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過去に治療を受けた重度血友病 A 患者に対する GreenGene™ F の安全性、有効性および薬物動態

2014年7月2日 更新者：Green Cross Corporation

重症血友病Aと診断された12歳以上の治療歴のある患者におけるGreenGene™ Fの安全性、有効性および薬物動態の判定

この研究の目的は、第 VIII 因子濃縮物による以前の治療（曝露日数 > 150 日）があり、第 VIII 因子（第 VIII 因子）に対する阻害剤の存在または既往歴のない重度の血友病 A 患者における GreenGene™ F の安全性、有効性、および薬物動態を評価することです。 。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

124

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90007
        • 募集
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance、California、アメリカ、90509
        • 募集
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33101
        • 募集
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83712
        • 募集
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • Rush University Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
        • 募集
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • 募集
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • コンタクト：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Recht, M.D.
  • イギリス
      • Liverpool、イギリス、L69 3GA
        • 募集
        • University of Liverpool
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tina Dutt, M.D.
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • 募集
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • 主任研究者：
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • 募集
        • Churchill Hospital, Oxford
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、イギリス、TR1 3LJ
        • 募集
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside、Hull、イギリス、HU3 2JZ HU3 2JZ
        • 募集
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester、Lancashire、イギリス
        • 募集
        • Central Manchester University Hospitals
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster、London、イギリス、SE1 7EH
        • 募集
        • St. Thomas' Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke、North Hampshire、イギリス、RG24 9NA
        • 募集
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Savita Rangarajan
  • ウクライナ
      • Dnepropetrovsk、ウクライナ、49102
        • 募集
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • 主任研究者：
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk、ウクライナ
        • 募集
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • 主任研究者：
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov、ウクライナ、61070
        • 募集
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • 主任研究者：
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv、ウクライナ
        • 募集
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • 主任研究者：
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv、ウクライナ
        • 募集
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • 主任研究者：
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye、ウクライナ、69063
        • 募集
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • 主任研究者：
          • A Borodin, M.D.
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ
        • 募集
        • University of Alberta
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ
        • 募集
        • McMaster Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anthony Chan
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8081
        • 募集
        • Research Associates, Ltd.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mark Smith, M.D.
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド
        • 募集
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • 主任研究者：
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi、ポーランド
        • 募集
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • 主任研究者：
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • ロシア連邦
      • Barnaul、ロシア連邦、4656024
        • 募集
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • 主任研究者：
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov、ロシア連邦、610027
        • 募集
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • 主任研究者：
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow、ロシア連邦、105077
        • 募集
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • 主任研究者：
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara、ロシア連邦、443099
        • 募集
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • 主任研究者：
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa、ロシア連邦、450005
        • 募集
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • 主任研究者：
          • G Gaysarova, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセント時の年齢が12歳以上の男性または女性
  2. 体重 ≥ 35 kg
  3. 重度の血友病 A と診断されている。すべての被験者は、ベースライン FVIII 活性が 1% 未満の重度の血友病 A を持っている必要があります。 <0.01 IU/mL
  4. 被験者の医療記録に記載されているように、FVIII濃縮物への過去の曝露日数が150日以上ある
  5. オンデマンド治療コホートに含まれる被験者は、登録前の過去6か月間で月平均少なくとも3回の出血エピソードの検証可能な記録を持っていなければなりません
  6. 組み入れ時の FVIII 阻害剤の陰性アッセイ (<0.6BU) ナイメーヘンアッセイ）
  7. 対象ファイル内の FVIII 阻害剤のアッセイが陰性 (<0.6BU) ナイメーヘンアッセイ）陽性阻害剤の使用歴は認められない
  8. 肝臓と腎臓の機能が正常。
  9. 血小板数 ≥ 100,000 μL
  10. 正常なプロトロンビン時間または国際正規化比 (INR) < 1.5
  11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または肝炎の治療を受けている被験者は、安定した治療計画を受けていなければなりません
  12. 被験者は、各 FVIII 活性および阻害剤アッセイの前に約 72 時間、FVIII 注入を控えることができなければなりません（PK サブスタディに参加する場合は 96 時間）。
  13. CD4 リンパ球細胞の絶対数 ≥ 200 μL
  14. 書面によるインフォームド・コンセントフォームに署名したか、被験者の法的保護者からインフォームド・コンセントを得た
  15. 女性は、スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠していてはなりません（最低感度 25 IU/L または同等単位の β hCG のベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [β hCG] 検査が陰性であることが証明されています）。 治験薬の初回投与の72時間以上前にスクリーニング妊娠検査結果が陰性だった場合は、別のベースライン評価が必要です。
  16. すべての女性は、閉経後であるか（適切な年齢層で、他の既知または疑わしい原因がない場合、少なくとも連続 12 か月無月経である）、または外科的に不妊手術を受けている場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。 両側卵管結紮術、子宮全摘術または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を伴う）
  17. プロトコルのあらゆる側面に喜んで従うことができる

除外基準:

  1. スクリーニング時の FVIII 阻害剤の存在が 0.6 BU 以上（中央検査室または地方検査室のいずれかで Bethesda アッセイの Nijmegen 改良法を用いて検査）
  2. Bethesda アッセイの Nijmegen 修正法を使用して測定した 0.6 BU 以上の FVIII 阻害剤の使用歴
  3. -対象がオリジナルのBethesdaアッセイを使用して定期的に検査されている場合は、FVIII阻害剤の病歴が1.0BU以上、または回復が低く、第VIII因子治療に反応がなかった期間の履歴
  4. 従来の用量のFVIII療法に反応できないことが実証された
  5. 第 VIII 因子の増分回復の履歴 <1.35% (IU/kg 注入あたり)
  6. 血友病A以外の血液疾患または血液凝固疾患（特発性血小板減少性紫斑病、フォンヴィレブランド病など）
  7. INR > 1.4、身体検査での脾腫および/またはクモ状血管腫の存在、および/または食道出血または記録された食道静脈瘤の病歴を含む（ただしこれらに限定されない）門脈高血圧症の臨床的または臨床的証拠
  8. コントロールされていない高血圧（拡張期血圧 > 100 mm Hg）
  9. ヘモグロビン < 10 g.dL
  10. HIV 抗体の存在に関係なく HIV 疾患の症状が現れる
  11. 抗レトロウイルス療法以外の免疫抑制薬または免疫調節薬（例、ステロイド、βインターフェロン）の定期投与（または研究期間中に計画された定期投与）
  12. 重度の腎機能障害（クレアチニン＞正常[ULN]の上限の2倍、総ビリルビン＞ULNの2倍）
  13. 肝疾患（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] > ULNの3倍）
  14. 糖尿病またはその他の代謝性疾患の病歴
  15. 組換えまたは血漿由来のFVIII濃縮物に対する過敏症または重篤な副作用の病歴
  16. FVIII製品（抗ヒスタミン薬など）の投与前の前治療歴
  17. 抗線溶薬または血小板機能に影響を与える薬剤の定期的な使用
  18. ハムスターまたはマウス由来のタンパク質に対する過敏症
  19. 研究への登録後30日以内の輸血
  20. 別の治験薬または治験機器の研究に現在参加している、または治験登録後30日以内に治験薬または治験機器が関与する臨床研究に参加している
  21. 研究手順に協力できない、または協力したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：PKサブスタディ
13～18 人の被験者のコホートが、GreenGene™ F および承認された組換え第 VIII 因子製品 (Refacto AF) の薬物動態 (PK) 評価に含まれます。これらの被験者のうち少なくとも 13 人が研究終了時（曝露 50 日）に再評価されます。
生物学的：GreenGene™ F および承認された組換え第 VIII 因子製品
50 IU/kg 1 回、5 分間にわたる静脈内注入、注入速度 < 10 mL/min
他の名前：
  • グリーンジーンF
実験的：予防の安全性と有効性のサブスタディ
GreenGene™ F の止血効果は、自然発生的または外傷性出血エピソードの制御における有効性と、50 日以上の曝露期間にわたる予防中の突出出血率によって評価されます。
生物学的：グリーンジーン™ F
静脈内注入、30 ± 5 IU/kg 注入を週 3 回、必要に応じて 45 ± 5 IU/kg まで用量を増量、50 日間暴露
他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

オンデマンドの安全性と有効性のサブスタディ:

軽度の出血 = 10-20 IU/kg 中等度の出血 = 15-30 IU/kg 大規模な出血 = 30-50 IU/kg

他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

外科的サブスタディ:

