Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование азацитидина по сравнению с азацитидином с вориностатом у пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска (RAvVA)

30 апреля 2021 г. обновлено: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Рандомизированное исследование фазы II 5-азацитидина по сравнению с 5-азацитидином в комбинации с вориностатом у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска, которым противопоказана интенсивная химиотерапия

Это многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы, сравнивающее монотерапию азацитидином с комбинацией азацитидина и вориностата у пациентов с впервые диагностированным, рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска, не поддающимися интенсивной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является распространенным гематологическим злокачественным новообразованием. В результате усовершенствований миелосупрессивной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток исходы у детей и молодых людей с ОМЛ значительно улучшились за последние три десятилетия. Напротив, в разработке новых методов лечения пожилых людей, у которых в настоящее время долгосрочная выживаемость составляет менее 20%, достигнут лишь ограниченный прогресс.

Существует острая необходимость в разработке более эффективных вариантов лечения ОМЛ и МДС высокого риска у пожилых людей. Накопленные данные свидетельствуют о том, что азацитидин является потенциально важным лечебным средством при впервые диагностированном, рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ и МДС высокого риска. Испытания фазы II при ОМЛ и МДС демонстрируют повышенную клиническую активность азацитидина в сочетании с HDACi. Однако ни в одном рандомизированном исследовании еще не изучался важный вопрос о том, повышает ли одновременный прием HDACi клиническую активность азацитидина. Вориностат является новым HDACi, который проявляет значительную клиническую активность в комбинации с азацитидином у пациентов с ОМЛ и МДС.

Поэтому мы предлагаем рандомизированное исследование азацитидина по сравнению с комбинированной терапией азацитидином и вориностатом у пожилых людей с недавно диагностированным, рецидивирующим, рефрактерным ОМЛ или МДС высокого риска, не подходящим для интенсивной химиотерапии. Это будет первое рандомизированное исследование, в котором будет рассматриваться вопрос о том, можно ли получить клиническую пользу от сочетания лечения азацитидином с HDACi у пациентов с впервые диагностированным, рецидивирующим, рефрактерным ОМЛ или МДС высокого риска, для которых в настоящее время существуют ограниченные терапевтические возможности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

260

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Barts and The London NHS Trust
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Взрослые с ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или пациенты с МДС высокого риска, отнесенные к категории INT-2 или высокого риска согласно Международной системе прогностической оценки (IPSS), которые считается непригодным для интенсивной химиотерапии по причине возраста или сопутствующих заболеваний с ОДНИМ из следующих статусов заболевания: - i) Недавно диагностированный ИЛИ

ii) Рецидив заболевания: у пациентов должен быть достигнут предыдущий морфологический CR и должны быть признаки рецидива заболевания ИЛИ

iii) Рефрактерное заболевание: пациенты, у которых не удалось достичь морфологической ПР при предшествующей терапии.

  • Пациенты могут получать лечение амбулаторно
  • Адекватная функция почек и печени, как определено в Протоколе
  • Пациенты дали письменное информированное согласие
  • Статус производительности ECOG меньше или равен 2

Критерий исключения:

  • Пациенты с сердечной недостаточностью выше III класса по NYHA
  • Бластическая трансформация хронического миелоидного лейкоза
  • Предшествующая аллогенная/аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • Беременные или кормящие женщины
  • Взрослые с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать соответствующие эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение определенного периода времени после него.
  • Пациенты, которые ранее получали лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDACi) в качестве противоопухолевой терапии. (Пациенты, которые получали лечение HDACi по другим показаниям, например, вальпроевая кислота для лечения эпилепсии, могут быть зарегистрированы после 30-дневного периода вымывания)
  • Предыдущая противоопухолевая терапия, включая предшествующие экспериментальные агенты или одобренные противоопухолевые малые молекулы и биологические препараты, в течение 30 дней до начала лечения по протоколу. (Пациенты, получающие противоопухолевую терапию для контроля показателей крови, могут участвовать в исследовании)
  • Пациенты, ранее получавшие лечение деметилирующими агентами, такими как 5-азацитидин или децитабин.
  • Пациенты с противопоказаниями к приему азацитидина или вориностата, такими как гиперчувствительность, пациенты, неспособные сделать подкожную инъекцию или проглотить пероральные капсулы.
  • Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая известный активный ВИЧ или известный вирусный гепатит (А, В или С)
  • Любое сопутствующее заболевание, которое может ограничить соблюдение исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: азацитидин
азацитидин (75 мг/м2) подкожно в течение 7 дней подряд (исключая выходные), начиная с 1-го дня 28-дневных циклов, до 6 циклов. Это должно быть доставлено в графике 5-2-2
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин обе руки; 75 мг/м^2 подкожно в течение 7 дней 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
  • vidaza, код ATC L01BC07, номер cas 320-67-2
Активный компаратор: азацитидин и вориностат
Пациенты будут получать (75 мг/м2) азацитидин подкожно в течение 7 дней подряд (исключая выходные), начиная с 1-го дня 28-дневных циклов, до 6 циклов. Азацитидин следует вводить по схеме 5-2-2. Вориностат (300 мг два раза в день) следует принимать перорально в течение 7 дней подряд, начиная с 3-го дня каждого цикла, в 28-дневных циклах до 6 циклов. (День 3 определяется как 3-й день введения азацитидина).
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин обе руки; 75 мг/м^2 подкожно в течение 7 дней 28-дневного цикла до 6 циклов.
Другие имена:
  • vidaza, код ATC L01BC07, номер cas 320-67-2
Лекарство: Вориностат
Группа комбинированной терапии вориностатом (с азацитидином); 300 мг два раза в день в течение 7 дней, начиная с 3-го дня каждого цикла, циклами по 28 дней до 6 циклов.
Другие имена:
  • MK-0683, код ATC L01XX38, cas номер 149647-78-9

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II - Общая частота ответов
Временное ограничение: До 6 месяцев
Ожидается, что пациенты получат 6 циклов лечения, которые, как ожидается, будут завершены в течение 6 месяцев. Каждый цикл длится 28 дней. Общая частота ответов (CR, CRi, PR), определенная критериями Cheson, будет оцениваться в течение этого времени. Это будет измеряться для всех пациентов, получающих лечение, набранных в течение 24-месячного периода.
До 6 месяцев
Фаза II - Общее выживание
Временное ограничение: До 24 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Пациенты, прекратившие участие в исследовании, потерянные для последующего наблюдения или все еще живые в конце исследования (до 24 месяцев), будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II — токсичность, измеренная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE)
Временное ограничение: До 28 дней
Токсичность будет измеряться и оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v4 с даты рандомизации до 28 дней после прекращения лечения в течение периода наблюдения, который составляет 24 месяца.
До 28 дней
Фаза II - Полная ремиссия (CR) в течение 6 циклов лечения
Временное ограничение: До 6 месяцев
Будет оцениваться полная ремиссия в течение 6 циклов лечения в соответствии с критериями Чесона. Ожидается, что пациенты получат 6 циклов лечения, которые, как ожидается, будут завершены в течение 6 месяцев, поскольку каждый цикл составляет 28 дней. Это будет измеряться для всех пациентов, получающих лечение, набранных в течение 24-месячного периода.
До 6 месяцев
Фаза II - Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 24 месяцев
Это будет измеряться с даты задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования, оцененного на срок до 24 месяцев.
До 24 месяцев
Фаза II - Интенсивность дозы
Временное ограничение: До 24 месяцев
Интенсивность дозы определяется как общая доза, назначаемая каждому пациенту, как пропорция дозы, указанной в протоколе. Это будет измеряться для каждого пациента, получающего лечение, в течение 24 месяцев.
До 24 месяцев
Фаза II - Качество жизни, измеряемое с помощью анкет
Временное ограничение: До 24 месяцев
Качество жизни будет измеряться с помощью опросников EORTC QLQ-C30 и EuroQol EQ-5D-5L. Это будет измеряться для каждого пациента, получающего лечение до конца лечения, оцениваемого на срок до 24 месяцев.
До 24 месяцев
Фаза II - Использование медицинских ресурсов
Временное ограничение: До 24 месяцев
Использование медицинских ресурсов определяется количеством дней в больнице, использованием продуктов крови и дней приема антибиотиков и будет измеряться с даты рандомизации до 24 месяцев.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Birmingham

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Следователи

  • Главный следователь: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG_11-187

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться