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Étude randomisée comparant l'azacitidine à l'azacitidine avec vorinostat chez des patients atteints de LAM ou de SMD à haut risque (RAvVA)

30 avril 2021 mis à jour par: Professor Charles Craddock, University of Birmingham

Essai randomisé de phase II comparant la 5-azacitidine à la 5-azacitidine en association avec le vorinostat chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque inéligibles à une chimiothérapie intensive

Il s'agit d'un essai de phase II multicentrique, ouvert et randomisé comparant l'azacitidine en monothérapie à l'association azacitidine et vorinostat chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque inéligibles à une chimiothérapie intensive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une hémopathie maligne courante. Grâce aux améliorations de la chimiothérapie myélosuppressive et de la greffe de cellules souches, les résultats des enfants et des jeunes adultes atteints de LAM se sont considérablement améliorés au cours des trois dernières décennies. En revanche, il n'y a eu que des progrès limités dans le développement de nouveaux traitements pour les personnes âgées chez qui la survie à long terme est inférieure à 20 % à l'heure actuelle.

Il est urgent de développer des options de traitement plus efficaces pour le traitement de la LMA et des SMD à haut risque chez les personnes âgées. L'accumulation de preuves suggère que l'azacitidine est une modalité de traitement potentiellement importante dans la LAM nouvellement diagnostiquée, en rechute/réfractaire et dans les SMD à haut risque. Les essais de phase II dans la LAM et le SMD démontrent une activité clinique accrue de l'azacitidine lorsqu'elle est associée à un HDACi. Cependant, aucun essai randomisé n'a encore examiné la question importante de savoir si l'administration concomitante d'HDACi augmente l'activité clinique de l'azacitidine. Le vorinostat est un nouvel HDACi qui montre une activité clinique significative en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de LAM et de SMD.

Nous proposons donc un essai randomisé comparant l'azacitidine à l'association azacitidine et vorinostat chez les personnes âgées atteintes de LAM nouvellement diagnostiquée, en rechute, réfractaire ou de SMD à haut risque inéligibles à une chimiothérapie intensive. Il s'agira du premier essai randomisé, visant à déterminer s'il existe un bénéfice clinique à tirer de l'association d'un traitement par l'azacitidine avec un HDACi chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée, récidivante, réfractaire ou de SMD à haut risque pour lesquels il existe actuellement des options thérapeutiques limitées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Barts and the London NHS Trust
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 7AD
        • Belfast City Hospital
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG27 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
    • South Wales
      • Cardiff, South Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B152TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

- Adultes atteints de LAM (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou patients atteints de SMD à haut risque classés comme INT-2 ou à haut risque selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS) qui sont jugé inéligible à une chimiothérapie intensive en raison de son âge ou de comorbidités avec l'un des états pathologiques suivants : - i) nouvellement diagnostiqué OU

ii) Maladie en rechute : les patients doivent avoir obtenu une RC morphologique antérieure et présenter des signes de maladie récurrente OU

iii) Maladie réfractaire : patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RC morphologique avec un traitement antérieur