抜歯を含む軽度の手術 = 融合後の FVIII レベルが正常の 60 ～ 100%。 手術後 1 時間以内に 1 回のボーラス注入 (30 ～ 50 IU/kg) を開始します。 出血を制御するために必要に応じて、12 ～ 24 時間ごとに追加投与します。

大手術 = 注入前後の FVIII レベルが正常の 80 ～ 120%。 術前ボーラス注入: 40-60 IU/kg。 手術前に 100% の活性が確認されました。 維持ボーラス注入 (40 ～ 60 IU/kg) は、所望のレベルに応じて 8 ～ 24 時間ごとに注入を繰り返します。

他の名前：
  • グリーンジーンF
実験的：オンデマンドの安全性と有効性のサブスタディ
GreenGene™ F の止血効果は、自然発生的出血または外傷性出血エピソードの制御における有効性と、50 日間の曝露期間中のオンデマンド治療を受けた被験者の最低 10 人における突出出血の割合によって評価されます。
生物学的：グリーンジーン™ F
静脈内注入、30 ± 5 IU/kg 注入を週 3 回、必要に応じて 45 ± 5 IU/kg まで用量を増量、50 日間暴露
他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

オンデマンドの安全性と有効性のサブスタディ:

軽度の出血 = 10-20 IU/kg 中等度の出血 = 15-30 IU/kg 大規模な出血 = 30-50 IU/kg

他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

外科的サブスタディ:

抜歯を含む軽度の手術 = 融合後の FVIII レベルが正常の 60 ～ 100%。 手術後 1 時間以内に 1 回のボーラス注入 (30 ～ 50 IU/kg) を開始します。 出血を制御するために必要に応じて、12 ～ 24 時間ごとに追加投与します。

大手術 = 注入前後の FVIII レベルが正常の 80 ～ 120%。 術前ボーラス注入: 40-60 IU/kg。 手術前に 100% の活性が確認されました。 維持ボーラス注入 (40 ～ 60 IU/kg) は、所望のレベルに応じて 8 ～ 24 時間ごとに注入を繰り返します。

他の名前：
  • グリーンジーンF
実験的：外科サブスタディ
外科手術または侵襲的処置における GreenGene™ F の周術期止血制御は、少なくとも 5 人の被験者の少なくとも 10 件の手術 (一部は大手術) で評価されます。
生物学的：グリーンジーン™ F
静脈内注入、30 ± 5 IU/kg 注入を週 3 回、必要に応じて 45 ± 5 IU/kg まで用量を増量、50 日間暴露
他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

オンデマンドの安全性と有効性のサブスタディ:

軽度の出血 = 10-20 IU/kg 中等度の出血 = 15-30 IU/kg 大規模な出血 = 30-50 IU/kg

他の名前：
  • グリーンジーンF
生物学的：グリーンジーン™ F

静脈内注入、

外科的サブスタディ:

抜歯を含む軽度の手術 = 融合後の FVIII レベルが正常の 60 ～ 100%。 手術後 1 時間以内に 1 回のボーラス注入 (30 ～ 50 IU/kg) を開始します。 出血を制御するために必要に応じて、12 ～ 24 時間ごとに追加投与します。

大手術 = 注入前後の FVIII レベルが正常の 80 ～ 120%。 術前ボーラス注入: 40-60 IU/kg。 手術前に 100% の活性が確認されました。 維持ボーラス注入 (40 ～ 60 IU/kg) は、所望のレベルに応じて 8 ～ 24 時間ごとに注入を繰り返します。

他の名前：
  • グリーンジーンF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
阻害剤を開発した被験者の数
時間枠：最長 3 か月、最長 18 か月
中和抗体（阻害剤）の生成は、平均 3 か月の定期的な訪問中に追跡されます。
最長 3 か月、最長 18 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GreenGene™ F の PK プロファイルについて説明する
時間枠：投与前、投与後0～48時間
AUC、AUMC、半減期、増分回収、平均滞留時間（MRT）、クリアランス、分布容積 - 定常状態、Cmax、Tmax
投与前、投与後0～48時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Green Cross Corporation

協力者

Atlantic Research Group

捜査官

  • 主任研究者：Paul LeoFrancis Giangrande, MD、Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年3月1日

一次修了 (予期された)

2015年7月1日

研究の完了 (予期された)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月12日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年7月2日

最終確認日

2014年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GreenGeneF_P3

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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