Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret undersøgelse af azacitidin versus azacitidin med vorinostat hos patienter med AML eller højrisiko MDS (RAvVA)

30. april 2021 opdateret af: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Fase II randomiseret forsøg med 5-azacitidin versus 5-azacitidin i kombination med Vorinostat hos patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer, der ikke er berettiget til intensiv kemoterapi

Dette er et multicenter, åbent, randomiseret fase II-forsøg, der sammenligner azacitidinmonoterapi med kombineret azacitidin og vorinostat hos patienter med nydiagnosticeret, recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer, der ikke er kvalificerede til intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en almindelig hæmatologisk malignitet. Som et resultat af forbedringer i myelosuppressiv kemoterapi og stamcelletransplantation er resultatet af børn og unge voksne med AML forbedret væsentligt i de sidste tre årtier. Derimod har der kun været begrænsede fremskridt i udviklingen af ​​nye behandlinger til ældre voksne, hvor langtidsoverlevelsen på nuværende tidspunkt er mindre end 20 %.

Der er et presserende behov for at udvikle mere effektive behandlingsmuligheder til behandling af AML og højrisiko MDS hos ældre voksne. Akkumulerende beviser tyder på, at azacitidin er en potentielt vigtig behandlingsmodalitet ved nydiagnosticeret, recidiverende/refraktær AML og højrisiko MDS. Fase II forsøg med AML og MDS viser øget klinisk aktivitet af azacitidin, når det kombineres med en HDACi. Ingen randomiserede forsøg har dog endnu undersøgt det vigtige spørgsmål om, hvorvidt samtidig HDACi-administration øger den kliniske aktivitet af azacitidin. Vorinostat er en ny HDACi, som viser signifikant klinisk aktivitet i kombination med Azacitidin hos patienter med AML og MDS.

Vi foreslår derfor et randomiseret forsøg med azacitidin sammenlignet med kombinationsbehandling med azacitidin og vorinostat hos ældre voksne med nydiagnosticeret, recidiverende, refraktær AML eller højrisiko MDS, der ikke er kvalificeret til intensiv kemoterapi. Dette vil repræsentere det første randomiserede forsøg, der tager fat på, om der er en klinisk fordel at opnå ved at kombinere behandling med azacitidin med en HDACi hos patienter med nyligt diagnosticeret, recidiverende, refraktær AML eller højrisiko MDS, for hvem der i øjeblikket findes begrænsede terapeutiske muligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

260

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Voksne med AML (undtagen Akut Promyelocytisk Leukæmi (APL)) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller patienter med højrisiko MDS kategoriseret som INT-2 eller højrisiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS), som er vurderes ikke at være berettiget til intensiv kemoterapi på grund af alder eller komorbiditet med EN af følgende sygdomsstatus:- i) Nydiagnosticeret ELLER

ii) Recidiverende sygdom: patienter skal have opnået en tidligere morfologisk CR og vise tegn på tilbagevendende sygdom ELLER

iii) Refraktær sygdom: patienter, der ikke har opnået en morfologisk CR med tidligere behandling

  • Patienter kan modtage behandling som ambulant
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret i protokollen
  • Patienterne har givet skriftligt informeret samtykke
  • ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med mere end klasse III NYHA hjerteinsufficiens
  • Blastisk transformation af kronisk myeloid leukæmi
  • Forudgående allogen/autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge passende, effektiv prævention under forsøget og i nærmere angivet tidsrum bagefter
  • Patienter, der tidligere har modtaget histon deacetylasehæmmer (HDACi) behandling som antitumorbehandling. (Patienter, der har modtaget HDACi-behandling for andre indikationer, f.eks. valproinsyre mod epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode)
  • Tidligere anti-tumorbehandlinger, herunder tidligere eksperimentelle midler eller godkendte anti-tumor små molekyler og biologiske lægemidler, inden for 30 dage før start af protokolbehandling. (Patienter, der modtager antitumorbehandlinger for at kontrollere blodtal, kan melde sig ind i forsøget)
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med demethylerende midler såsom 5-azacitidin eller decitabin
  • Patienter med kontraindikationer til at få azacitidin eller vorinostat såsom overfølsomhed, patienter, der ikke er i stand til at få en subkutan injektion eller sluge orale kapsler
  • Aktiv symptomatisk svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, herunder kendt aktiv HIV eller kendt viral (A, B eller C) hepatitis
  • Enhver komorbiditet, der kan begrænse overholdelse af forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: azacitidin
azacitidin (75 mg/m2) ved SC-injektion på 7 på hinanden følgende dage (eksklusive weekender), startende dag 1 af 28-dages cyklusser i op til 6 cyklusser. Dette skal leveres i en 5-2-2 tidsplan
Medicin: Azacitidin
Azacitidin begge arme; 75 mg/m^2 ved subkutan injektion i 7 dage af en 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • vidaza, ATC-kode L01BC07, kassenummer 320-67-2
Aktiv komparator: azacitidin og vorinostat
Patienterne vil modtage (75 mg/m2) azacitidin ved subkutan injektion på 7 på hinanden følgende dage (eksklusive weekender), startende dag 1 af 28-dages cyklusser i op til 6 cyklusser. Azacitidin bør gives i en 5-2-2 tidsplan. Vorinostat (300 mg bid) vil blive indtaget oralt i 7 på hinanden følgende dage startende på dag 3 i hver cyklus i 28-dages cyklusser i op til 6 cyklusser. (Dag 3 er defineret som den 3. dag af azacitidinadministration).
Medicin: Azacitidin
Azacitidin begge arme; 75 mg/m^2 ved subkutan injektion i 7 dage af en 28-dages cyklus i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • vidaza, ATC-kode L01BC07, kassenummer 320-67-2
Medicin: Vorinostat
Vorinostat (med azacitidin) kombineret terapiarm; 300 mg to gange dagligt i 7 dage startende på dag 3 i hver cyklus i 28-dages cyklusser i op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • MK-0683, ATC-kode L01XX38, kassenummer 149647-78-9

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II - Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 6 måneder
Patienterne forventes at modtage 6 behandlingscyklusser, som forventes afsluttet over en periode på 6 måneder. Hver cyklus varer i 28 dage. Samlet responsrate (CR, CRi, PR) som defineret af Cheson-kriterierne vil blive vurderet i løbet af denne tid. Dette vil blive målt for alle patienter, der modtager behandling, rekrutteret over en 24 måneders periode.
Op til 6 måneder
Fase II - Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 24 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for døden uanset årsag. Patienter, der afbryde undersøgelsen, mistede til opfølgning eller stadig er i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen (op til 24 måneder), vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II - Toksiciteter målt af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Tidsramme: Op til 28 dage
Toksiciteter vil blive målt og klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4 fra randomiseringsdatoen indtil 28 dage efter behandlingsophør over varigheden af ​​opfølgningsperioden, som er 24 måneder.
Op til 28 dage
Fase II - fuldstændig remission (CR) inden for 6 behandlingscyklusser
Tidsramme: Op til 6 måneder
Fuldstændig remission inden for 6 behandlingscyklusser som defineret af Chesons kriterier vil blive vurderet. Det forventes, at patienter vil modtage 6 behandlingscyklusser, som forventes afsluttet over en periode på 6 måneder, da hver cyklus er på 28 dage. Dette vil blive målt for alle patienter, der modtager behandling, rekrutteret over en 24 måneders periode.
Op til 6 måneder
Fase II - Varighed af respons
Tidsramme: Op til 24 måneder
Dette vil blive målt fra datoen for dokumenteret svar til datoen for dokumenteret progression, vurderet i op til 24 måneder.
Op til 24 måneder
Fase II - Dosisintensitet
Tidsramme: Op til 24 måneder
Dosisintensitet defineret som den samlede dosis ordineret til hver patient som en andel af protokoldosis. Dette vil blive målt for hver patient, der modtager behandling, vurderet op til 24 måneder.
Op til 24 måneder
Fase II - Livskvalitet målt ved spørgeskemaer
Tidsramme: Op til 24 måneder
Livskvalitet vil blive målt ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og EuroQol EQ-5D-5L spørgeskemaer. Dette vil blive målt for hver patient, der modtager behandling, indtil behandlingen er afsluttet, vurderet i op til 24 måneder.
Op til 24 måneder
Fase II - Medicinsk ressourceanvendelse
Tidsramme: Op til 24 måneder
Medicinsk ressourceforbrug er defineret som dage på hospitalet, blodproduktforbrug og dage på antibiotika og vil blive målt fra randomiseringsdatoen indtil 24 måneder.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2012

Først opslået (Skøn)

12. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_11-187

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner