
|
|
Algehele overlevingskans na 6 maanden (OS6)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van de combinatie BYL719/AUY922 te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Frequentie en ernst van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BYL719 en AUY922 in combinatie te karakteriseren.
|
duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
|
Plasmaconcentratie versus tijdprofiel van AUY922 als monotherapie en in combinatie met BYL719
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Om de farmacokinetiek van een enkele dosis en meerdere doses van AUY922 te bepalen
|
2 maanden
|
|
Plasmaconcentratie versus tijdprofiel van de AUY922-metaboliet BJP762
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Om de farmacokinetiek van BJP762 te bepalen na een enkele dosis en meerdere doses AUY922
|
2 maanden
|
|
Ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BYL719 en AUY922 in combinatie te karakteriseren.
|
duur van de studie, een verwacht gemiddelde van 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
7 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBYL719X2103
- 2011-005978-40 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .