Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van azacitidine versus azacitidine met Vorinostat bij patiënten met AML of MDS met een hoog risico (RAvVA)

30 april 2021 bijgewerkt door: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Gerandomiseerde fase II-studie van 5-azacitidine versus 5-azacitidine in combinatie met Vorinostat bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met een hoog risico die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II-studie waarin azacitidine-monotherapie wordt vergeleken met gecombineerde azacitidine en vorinostat bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met een hoog risico die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myeloïde leukemie (AML) is een veel voorkomende hematologische maligniteit. Als gevolg van verbeteringen in myelosuppressieve chemotherapie en stamceltransplantatie is het resultaat van kinderen en jongvolwassenen met AML de afgelopen drie decennia aanzienlijk verbeterd. Daarentegen is er slechts beperkte vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor oudere volwassenen bij wie de overleving op de lange termijn momenteel minder dan 20% bedraagt.

Er is dringend behoefte aan het ontwikkelen van effectievere behandelingsopties voor de behandeling van AML en MDS met een hoog risico bij oudere volwassenen. Steeds meer bewijs suggereert dat azacitidine een mogelijk belangrijke behandelingsmodaliteit is bij nieuw gediagnosticeerde, recidiverende/refractaire AML en MDS met een hoog risico. Fase II-onderzoeken bij AML en MDS tonen verhoogde klinische activiteit van azacitidine aan in combinatie met een HDACi. Er zijn echter nog geen gerandomiseerde onderzoeken gedaan naar de belangrijke vraag of gelijktijdige toediening van HDACi de klinische activiteit van Azacitidine verhoogt. Vorinostat is een nieuwe HDACi die significante klinische activiteit vertoont in combinatie met Azacitidine bij patiënten met AML en MDS.

Daarom stellen we een gerandomiseerde studie voor van azacitidine vergeleken met azacitidine en vorinostat-combinatietherapie bij oudere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde, recidiverende, refractaire AML of MDS met een hoog risico die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. Dit zal de eerste gerandomiseerde studie zijn, waarin wordt nagegaan of er een klinisch voordeel te behalen is door behandeling met azacitidine te combineren met een HDACi bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, recidiverende, refractaire AML of MDS met een hoog risico voor wie momenteel beperkte therapeutische opties bestaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

260

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Volwassenen met AML (behalve acute promyelocytische leukemie (APL)) zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of patiënten met MDS met hoog risico, gecategoriseerd als INT-2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie op grond van leeftijd of co-morbiditeit met EEN van de volgende ziektestatussen:- i) Nieuw gediagnosticeerd OF

ii) Recidiverende ziekte: patiënten moeten een eerdere morfologische CR hebben bereikt en tekenen vertonen van recidiverende ziekte OF

iii) Refractaire ziekte: patiënten die er niet in zijn geslaagd een morfologische CR te bereiken met eerdere therapie

  • Patiënten kunnen poliklinisch behandeld worden
  • Adequate nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  • ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een NYHA-hartfunctiestoornis groter dan klasse III
  • Blastische transformatie van chronische myeloïde leukemie
  • Eerdere allogene/autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Volwassenen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn om geschikte, effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende een bepaalde tijd daarna
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een histondeacetylaseremmer (HDACi) als antitumortherapie. (Patiënten die een HDACi-behandeling hebben gekregen voor andere indicaties, bijv. valproïnezuur voor epilepsie, kunnen zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen)
  • Eerdere antitumortherapieën, inclusief eerdere experimentele middelen of goedgekeurde antitumor kleine moleculen en biologische middelen, binnen 30 dagen vóór aanvang van de protocolbehandeling. (Patiënten die antitumortherapieën krijgen om het bloedbeeld onder controle te houden, kunnen deelnemen aan de proef)
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met demethyleringsmiddelen zoals 5-azacitidine of decitabine
  • Patiënten met contra-indicaties voor het ontvangen van azacitidine of vorinostat, zoals overgevoeligheid, patiënten die geen subcutane injectie kunnen krijgen of geen orale capsules kunnen slikken
  • Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie, waaronder bekende actieve HIV of bekende virale (A, B of C) hepatitis
  • Elke co-morbiditeit die de naleving van het onderzoek zou kunnen beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: azacitidine
azacitidine (75 mg/m2) door subcutane injectie op 7 opeenvolgende dagen (exclusief weekends), vanaf dag 1 van cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli. Dit moet worden afgeleverd in een 5-2-2-schema
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine beide armen; 75mg/m^2 door subcutane injectie gedurende 7 dagen van een cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • vidaza, ATC-code L01BC07, casnummer 320-67-2
Actieve vergelijker: azacitidine en vorinostat
Patiënten krijgen (75 mg/m2) azacitidine via subcutane injectie op 7 opeenvolgende dagen (exclusief weekends), vanaf dag 1 van cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli. Azacitidine moet volgens een 5-2-2-schema worden toegediend. Vorinostat (300 mg tweemaal daags) wordt gedurende 7 opeenvolgende dagen oraal ingenomen, te beginnen op dag 3 van elke cyclus in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli. (Dag 3 wordt gedefinieerd als de derde dag van toediening van azacitidine).
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine beide armen; 75mg/m^2 door subcutane injectie gedurende 7 dagen van een cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • vidaza, ATC-code L01BC07, casnummer 320-67-2
Geneesmiddel: Vorinostaat
Vorinostat (met azacitidine) gecombineerde therapiearm; 300 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen beginnend op dag 3 van elke cyclus in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • MK-0683, ATC-code L01XX38, cas-nummer 149647-78-9

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II - Totaal responspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Van patiënten wordt verwacht dat ze 6 behandelingscycli krijgen die naar verwachting over een periode van 6 maanden zullen worden voltooid. Elke cyclus duurt 28 dagen. Het totale responspercentage (CR, CRi, PR) zoals gedefinieerd door Cheson-criteria zal gedurende deze tijd worden beoordeeld. Dit wordt gemeten voor alle patiënten die gedurende een periode van 24 maanden worden behandeld.
Tot 6 maanden
Fase II - Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die de studie stopzetten, verloren voor follow-up of nog in leven aan het einde van de studie (tot 24 maanden) zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II - Toxiciteiten gemeten door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Toxiciteiten zullen worden gemeten en beoordeeld volgens de NCI CTCAE v4 vanaf de datum van randomisatie tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling gedurende de follow-upperiode van 24 maanden.
Tot 28 dagen
Fase II - Volledige remissie (CR) binnen 6 behandelingscycli
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Volledige remissie binnen 6 behandelingscycli zoals gedefinieerd door Cheson-criteria zal worden beoordeeld. Verwacht wordt dat patiënten 6 behandelingscycli zullen krijgen, die naar verwachting zullen worden voltooid over een periode van 6 maanden, aangezien elke cyclus 28 dagen duurt. Dit wordt gemeten voor alle patiënten die gedurende een periode van 24 maanden worden behandeld.
Tot 6 maanden
Fase II - Duur van de respons
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Dit wordt gemeten vanaf de datum van gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie, beoordeeld gedurende maximaal 24 maanden.
Tot 24 maanden
Fase II - Dosisintensiteit
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Dosisintensiteit gedefinieerd als de totale dosis die aan elke patiënt wordt voorgeschreven als percentage van de protocoldosis. Dit wordt gemeten voor elke patiënt die wordt behandeld, beoordeeld tot 24 maanden.
Tot 24 maanden
Fase II - Kwaliteit van leven gemeten door middel van vragenlijsten
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de EORTC QLQ-C30 en EuroQol EQ-5D-5L vragenlijsten. Dit wordt gemeten voor elke patiënt die wordt behandeld tot het einde van de behandeling, gedurende maximaal 24 maanden.
Tot 24 maanden
Fase II - Gebruik van medische hulpmiddelen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Het gebruik van medische hulpmiddelen wordt gedefinieerd in termen van dagen in het ziekenhuis, gebruik van bloedproducten en dagen op antibiotica en wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot 24 maanden.
Tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Birmingham

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG_11-187

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren