Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű vizsgálat az azacitidin és az azacitidin és vorinosztát összehasonlításáról AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél (RAvVA)

2021. április 30. frissítette: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

II. fázisú randomizált vizsgálat az 5-azacitidin versus 5-azacitidin és vorinosztát kombinációjával akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára

Ez egy multicentrikus, nyílt, randomizált II. fázisú vizsgálat, amely az azacitidin monoterápiát az azacitidin és vorinosztát kombinált kezelésével hasonlítja össze újonnan diagnosztizált, kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az akut myeloid leukémia (AML) gyakori hematológiai rosszindulatú daganat. A mieloszuppresszív kemoterápia és az őssejt-transzplantáció javulásának eredményeként az AML-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek kimenetele jelentősen javult az elmúlt három évtizedben. Ezzel szemben csak korlátozott előrelépés történt az új kezelések kifejlesztésében olyan idősebb felnőttek számára, akiknél a hosszú távú túlélés jelenleg kevesebb, mint 20%.

Sürgősen hatékonyabb kezelési lehetőségeket kell kidolgozni az AML és a magas kockázatú MDS kezelésére idősebb felnőtteknél. A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy az azacitidin potenciálisan fontos kezelési mód újonnan diagnosztizált, kiújult/refrakter AML-ben és magas kockázatú MDS-ben. Az AML-ben és MDS-ben végzett II. fázisú vizsgálatok az azacitidin fokozott klinikai aktivitását mutatják HDACi-vel kombinálva. Azonban még egyetlen randomizált vizsgálat sem vizsgálta azt a fontos kérdést, hogy a HDACi egyidejű alkalmazása növeli-e az azacitidin klinikai aktivitását. A Vorinostat egy új HDACi, amely jelentős klinikai aktivitást mutat azacitidinnel kombinálva AML-ben és MDS-ben szenvedő betegeknél.

Ezért javasoljuk az azacitidin randomizált vizsgálatát az azacitidin és vorinosztát kombinációs terápiával összehasonlítva újonnan diagnosztizált, kiújult, refrakter AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő, intenzív kemoterápiára nem alkalmas idősebb felnőtteknél. Ez lesz az első randomizált vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy van-e klinikai előnye az azacitidin-kezelés HDACi-val történő kombinálásának olyan újonnan diagnosztizált, kiújult, refrakter AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél, akiknek jelenleg korlátozott terápiás lehetőségei vannak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

260

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Egyesült Királyság, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Egyesült Királyság, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Egyesült Királyság, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint AML-ben szenvedő felnőttek (kivéve az akut promielocitás leukémiát (APL)), vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek, akiket INT-2 kategóriába soroltak, vagy a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint magas kockázatú betegek. intenzív kemoterápiára alkalmatlannak ítélték életkora vagy a következő betegségi állapot EGYIKével társuló kísérőbetegsége miatt:- i) Újonnan diagnosztizált VAGY

ii) Kiújult betegség: a betegeknek el kell érniük egy korábbi morfológiai CR-t, és ismétlődő betegségre utaló jeleket kell mutatniuk VAGY

iii) Refrakter betegség: olyan betegek, akiknek nem sikerült morfológiai CR-t elérniük korábbi kezeléssel

  • A betegek ambuláns kezelésben részesülhetnek
  • Megfelelő vese- és májfunkció a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
  • A betegek írásos beleegyezésüket adták
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2

Kizárási kritériumok:

  • III. osztályú NYHA-nál nagyobb szívelégtelenségben szenvedő betegek
  • A krónikus mieloid leukémia blasztikus átalakulása
  • Korábbi allogén/autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Reproduktív képességű felnőttek, akik nem hajlandóak megfelelő, hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és azt követően meghatározott ideig
  • Olyan betegek, akik korábban hiszton-deacetiláz gátlóval (HDACi) kaptak daganatellenes kezelést. (Azok a betegek, akik HDACi-kezelésben részesültek más javallatokra, pl. valproinsav epilepszia kezelésére, 30 napos kiürülési periódus után jelentkezhetnek)
  • Korábbi daganatellenes terápiák, beleértve a korábbi kísérleti szereket vagy jóváhagyott daganatellenes kismolekulákat és biológiai szereket, a protokollos kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. (A vérkép szabályozására daganatellenes kezelésben részesülő betegek beiratkozhatnak a vizsgálatba)
  • Olyan betegek, akik korábban demetiláló szerekkel, például 5-azacitidinnel vagy decitabinnal kezeltek
  • Azok a betegek, akiknél az azacitidin vagy vorinosztát alkalmazása ellenjavallt, mint például túlérzékenység, olyan betegek, akik nem tudnak szubkután injekciót beadni vagy orális kapszulát lenyelni
  • Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve az ismert aktív HIV-fertőzést vagy ismert vírusos (A, B vagy C) hepatitist
  • Bármilyen társbetegség, amely korlátozhatja a vizsgálat teljesítését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: azacitidin
azacitidin (75 mg/m2) SC injekcióval, 7 egymást követő napon (kivéve a hétvégéket), kezdve a 28 napos ciklusok 1. napjával, legfeljebb 6 ciklusig. Ezt 5-2-2 ütemben kell leadni
Drog: Azacitidin
Azacitidin mindkét karja; 75 mg/m^2 szubkután injekcióban 7 napig, egy 28 napos ciklusból, legfeljebb 6 ciklusig.
Más nevek:
  • vidaza, ATC kód L01BC07, cas-szám 320-67-2
Aktív összehasonlító: azacitidin és vorinosztát
A betegek (75 mg/m2) azacitidint kapnak SC injekcióban 7 egymást követő napon (a hétvégék kivételével), a 28 napos ciklusok 1. napjától kezdve, legfeljebb 6 ciklusig. Az azacitidint 5-2-2 ütemben kell beadni. A Vorinostatot (300 mg naponta kétszer) szájon át kell bevenni 7 egymást követő napon keresztül, minden ciklus 3. napjától kezdve, 28 napos ciklusokban, legfeljebb 6 cikluson keresztül. (A 3. nap az azacitidin beadásának 3. napja).
Drog: Azacitidin
Azacitidin mindkét karja; 75 mg/m^2 szubkután injekcióban 7 napig, egy 28 napos ciklusból, legfeljebb 6 ciklusig.
Más nevek:
  • vidaza, ATC kód L01BC07, cas-szám 320-67-2
Drog: Vorinostat
Vorinostat (azacitidinnel) kombinált terápiás kar; 300 mg naponta kétszer 7 napon keresztül, minden ciklus 3. napjától kezdve, 28 napos ciklusokban, legfeljebb 6 ciklusig.
Más nevek:
  • MK-0683, ATC kód L01XX38, CAS-szám 149647-78-9

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. fázis – teljes válaszadási arány
Időkeret: Akár 6 hónapig
A betegek várhatóan 6 kezelési ciklusban részesülnek, amely várhatóan 6 hónap alatt fejeződik be. Minden ciklus 28 napig tart. A Cheson-kritériumok által meghatározott általános válaszarányt (CR, CRi, PR) ez idő alatt értékeljük. Ezt a 24 hónapos időszak alatt felvett összes kezelésben részesülő betegnél mérni fogják.
Akár 6 hónapig
II. fázis – Teljes túlélés
Időkeret: Akár 24 hónapig
A teljes túlélés a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő. A vizsgálatot abbahagyó, nyomon követés miatt elveszett vagy a vizsgálat végén (legfeljebb 24 hónapig) még életben lévő betegeket az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. fázis – A National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) által mért toxicitás
Időkeret: Akár 28 nap
A toxicitást az NCI CTCAE v4 szerint mérik és osztályozzák a randomizálás időpontjától a kezelés abbahagyását követő 28 napig a követési időszak alatt, amely 24 hónap.
Akár 28 nap
II. fázis – Teljes remisszió (CR) a kezelés 6 ciklusán belül
Időkeret: Akár 6 hónapig
A teljes remissziót a Cheson-kritériumok szerint 6 kezelési cikluson belül értékelik. A betegek várhatóan 6 kezelési ciklusban részesülnek, amely várhatóan 6 hónap alatt fejeződik be, mivel minden ciklus 28 napos. Ezt a 24 hónapos időszak alatt felvett összes kezelésben részesülő betegnél mérni fogják.
Akár 6 hónapig
II. fázis – A válasz időtartama
Időkeret: Akár 24 hónapig
Ezt a dokumentált válasz dátumától a dokumentált előrehaladás dátumáig mérik, legfeljebb 24 hónapig.
Akár 24 hónapig
II. fázis – Dózisintenzitás
Időkeret: Akár 24 hónapig
A dózisintenzitás az egyes betegeknek felírt teljes dózis, a protokoll dózisának arányában. Ezt minden kezelésben részesülő betegnél mérik, legfeljebb 24 hónapig.
Akár 24 hónapig
II. fázis – Kérdőívekkel mért életminőség
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az életminőséget az EORTC QLQ-C30 és az EuroQol EQ-5D-5L kérdőívek segítségével mérik. Ezt minden egyes, a kezelés végéig kezelt betegnél mérik, legfeljebb 24 hónapig.
Akár 24 hónapig
II. fázis – Orvosi erőforrások használata
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az orvosi erőforrás-felhasználást a kórházban töltött napok, a vérkészítmény-használat és az antibiotikumokkal töltött napok alapján határozzák meg, és a véletlen besorolás időpontjától 24 hónapig mérik.
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Birmingham

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 7.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RG_11-187

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel