Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie azacitidin versus azacitidin s vorinostatem u pacientů s AML nebo vysoce rizikovým MDS (RAvVA)

30. dubna 2021 aktualizováno: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Randomizovaná studie fáze II 5-azacitidin versus 5-azacitidin v kombinaci s vorinostatem u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy nezpůsobilými k intenzivní chemoterapii

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou studii fáze II srovnávající monoterapii azacitidinem s kombinovaným azacitidinem a vorinostatem u pacientů s nově diagnostikovanou, relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy nezpůsobilými k intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myeloidní leukémie (AML) je běžná hematologická malignita. V důsledku zlepšení myelosupresivní chemoterapie a transplantace kmenových buněk se výsledky dětí a mladých dospělých s AML v posledních třech desetiletích podstatně zlepšily. Naproti tomu došlo pouze k omezenému pokroku ve vývoji nových léčebných postupů pro starší dospělé, u nichž je v současnosti dlouhodobé přežití nižší než 20 %.

Existuje naléhavá potřeba vyvinout účinnější možnosti léčby pro léčbu AML a vysoce rizikového MDS u ​​starších dospělých. Hromadné důkazy naznačují, že azacitidin je potenciálně důležitou léčebnou modalitou u nově diagnostikované, relabující/refrakterní AML a vysoce rizikového MDS. Studie fáze II u AML a MDS demonstrují zvýšenou klinickou aktivitu azacitidinu v kombinaci s HDACi. Žádné randomizované studie však dosud nezkoumaly důležitou otázku, zda současné podávání HDACi zvyšuje klinickou aktivitu azacitidinu. Vorinostat je nový HDACi, který vykazuje významnou klinickou aktivitu v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML a MDS.

Navrhujeme proto randomizovanou studii azacitidinu ve srovnání s kombinovanou terapií azacitidinem a vorinostatem u starších dospělých s nově diagnostikovanou, relabující, refrakterní AML nebo vysoce rizikovým MDS nezpůsobilým k intenzivní chemoterapii. Toto bude představovat první randomizovanou studii, která se bude zabývat tím, zda existuje klinický přínos, který lze získat z kombinace léčby azacitidinem s HDACi u pacientů s nově diagnostikovanou, relabující, refrakterní AML nebo vysoce rizikovým MDS, pro které v současnosti existují omezené terapeutické možnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

260

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Dospělí s AML (kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)) podle definice klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo pacienti s vysokým rizikem MDS kategorizovaní jako INT-2 nebo s vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS), kteří jsou považována za nezpůsobilou k intenzivní chemoterapii z důvodu věku nebo přidružených onemocnění s JEDNÝM z následujících chorobných stavů:- i) Nově diagnostikovaná NEBO

ii) Recidivující onemocnění: pacienti musí dosáhnout předchozí morfologické CR a vykazovat známky rekurentního onemocnění NEBO

iii) Refrakterní onemocnění: pacienti, kterým se předchozí terapií nepodařilo dosáhnout morfologické CR

