Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie azacytydyny w porównaniu z azacytydyną i worinostatem u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka (RAvVA)

30 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Randomizowane badanie II fazy 5-azacytydyny w porównaniu z 5-azacytydyną w skojarzeniu z worinostatem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie II fazy porównujące monoterapię azacytydyną ze skojarzeniem azacytydyny i worinostatu u pacjentów z nowo rozpoznaną, nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest częstym nowotworem hematologicznym. W wyniku ulepszeń w chemioterapii mielosupresyjnej i transplantacji komórek macierzystych, wyniki dzieci i młodych dorosłych z AML znacznie się poprawiły w ciągu ostatnich trzech dekad. Natomiast postęp w opracowywaniu nowych metod leczenia osób starszych, u których przeżycie długoterminowe wynosi obecnie mniej niż 20%, jest ograniczony.

Istnieje pilna potrzeba opracowania skuteczniejszych opcji leczenia AML i MDS wysokiego ryzyka u osób starszych. Zgromadzone dowody sugerują, że azacytydyna jest potencjalnie ważną metodą leczenia nowo zdiagnozowanej, nawrotowej/opornej AML i MDS wysokiego ryzyka. Badania fazy II w AML i MDS wykazały zwiększoną aktywność kliniczną azacytydyny w połączeniu z HDACi. Jednak żadne randomizowane badania nie zbadały jeszcze ważnej kwestii, czy jednoczesne podawanie HDACi zwiększa aktywność kliniczną azacytydyny. Vorinostat to nowy HDACi, który wykazuje znaczącą aktywność kliniczną w połączeniu z azacytydyną u pacjentów z AML i MDS.

Dlatego proponujemy randomizowaną próbę azacytydyny w porównaniu z terapią skojarzoną azacytydyną i worinostatem u starszych osób dorosłych z nowo zdiagnozowaną, nawrotową, oporną na leczenie AML lub MDS wysokiego ryzyka, które nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Będzie to pierwsze randomizowane badanie mające na celu sprawdzenie, czy istnieje korzyść kliniczna z połączenia leczenia azacytydyną z HDACi u pacjentów z nowo rozpoznaną, nawrotową, oporną na leczenie AML lub MDS wysokiego ryzyka, dla których istnieją obecnie ograniczone możliwości terapeutyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

260

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Dorośli z AML (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL)) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub pacjenci z MDS wysokiego ryzyka sklasyfikowanymi jako INT-2 lub pacjenci wysokiego ryzyka zgodnie z International Prognostic Scoring System (IPSS), którzy są uznani za niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii ze względu na wiek lub choroby współistniejące z JEDNĄ z następujących kategorii chorobowych:- i) nowo zdiagnozowana LUB

ii) Nawrót choroby: pacjenci muszą osiągnąć wcześniejszą morfologiczną CR i wykazywać dowody nawrotu choroby OR

iii) Choroba oporna na leczenie: pacjenci, u których nie udało się osiągnąć morfologicznej CR po poprzedniej terapii

  • Pacjenci mogą być leczeni ambulatoryjnie
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby, jak określono w Protokole
  • Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności serca większymi niż klasa III wg NYHA
  • Blastyczna transformacja przewlekłej białaczki szpikowej
  • Uprzedni allogeniczny/autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej, skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez określony czas po jego zakończeniu
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory deacetylazy histonowej (HDACi) w ramach terapii przeciwnowotworowej. (Pacjenci, którzy otrzymali leczenie HDACi z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, mogą zostać włączeni po 30-dniowym okresie wymywania)
  • Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym wcześniejsze środki eksperymentalne lub zatwierdzone małe cząsteczki przeciwnowotworowe i leki biologiczne, w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. (Pacjenci otrzymujący terapie przeciwnowotworowe w celu kontrolowania morfologii krwi mogą zostać włączeni do badania)
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki demetylujące, takie jak 5-azacytydyna lub decytabina
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do przyjmowania azacytydyny lub worinostatu, takimi jak nadwrażliwość, pacjenci niezdolni do wykonania wstrzyknięcia podskórnego lub połknięcia kapsułek doustnych
  • Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub znane wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby
  • Wszelkie choroby współistniejące, które mogą ograniczać zgodność z badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: azacytydyna
azacytydyna (75mg/m2) we wstrzyknięciu s.c. przez 7 kolejnych dni (z wyłączeniem weekendów), zaczynając od 1. dnia 28-dniowych cykli przez maksymalnie 6 cykli. To powinno być dostarczone w harmonogramie 5-2-2
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna obie ręce; 75mg/m^2 we wstrzyknięciu podskórnym przez 7 dni w 28-dniowym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • vidaza, kod ATC L01BC07, numer CAS 320-67-2
Aktywny komparator: azacytydyna i worinostat
Pacjenci będą otrzymywać azacytydynę (75 mg/m2 pc.) we wstrzyknięciu podskórnym przez 7 kolejnych dni (z wyłączeniem weekendów), rozpoczynając od pierwszego dnia 28-dniowych cykli przez maksymalnie 6 cykli. Azacytydynę należy podawać w schemacie 5-2-2. Vorinostat (300 mg dwa razy dziennie) będzie przyjmowany doustnie przez 7 kolejnych dni, począwszy od 3 dnia każdego cyklu w 28-dniowych cyklach przez maksymalnie 6 cykli. (Dzień 3 definiuje się jako 3 dzień podawania azacytydyny).
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna obie ręce; 75mg/m^2 we wstrzyknięciu podskórnym przez 7 dni w 28-dniowym cyklu przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • vidaza, kod ATC L01BC07, numer CAS 320-67-2
Lek: Worinostat
Ramię terapii skojarzonej worinostatem (z azacytydyną); 300 mg dwa razy na dobę przez 7 dni, począwszy od 3. dnia każdego cyklu w 28-dniowych cyklach przez maksymalnie 6 cykli.
Inne nazwy:
  • MK-0683, kod ATC L01XX38, numer CAS 149647-78-9

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II – Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Oczekuje się, że pacjenci otrzymają 6 cykli leczenia, które mają zostać zakończone w ciągu 6 miesięcy. Każdy cykl trwa 28 dni. W tym czasie zostanie oceniony ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR, CRi, PR) określony przez kryteria Chesona. Zostanie to zmierzone dla wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie rekrutowanych w okresie 24 miesięcy.
Do 6 miesięcy
Faza II — całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci przerywający badanie, utracony z obserwacji lub nadal żyjący pod koniec badania (do 24 miesięcy) zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II – Toksyczność mierzona przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Toksyczność będzie mierzona i oceniana zgodnie z NCI CTCAE v4 od daty randomizacji do 28 dni po przerwaniu leczenia w okresie obserwacji, który wynosi 24 miesiące.
Do 28 dni
Faza II - Całkowita remisja (CR) w ciągu 6 cykli leczenia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Oceniana będzie całkowita remisja w ciągu 6 cykli leczenia zgodnie z kryteriami Chesona. Oczekuje się, że pacjenci otrzymają 6 cykli leczenia, które mają zostać zakończone w okresie 6 miesięcy, ponieważ każdy cykl trwa 28 dni. Zostanie to zmierzone dla wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie rekrutowanych w okresie 24 miesięcy.
Do 6 miesięcy
Faza II - Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Będzie to mierzone od daty udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji, ocenianej przez okres do 24 miesięcy.
Do 24 miesięcy
Faza II - Intensywność dawki
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Intensywność dawki zdefiniowana jako całkowita dawka przepisana każdemu pacjentowi jako proporcja dawki w protokole. Będzie to mierzone dla każdego pacjenta otrzymującego leczenie, oceniane do 24 miesięcy.
Do 24 miesięcy
Faza II - Jakość życia mierzona kwestionariuszami
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Jakość życia będzie mierzona za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i EuroQol EQ-5D-5L. Zostanie to zmierzone dla każdego pacjenta otrzymującego leczenie do końca leczenia, ocenianego przez okres do 24 miesięcy.
Do 24 miesięcy
Faza II — Wykorzystanie zasobów medycznych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zużycie zasobów medycznych jest definiowane na podstawie dni spędzonych w szpitalu, użycia produktów krwiopochodnych i dni na antybiotykach i będzie mierzone od daty randomizacji do 24 miesięcy.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Birmingham

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG_11-187

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj