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Studio randomizzato di azacitidina contro azacitidina con Vorinostat in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (RAvVA)

30 aprile 2021 aggiornato da: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Studio randomizzato di fase II di 5-azacitidina contro 5-azacitidina in combinazione con Vorinostat in pazienti con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio non idonei alla chemioterapia intensiva

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase II che confronta la monoterapia con azacitidina con azacitidina e vorinostat combinati in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio non ammissibili alla chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una neoplasia ematologica comune. Come risultato dei miglioramenti nella chemioterapia mielosoppressiva e nel trapianto di cellule staminali, l'esito di bambini e giovani adulti con AML è migliorato notevolmente negli ultimi tre decenni. Al contrario, i progressi nello sviluppo di nuovi trattamenti per gli anziani nei quali la sopravvivenza a lungo termine è attualmente inferiore al 20% sono stati solo limitati.

È urgente sviluppare opzioni terapeutiche più efficaci per il trattamento dell'AML e delle MDS ad alto rischio negli anziani. Prove crescenti suggeriscono che l'azacitidina è una modalità di trattamento potenzialmente importante nella LMA di nuova diagnosi, recidivante/refrattaria e nelle MDS ad alto rischio. Gli studi di fase II su AML e MDS dimostrano una maggiore attività clinica dell'azacitidina quando combinata con un HDACi. Tuttavia, nessuno studio randomizzato ha ancora esaminato l'importante questione se la somministrazione concomitante di HDACi aumenti l'attività clinica dell'azacitidina. Vorinostat è un nuovo HDACi che mostra una significativa attività clinica in combinazione con Azacitidine in pazienti con AML e MDS.

Proponiamo quindi uno studio randomizzato di azacitidina rispetto alla terapia di combinazione di azacitidina e vorinostat negli anziani con LMA di nuova diagnosi, recidivante, refrattaria o MDS ad alto rischio non ammissibili alla chemioterapia intensiva. Questo rappresenterà il primo studio randomizzato, volto a stabilire se vi sia un beneficio clinico da ottenere combinando il trattamento con azacitidina con un HDACi in pazienti con LMA di nuova diagnosi, recidivante, refrattaria o MDS ad alto rischio per i quali attualmente esistono opzioni terapeutiche limitate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

260

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Regno Unito, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Adulti con AML (ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL)) come definito dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o pazienti con MDS ad alto rischio classificati come INT-2 o ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) che sono ritenuto non idoneo alla chemioterapia intensiva per motivi di età o comorbilità con UNO dei seguenti stati patologici:- i) Nuova diagnosi OPPURE

ii) Malattia recidivante: i pazienti devono aver raggiunto una precedente CR morfologica e mostrare evidenza di malattia recidivante OR

iii) Malattia refrattaria: pazienti che non sono riusciti a raggiungere una CR morfologica con la precedente terapia

  • I pazienti possono ricevere cure ambulatoriali
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica come definito nel Protocollo
  • I pazienti hanno dato il consenso informato scritto
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con compromissione cardiaca superiore alla classe NYHA III
  • Trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica
  • Pregresso trapianto allogenico/autologo di cellule staminali emopoietiche
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Adulti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati ed efficaci durante lo studio e per un determinato periodo di tempo successivo
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi (HDACi) come terapia antitumorale. (I pazienti che hanno ricevuto un trattamento con HDACi per altre indicazioni, ad esempio acido valproico per l'epilessia, possono iscriversi dopo un periodo di sospensione di 30 giorni)
  • Terapie antitumorali precedenti, inclusi agenti sperimentali precedenti o piccole molecole antitumorali approvate e farmaci biologici, entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo. (I pazienti che ricevono terapie antitumorali per controllare la conta ematica possono iscriversi allo studio)
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con agenti demetilanti come 5-azacitidina o decitabina
  • Pazienti con controindicazioni alla somministrazione di azacitidina o vorinostat come ipersensibilità, pazienti che non possono ricevere un'iniezione sottocutanea o deglutire capsule orali
  • Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva, incluso HIV attivo noto o epatite virale (A, B o C) nota
  • Qualsiasi comorbilità che potrebbe limitare l'adesione alla sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: azacitidina
azacitidina (75 mg/m2) mediante iniezione SC per 7 giorni consecutivi (esclusi i fine settimana), a partire dal giorno 1 di cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. Questo dovrebbe essere consegnato in un programma 5-2-2
Droga: Azacitidina
Azacitidina entrambe le braccia; 75 mg/m^2 mediante iniezione sottocutanea per 7 giorni di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • vidaza, codice ATC L01BC07, numero CAS 320-67-2
Comparatore attivo: azacitidina e vorinostat
I pazienti riceveranno (75 mg/m2) azacitidina mediante iniezione SC per 7 giorni consecutivi (esclusi i fine settimana), a partire dal giorno 1 di cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. L'azacitidina deve essere somministrata secondo un programma 5-2-2. Vorinostat (offerta da 300 mg) verrà assunto per via orale per 7 giorni consecutivi a partire dal giorno 3 di ogni ciclo in cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli. (Il giorno 3 è definito come il 3° giorno di somministrazione di azacitidina).
Droga: Azacitidina
Azacitidina entrambe le braccia; 75 mg/m^2 mediante iniezione sottocutanea per 7 giorni di un ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • vidaza, codice ATC L01BC07, numero CAS 320-67-2
Droga: Vorinostat
Braccio di terapia combinata Vorinostat (con azacitidina); 300 mg due volte al giorno per 7 giorni a partire dal giorno 3 di ciascun ciclo in cicli di 28 giorni per un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
  • MK-0683, codice ATC L01XX38, numero CAS 149647-78-9

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II - Tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I pazienti dovrebbero ricevere 6 cicli di trattamento che dovrebbero essere completati in un periodo di 6 mesi. Ogni ciclo dura 28 giorni. Durante questo periodo verrà valutato il tasso di risposta globale (CR, CRi, PR) come definito dai criteri di Cheson. Questo sarà misurato per tutti i pazienti che ricevono il trattamento reclutati per un periodo di 24 mesi.
Fino a 6 mesi
Fase II - Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti che interrompono lo studio, persi al follow-up o ancora vivi alla fine dello studio (fino a 24 mesi) saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II - Tossicità misurate dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Le tossicità saranno misurate e classificate secondo l'NCI CTCAE v4 dalla data di randomizzazione fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento per la durata del periodo di follow-up che è di 24 mesi.
Fino a 28 giorni
Fase II - Remissione completa (CR) entro 6 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Verrà valutata la remissione completa entro 6 cicli di trattamento come definito dai criteri di Cheson. Si prevede che i pazienti riceveranno 6 cicli di trattamento, che dovrebbero essere completati in un periodo di 6 mesi, poiché ogni ciclo è di 28 giorni. Questo sarà misurato per tutti i pazienti che ricevono il trattamento reclutati per un periodo di 24 mesi.
Fino a 6 mesi
Fase II - Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Questo sarà misurato dalla data della risposta documentata fino alla data della progressione documentata, valutata per un massimo di 24 mesi.
Fino a 24 mesi
Fase II - Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Intensità della dose definita come la dose totale prescritta a ciascun paziente come proporzione della dose del protocollo. Questo verrà misurato per ogni paziente che riceve il trattamento, valutato fino a 24 mesi.
Fino a 24 mesi
Fase II - Qualità della vita misurata tramite questionari
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La qualità della vita sarà misurata utilizzando i questionari EORTC QLQ-C30 e EuroQol EQ-5D-5L. Questo sarà misurato per ogni paziente che riceve il trattamento fino alla fine del trattamento, valutato per un massimo di 24 mesi.
Fino a 24 mesi
Fase II - Uso delle risorse mediche
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
L'uso delle risorse mediche è definito in termini di giorni in ospedale, utilizzo di emocomponenti e giorni di antibiotici e sarà misurato dalla data di randomizzazione fino a 24 mesi.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Birmingham

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Investigatori

  • Investigatore principale: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

12 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG_11-187

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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