  • Pacienti mohou být léčeni ambulantně
  • Přiměřená funkce ledvin a jater, jak je definováno v protokolu
  • Pacienti dali písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s poškozením srdce NYHA vyšší než třídy III
  • Blastická transformace chronické myeloidní leukémie
  • Předchozí alogenní/autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat vhodnou, účinnou antikoncepci během studie a po stanovenou dobu poté
  • Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhibitorem histondeacetylázy (HDACi) jako protinádorovou léčbu. (Pacienti, kteří byli léčeni HDACi pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se mohou zapsat po 30denním vymývacím období)
  • Předchozí protinádorové terapie, včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových malých molekul a biologických látek, do 30 dnů před zahájením protokolární léčby. (Do studie se mohou přihlásit pacienti, kteří dostávají protinádorovou léčbu ke kontrole krevního obrazu)
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni demetylačními činidly, jako je 5-azacitidin nebo decitabin
  • Pacienti s kontraindikacemi k podávání azacitidinu nebo vorinostatu, jako je přecitlivělost, pacienti, kteří si nemohou podat subkutánní injekci nebo polykat perorální tobolky
  • Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně známé aktivní HIV nebo známé virové (A, B nebo C) hepatitidy
  • Jakákoli komorbidita, která by mohla omezit soulad se zkouškou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: azacitidin
azacitidin (75 mg/m2) subkutánní injekcí v 7 po sobě jdoucích dnech (kromě víkendů), počínaje dnem 1 z 28denních cyklů až do 6 cyklů. To by mělo být doručeno v plánu 5-2-2
Lék: Azacitidin
Azacitidin obě ramena; 75 mg/m^2 subkutánní injekcí po dobu 7 dnů 28denního cyklu až po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • vidaza, ATC kód L01BC07, číslo Case 320-67-2
Aktivní komparátor: azacitidin a vorinostat
Pacienti budou dostávat (75 mg/m2) azacitidin formou subkutánní injekce v 7 po sobě jdoucích dnech (kromě víkendů), počínaje dnem 1 z 28denních cyklů až po 6 cyklů. Azacitidin by měl být podáván v režimu 5-2-2. Vorinostat (300 mg dvakrát denně) se bude užívat perorálně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů počínaje 3. dnem každého cyklu ve 28denních cyklech až do 6 cyklů. (3. den je definován jako 3. den podávání azacitidinu).
Lék: Azacitidin
Azacitidin obě ramena; 75 mg/m^2 subkutánní injekcí po dobu 7 dnů 28denního cyklu až po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • vidaza, ATC kód L01BC07, číslo Case 320-67-2
Lék: Vorinostat
Vorinostat (s azacitidinem) rameno kombinované terapie; 300 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů počínaje 3. dnem každého cyklu ve 28denních cyklech až po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • MK-0683, ATC kód L01XX38, sériové číslo 149647-78-9

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II – Celková míra odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců
Očekává se, že pacienti dostanou 6 cyklů léčby, která by měla být dokončena v průběhu 6 měsíců. Každý cyklus trvá 28 dní. Během této doby bude hodnocena celková míra odpovědi (CR, CRi, PR) definovaná Chesonovými kritérii. To bude měřeno u všech pacientů, kteří dostávají léčbu, přijatých během období 24 měsíců.
Až 6 měsíců
Fáze II – Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti přerušující studii, ztracení kvůli sledování nebo stále naživu na konci studie (až 24 měsíců) budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II – Toxicita měřená společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (NCI CTCAE)
Časové okno: Až 28 dní
Toxicita bude měřena a klasifikována podle NCI CTCAE v4 od data randomizace do 28 dnů po ukončení léčby po dobu sledování, která je 24 měsíců.
Až 28 dní
Fáze II - Kompletní remise (CR) během 6 cyklů léčby
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude hodnocena kompletní remise během 6 cyklů léčby, jak je definováno podle Chesonových kritérií. Očekává se, že pacienti dostanou 6 cyklů léčby, která by měla být dokončena po dobu 6 měsíců, protože každý cyklus trvá 28 dní. To bude měřeno u všech pacientů, kteří dostávají léčbu, přijatých během období 24 měsíců.
Až 6 měsíců
Fáze II – Délka odezvy
Časové okno: Až 24 měsíců
To bude měřeno od data zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.
Až 24 měsíců
Fáze II - Intenzita dávky
Časové okno: Až 24 měsíců
Intenzita dávky definovaná jako celková dávka předepsaná každému pacientovi jako podíl protokolární dávky. To bude měřeno u každého pacienta, který dostává léčbu, hodnoceno po dobu 24 měsíců.
Až 24 měsíců
Fáze II - Kvalita života měřená pomocí dotazníků
Časové okno: Až 24 měsíců
Kvalita života bude měřena pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a EuroQol EQ-5D-5L. To bude měřeno u každého pacienta, který je léčen až do konce léčby, hodnoceno po dobu až 24 měsíců.
Až 24 měsíců
Fáze II – Využití lékařských zdrojů
Časové okno: Až 24 měsíců
Využití lékařských zdrojů je definováno jako počet dní v nemocnici, používání krevních produktů a dnů na antibiotikách a bude měřeno od data randomizace do 24 měsíců.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_11-187

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit