AML 또는 고위험 MDS 환자에서 보리노스타트를 병용한 아자시티딘 대 아자시티딘의 무작위 연구 (RAvVA)
2021년 4월 30일 업데이트: Professor Charles Craddock, University of Birmingham
집중 화학 요법에 부적합한 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자에서 보리노스타트와 병용한 5-아자시티딘 대 5-아자시티딘의 제2상 무작위 시험
이것은 새로 진단, 재발 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 집중 화학 요법에 적합하지 않은 고위험 골수이형성 증후군 환자에서 아자시티딘 단독 요법과 아자시티딘 및 보리노스타트 병용 요법을 비교하는 다기관, 공개, 무작위 제2상 시험입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 일반적인 혈액 악성 종양입니다. 골수억제 화학요법 및 줄기 세포 이식의 개선 결과로 지난 30년 동안 AML을 앓는 소아 및 청년의 결과가 상당히 개선되었습니다. 대조적으로 현재 장기 생존율이 20% 미만인 노인을 위한 새로운 치료법 개발의 진전은 제한적이었습니다.
고령자의 AML 및 고위험 MDS 치료를 위한 보다 효과적인 치료 옵션을 개발하는 것이 시급합니다. 축적된 증거는 아자시티딘이 새로 진단된 재발성/불응성 AML 및 고위험 MDS에서 잠재적으로 중요한 치료 방식임을 시사합니다. AML 및 MDS에 대한 제2상 시험은 HDACi와 병용할 때 아자시티딘의 임상 활성 증가를 입증합니다. 그러나 동시 HDACi 투여가 아자시티딘의 임상 활성을 증가시키는지에 대한 중요한 질문을 아직 조사한 무작위 시험은 없습니다. Vorinostat는 AML 및 MDS 환자에서 Azacitidine과 병용하여 상당한 임상 활성을 나타내는 새로운 HDACi입니다.
따라서 우리는 새로 진단, 재발, 불응성 AML 또는 집중 화학 요법에 적합하지 않은 고위험 MDS가 있는 노인을 대상으로 아자시티딘 및 보리노스타트 병용 요법과 비교한 아자시티딘의 무작위 시험을 제안합니다. 이것은 현재 제한된 치료 옵션이 존재하는 새로 진단, 재발, 불응성 AML 또는 고위험 MDS 환자에서 HDACi와 함께 아자시티딘으로 치료를 병용하여 얻을 수 있는 임상적 이점이 있는지 여부를 다루는 첫 번째 무작위 시험을 대표할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
260
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Greater London
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London, Greater London, 영국, E1 1BB
- Barts and the London NHS Trust
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London, Greater London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Greater London, 영국, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, 영국, BT9 7AD
- Belfast City Hospital
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG27 2UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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South Wales
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Cardiff, South Wales, 영국, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B152TH
- Queen Elizabeth Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, 영국, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 분류에서 정의한 AML(급성 전골수성 백혈병(APL) 제외) 성인 또는 국제 예후 점수 체계(IPSS)에 따라 INT-2 또는 고위험으로 분류된 고위험 MDS 환자 연령 또는 다음 질병 상태 중 하나와 동반이환을 이유로 집중 화학요법에 부적격하다고 간주되는 사람:- i) 새로 진단을 받거나
ii) 재발성 질환: 환자는 이전 형태학적 CR을 달성하고 재발성 질환의 증거를 보여야 합니다. 또는
iii) 불응성 질환: 이전 요법으로 형태학적 CR을 달성하지 못한 환자
- 환자는 외래 진료를 받을 수 있습니다.
- 의정서에 정의된 적절한 신장 및 간 기능
- 환자는 서면 동의서를 제공했습니다.
- ECOG 수행 상태 2 이하
제외 기준:
- 클래스 III 이상의 NYHA 심장 장애가 있는 환자
- 만성골수성백혈병의 급격한 변화
- 이전 동종/자가 조혈모세포 이식
- 임산부 또는 수유부
- 시험 기간 동안 및 시험 후 지정된 시간 동안 적절하고 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 성인
- 이전에 항종양 요법으로 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) 치료를 받은 환자. (간질에 대한 발프로산과 같은 다른 적응증에 대해 HDACi 치료를 받은 환자는 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다)
- 프로토콜 치료 시작 전 30일 이내의 이전 실험적 제제 또는 승인된 항종양 소분자 및 생물학적 제제를 포함한 이전 항종양 요법. (혈구 수를 조절하기 위해 항종양 요법을 받는 환자는 시험에 등록할 수 있습니다)
- 5-아자시티딘 또는 데시타빈과 같은 탈메틸화제로 이전에 치료를 받은 환자
- 과민증 등 아자시티딘 또는 보리노스타트 투여에 금기인 환자, 피하주사를 할 수 없거나 경구 캡슐제를 삼킬 수 없는 환자
- 알려진 활성 HIV 또는 알려진 바이러스(A, B 또는 C) 간염을 포함하는 활동성 증상 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염
- 시험 준수를 제한할 수 있는 모든 동반 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아자시티딘
최대 6주기 동안 28일 주기의 1일째부터 연속 7일(주말 제외) 동안 피하주사로 아자시티딘(75mg/m2).
이것은 5-2-2 일정으로 전달되어야 합니다.
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아자시티딘 양 팔; 최대 6주기 동안 28일 주기 중 7일 동안 피하 주사로 75mg/m^2.
다른 이름들:
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활성 비교기: 아자시티딘 및 보리노스타트
환자는 최대 6주기 동안 28일 주기의 1일째부터 연속 7일(주말 제외) 동안 피하주사로 아자시티딘(75mg/m2)을 투여받게 됩니다.
아자시티딘은 5-2-2 일정으로 전달되어야 합니다.
Vorinostat(300mg bid)는 최대 6주기 동안 28일 주기로 각 주기의 3일째부터 시작하여 연속 7일 동안 구두로 복용합니다.
(3일째는 아자시티딘 투여 3일째로 정의함).
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아자시티딘 양 팔; 최대 6주기 동안 28일 주기 중 7일 동안 피하 주사로 75mg/m^2.
다른 이름들:
보리노스타트(아자시티딘 포함) 병용 요법 아암; 최대 6주기 동안 28일 주기로 각 주기의 3일째부터 시작하여 7일 동안 300mg을 1일 2회 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 - 전반적인 응답률
기간: 최대 6개월
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환자들은 6개월에 걸쳐 완료될 것으로 예상되는 6주기의 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
각 주기는 28일 동안 지속됩니다.
이 기간 동안 Cheson 기준에 의해 정의된 전체 응답률(CR, CRi, PR)이 평가됩니다.
이는 24개월 동안 모집된 치료를 받는 모든 환자에 대해 측정됩니다.
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최대 6개월
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2단계 - 전반적인 생존
기간: 최대 24개월
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전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
연구를 중단하거나 후속 조치를 취하지 못하거나 연구 종료 시(최대 24개월) 아직 살아있는 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 검열됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2상 - National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE)에 의해 측정된 독성
기간: 최대 28일
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독성은 24개월의 후속 기간 동안 무작위 배정일로부터 치료 중단 후 28일까지 NCI CTCAE v4에 따라 측정되고 등급이 매겨집니다.
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최대 28일
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2상 - 치료 6주기 내 완전한 관해(CR)
기간: 최대 6개월
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Cheson 기준에 의해 정의된 바와 같이 치료의 6주기 내에 완전한 관해가 평가될 것이다.
환자들은 6주기의 치료를 받을 것으로 예상되며 각 주기는 28일이므로 6개월에 걸쳐 완료될 것으로 예상됩니다.
이는 24개월 동안 모집된 치료를 받는 모든 환자에 대해 측정됩니다.
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최대 6개월
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2단계 - 대응 기간
기간: 최대 24개월
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이는 문서화된 응답 날짜부터 문서화된 진행 날짜까지 측정되며 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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최대 24개월
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II상 - 용량 강도
기간: 최대 24개월
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프로토콜 선량의 비율로 각 환자에게 처방된 총 선량으로 정의되는 선량 강도.
이것은 치료를 받는 각 환자에 대해 측정되며 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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최대 24개월
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2단계 - 설문지로 측정한 삶의 질
기간: 최대 24개월
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삶의 질은 EORTC QLQ-C30 및 EuroQol EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 측정됩니다.
이것은 치료가 끝날 때까지 치료를 받는 각 환자에 대해 측정되며 최대 24개월 동안 평가됩니다.
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최대 24개월
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2단계 - 의료 자원 사용
기간: 최대 24개월
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의료 자원 사용은 입원 일수, 혈액 제품 사용 일수 및 항생제 사용 일수로 정의되며 무작위 배정 날짜부터 24개월까지 측정됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Gattermann N, Germing U, Sanz G, List AF, Gore S, Seymour JF, Dombret H, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach CL, Silverman LR. Azacitidine prolongs overall survival compared with conventional care regimens in elderly patients with low bone marrow blast count acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Feb 1;28(4):562-9. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8329. Epub 2009 Dec 21.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
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- Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz MA, Sierra J, Tallman MS, Lowenberg B, Bloomfield CD; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010 Jan 21;115(3):453-74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358. Epub 2009 Oct 30.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG_11-187
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