  • Les patients peuvent recevoir un traitement en ambulatoire
  • Fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie dans le protocole
  • Les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une insuffisance cardiaque NYHA supérieure à la classe III
  • Transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique
  • Antécédents de greffe allogénique/autologue de cellules souches hématopoïétiques
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Adultes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception appropriée et efficace pendant l'essai et pendant une durée spécifiée par la suite
  • Patients ayant déjà reçu un traitement anti-tumoral par un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDACi). (Les patients qui ont reçu un traitement HDACi pour d'autres indications, par exemple l'acide valproïque pour l'épilepsie, peuvent s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours)
  • Traitements antitumoraux antérieurs, y compris les agents expérimentaux antérieurs ou les petites molécules et produits biologiques antitumoraux approuvés, dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement. (Les patients recevant des thérapies anti-tumorales pour contrôler la numération globulaire peuvent s'inscrire à l'essai)
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des agents déméthylants tels que la 5-azacitidine ou la décitabine
  • Patients présentant des contre-indications à l'azacitidine ou au vorinostat telles qu'une hypersensibilité, patients incapables d'avoir une injection sous-cutanée ou d'avaler des gélules orales
  • Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris VIH actif connu ou hépatite virale (A, B ou C) connue
  • Toute comorbidité qui pourrait limiter l'observance de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: azacitidine
azacitidine (75mg/m2) par injection SC pendant 7 jours consécutifs (hors week-end), en commençant le jour 1 des cycles de 28 jours jusqu'à 6 cycles. Cela devrait être livré dans un calendrier 5-2-2
Médicament: Azacitidine
Azacitidine les deux bras ; 75 mg/m^2 par injection sous-cutanée pendant 7 jours d'un cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles.
Autres noms:
  • vidaza, code ATC L01BC07, numéro CAS 320-67-2
Comparateur actif: azacitidine et vorinostat
Les patients recevront (75 mg/m2) d'azacitidine par injection sous-cutanée pendant 7 jours consécutifs (hors week-end), en commençant le jour 1 des cycles de 28 jours jusqu'à 6 cycles. L'azacitidine doit être administrée selon un schéma 5-2-2. Le vorinostat (300 mg bid) sera pris par voie orale pendant 7 jours consécutifs à partir du jour 3 de chaque cycle en cycles de 28 jours jusqu'à 6 cycles. (Le jour 3 est défini comme le 3ème jour d'administration d'azacitidine).
Médicament: Azacitidine
Azacitidine les deux bras ; 75 mg/m^2 par injection sous-cutanée pendant 7 jours d'un cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles.
Autres noms:
  • vidaza, code ATC L01BC07, numéro CAS 320-67-2
Médicament: Vorinostat
Bras de traitement combiné vorinostat (avec azacitidine) ; 300 mg deux fois par jour pendant 7 jours en commençant le jour 3 de chaque cycle en cycles de 28 jours jusqu'à 6 cycles.
Autres noms:
  • MK-0683, code ATC L01XX38, numéro CAS 149647-78-9

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II - Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les patients devraient recevoir 6 cycles de traitement qui devraient être complétés sur une période de 6 mois. Chaque cycle dure 28 jours. Le taux de réponse global (CR, CRi, PR) tel que défini par les critères de Cheson sera évalué pendant cette période. Cela sera mesuré pour tous les patients recevant un traitement recrutés sur une période de 24 mois.
Jusqu'à 6 mois
Phase II - Survie globale
Délai: Jusqu'à 24 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients arrêtant l'étude, perdus de vue ou encore en vie à la fin de l'étude (jusqu'à 24 mois) seront censurés à la date du dernier suivi.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II - Toxicités mesurées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les toxicités seront mesurées et graduées selon le NCI CTCAE v4 à partir de la date de randomisation jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement sur la durée de la période de suivi qui est de 24 mois.
Jusqu'à 28 jours
Phase II - Rémission complète (RC) dans les 6 cycles de traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois
La rémission complète dans les 6 cycles de traitement tels que définis par les critères de Cheson sera évaluée. On s'attend à ce que les patients reçoivent 6 cycles de traitement, qui devraient être complétés sur une période de 6 mois, chaque cycle étant de 28 jours. Cela sera mesuré pour tous les patients recevant un traitement recrutés sur une période de 24 mois.
Jusqu'à 6 mois
Phase II - Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 24 mois
Cela sera mesuré à partir de la date de la réponse documentée jusqu'à la date de la progression documentée, évaluée jusqu'à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Phase II - Intensité de la dose
Délai: Jusqu'à 24 mois
Intensité de la dose définie comme la dose totale prescrite à chaque patient en proportion de la dose du protocole. Cela sera mesuré pour chaque patient recevant un traitement, évalué jusqu'à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Phase II - Qualité de Vie mesurée par questionnaires
Délai: Jusqu'à 24 mois
La qualité de vie sera mesurée à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-C30 et EuroQol EQ-5D-5L. Cela sera mesuré pour chaque patient recevant un traitement jusqu'à la fin du traitement, évalué jusqu'à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Phase II - Utilisation des ressources médicales
Délai: Jusqu'à 24 mois
L'utilisation des ressources médicales est définie en termes de jours d'hospitalisation, d'utilisation de produits sanguins et de jours sous anti-biotiques et sera mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Birmingham

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene
Leukemia Research Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles F Craddock, Professor, University of Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2012

Première publication (Estimation)

12 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG_11-187

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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