AMLまたは高リスクMDS患者におけるアザシチジンとボリノスタットによるアザシチジンのランダム化研究 (RAvVA)
2021年4月30日 更新者：Professor Charles Craddock、University of Birmingham
集中化学療法に不適格な急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者におけるボリノスタットと組み合わせた5-アザシチジンと5-アザシチジンの第II相ランダム化試験
これは、新たに診断された、再発または難治性の急性骨髄性白血病、または強化化学療法に不適格な高リスク骨髄異形成症候群の患者を対象に、アザシチジン単剤療法とアザシチジンとボリノスタットの併用療法を比較する多施設非盲検無作為化第II相試験です。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) は、一般的な血液悪性腫瘍です。 骨髄抑制化学療法と幹細胞移植の改善の結果、AML の小児および若年成人の転帰は、過去 30 年間で大幅に改善されました。 対照的に、現在、長期生存率が 20% 未満の高齢者に対する新しい治療法の開発は、限られた進歩しかありません。
高齢者における AML および高リスク MDS の治療のためのより効果的な治療オプションを開発する緊急の必要性があります。 蓄積された証拠は、アザシチジンが、新たに診断された再発/難治性AMLおよび高リスクMDSの潜在的に重要な治療法であることを示唆しています。 AML および MDS の第 II 相試験では、HDACi と組み合わせた場合のアザシチジンの臨床活性の増加が示されています。 しかし、同時HDACi投与がアザシチジンの臨床活性を増加させるかどうかという重要な問題を検討したランダム化試験はまだありません。 ボリノスタットは、AML および MDS 患者においてアザシチジンとの併用で有意な臨床活性を示す新しい HDACi です。
したがって、強化化学療法に不適格な新たに診断された再発性難治性AMLまたは高リスクMDSの高齢者を対象に、アザシチジンとボリノスタットの併用療法と比較したアザシチジンのランダム化試験を提案します。 これは、新たに診断された再発性難治性AMLまたは現在限られた治療選択肢しかない高リスクMDS患者において、アザシチジンによる治療とHDACiを併用することで得られる臨床的利益があるかどうかを検討する最初の無作為化試験となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、E1 1BB
- Barts and the London NHS Trust
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London、Greater London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、Greater London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 7AD
- Belfast City Hospital
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG27 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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South Wales
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Cardiff、South Wales、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B152TH
- Queen Elizabeth Hospital
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-世界保健機関（WHO）分類によって定義されたAML（急性前骨髄球性白血病（APL）を除く）の成人、または国際予後スコアリングシステム（IPSS）に従ってINT-2または高リスクに分類される高リスクMDSの患者-年齢または以下の疾患状態の1つとの併存疾患を理由に、集中化学療法の対象外と見なされる:- i) 新たに診断されたまたは
ii) 再発疾患: 患者は以前の形態学的 CR を達成し、再発疾患の証拠を示す必要があります。
iii) 難治性疾患: 以前の治療で形態学的 CR を達成できなかった患者
- 患者さんは外来で治療を受けることができます
- -プロトコルで定義されている適切な腎機能と肝機能
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを与えている
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
除外基準:
- クラスIII以上のNYHA心臓障害のある患者
- 慢性骨髄性白血病の芽球性形質転換
- 同種/自家造血幹細胞移植の既往
- 妊娠中または授乳中の女性
- -生殖能力のある成人が、試験中およびその後の指定された期間、適切で効果的な避妊を使用することを望まない
- -抗腫瘍療法として以前にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）治療を受けた患者。 (てんかんに対するバルプロ酸など、他の適応症で HDACi 治療を受けた患者は、30 日間のウォッシュアウト期間後に登録できます)
- -以前の実験的薬剤または承認された抗腫瘍小分子および生物学的製剤を含む以前の抗腫瘍療法、プロトコル治療開始前の30日以内。 (血球数をコントロールするために抗腫瘍療法を受けている患者は、試験に登録することができます)
- 5-アザシチジンやデシタビンなどの脱メチル化剤による治療歴がある患者
- 過敏症などのアザシチジンまたはボリノスタットの投与が禁忌の患者、皮下注射または経口カプセルを飲み込めない患者
- -既知の活動性HIVまたは既知のウイルス性（A、B、またはC）肝炎を含む活動性の症候性真菌、細菌、および/またはウイルス感染
- -試験へのコンプライアンスを制限する可能性のある併存疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アザシチジン
アザシチジン (75mg/m2) を皮下注射で 7 日間連続 (週末を除く)、28 日サイクルの 1 日目から開始して最大 6 サイクル。
これは 5-2-2 スケジュールで配信する必要があります
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アザシチジン両腕; 75mg/m^2 を皮下注射で 28 日サイクルの 7 日間、最大 6 サイクル。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アザシチジンとボリノスタット
患者は、最大6サイクルの28日サイクルの1日目から開始して、連続7日間（週末を除く）SC注射により（75mg / m2）アザシチジンを受け取ります。
アザシチジンは、5-2-2 のスケジュールで投与する必要があります。
ボリノスタット (300 mg 入札) は、各サイクルの 3 日目から開始して、28 日サイクルで最大 6 サイクルまで、7 日間連続して経口摂取されます。
(3 日目は、アザシチジン投与の 3 日目として定義されます)。
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アザシチジン両腕; 75mg/m^2 を皮下注射で 28 日サイクルの 7 日間、最大 6 サイクル。
他の名前：
ボリノスタット（アザシチジン併用）併用療法群。 300mg を 1 日 2 回、各サイクルの 3 日目から 7 日間、28 日サイクルで最大 6 サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ II - 全体の回答率
時間枠：6ヶ月まで
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患者は 6 サイクルの治療を受けることが期待されており、これは 6 か月の期間にわたって完了することが期待されています。
各サイクルは 28 日間続きます。
Cheson基準で定義された全体的な反応率（CR、CRi、PR）は、この間に評価されます。
これは、24 か月間に募集された治療を受けるすべての患者について測定されます。
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6ヶ月まで
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フェーズ II - 全生存期間
時間枠：24ヶ月まで
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全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
研究を中止した患者、フォローアップできなかった患者、または研究終了時点でまだ生存している患者 (最大 24 か月) は、最後のフォローアップの日付で打ち切られます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 II 相 - 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) によって測定された毒性
時間枠：28日まで
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毒性は、NCI CTCAE v4に従って測定され、無作為化の日から治療中止後28日まで、24か月のフォローアップ期間にわたって評価されます。
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28日まで
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フェーズ II - 治療の 6 サイクル以内の完全寛解 (CR)
時間枠：6ヶ月まで
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Cheson 基準で定義された治療の 6 サイクル以内の完全な寛解が評価されます。
患者は 6 サイクルの治療を受けることが予想され、各サイクルは 28 日であるため、6 か月の期間にわたって完了すると予想されます。
これは、24 か月間に募集された治療を受けるすべての患者について測定されます。
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6ヶ月まで
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フェーズ II - 奏功期間
時間枠：24ヶ月まで
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これは、応答が文書化された日から進行が文書化された日まで測定され、最大 24 か月間評価されます。
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24ヶ月まで
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フェーズ II - 用量強度
時間枠：24ヶ月まで
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用量強度は、プロトコル用量の割合として各患者に処方された総用量として定義されます。
これは、治療を受ける各患者について測定され、最大 24 か月まで評価されます。
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24ヶ月まで
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フェーズ II - アンケートによって測定される生活の質
時間枠：24ヶ月まで
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生活の質は、EORTC QLQ-C30 および EuroQol EQ-5D-5L アンケートを使用して測定されます。
これは、治療を受ける各患者について、治療が終了するまで測定され、最大 24 か月間評価されます。
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24ヶ月まで
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フェーズ II - 医療資源の使用
時間枠：24ヶ月まで
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医療資源の使用は、入院日数、血液製剤の使用量、および抗生物質の使用日数で定義され、無作為化日から 24 か月まで測定されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Charles F Craddock, Professor、University of Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Gattermann N, Germing U, Sanz G, List AF, Gore S, Seymour JF, Dombret H, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach CL, Silverman LR. Azacitidine prolongs overall survival compared with conventional care regimens in elderly patients with low bone marrow blast count acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):562-9. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8329. Epub 2009 Dec 21.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A, Harris NL, Le Beau MM, Hellstrom-Lindberg E, Tefferi A, Bloomfield CD. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009 Jul 30;114(5):937-51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. Epub 2009 Apr 8.
- Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz MA, Sierra J, Tallman MS, Lowenberg B, Bloomfield CD; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010 Jan 21;115(3):453-74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358. Epub 2009 Oct 30.
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- Garcia-Manero G, Yang H, Bueso-Ramos C, Ferrajoli A, Cortes J, Wierda WG, Faderl S, Koller C, Morris G, Rosner G, Loboda A, Fantin VR, Randolph SS, Hardwick JS, Reilly JF, Chen C, Ricker JL, Secrist JP, Richon VM, Frankel SR, Kantarjian HM. Phase 1 study of the histone deacetylase inhibitor vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid [SAHA]) in patients with advanced leukemias and myelodysplastic syndromes. Blood. 2008 Feb 1;111(3):1060-6. doi: 10.1182/blood-2007-06-098061. Epub 2007 Oct 25.
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- Guieze R, Jouinot A, Itzykson R, et al. Azacytidine (AZA) in Relapsed MDS and AML after allogeneic stem cell transplantation (allo-HSCT): Results of the French ATU Program. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Abstract 1293, 2010.
- Craddock C, Goardon N, Griffiths M, et al. 5' Azacitidine in combination with Valproic Acid induces complete remissions in patients with advanced Acute Myeloid Leukaemia but does not eradicate clonal leukaemic stem/progenitor cells. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 112: Abstract 945, 2008.
- Craddock CF, Goardon N, Quek L. et al. 5'azacitidine in combination with valproic acid induces complete remissions in patients with advanced acute myeloid leukaemia but does not eradicate clonal leukaemic progenitors. Blood (ASH annual meeting abstracts), Abstract 638, 2011.
- Silverman LR, Verma A, Odchimar-Reissig R et al. A Phase I Trial of the Epigenetic Modulators Vorinostat, in combination with Azacitidine (azaC) in Patients with the Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Acute Myeloid Leukaemia (AML): A Study of the New York Cancer Consortium. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 112: Abstract 3656, 2008.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2020年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月7日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月30日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG_11-187
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