Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di GreenGene™ F per pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave

2 luglio 2014 aggiornato da: Green Cross Corporation

Determinazione della sicurezza, dell'efficacia e della farmacocinetica di GreenGene™ F in pazienti trattati in precedenza di età pari o superiore a 12 anni con diagnosi di emofilia A grave

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di GreenGene™ F in soggetti con grave emofilia A precedentemente trattati (> 150 giorni di esposizione) con un concentrato di Fattore VIII e senza presenza o anamnesi di inibitori del FVIII (Fattore VIII) .

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

124

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • University of Alberta
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anthony Chan
  • Federazione Russa
      • Barnaul, Federazione Russa, 4656024
        • Reclutamento
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Investigatore principale:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Federazione Russa, 610027
        • Reclutamento
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Investigatore principale:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Federazione Russa, 105077
        • Reclutamento
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Investigatore principale:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Federazione Russa, 443099
        • Reclutamento
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Investigatore principale:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Federazione Russa, 450005
        • Reclutamento
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Investigatore principale:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8081
        • Reclutamento
        • Research Associates, Ltd.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
        • Reclutamento
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Investigatore principale:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polonia
        • Reclutamento
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Investigatore principale:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L69 3GA
        • Reclutamento
        • University of Liverpool
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tina Dutt, M.D.
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Reclutamento
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Investigatore principale:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Regno Unito, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Reclutamento
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Central Manchester University Hospitals
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Reclutamento
        • St. Thomas' Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Regno Unito, RG24 9NA
        • Reclutamento
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Savita Rangarajan
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • Reclutamento
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90509
        • Reclutamento
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33101
        • Reclutamento
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Reclutamento
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Reclutamento
        • Rush University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
        • Reclutamento
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health and Science University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Recht, M.D.
  • Ucraina
      • Dnepropetrovsk, Ucraina, 49102
        • Reclutamento
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Investigatore principale:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ucraina
        • Reclutamento
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Investigatore principale:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ucraina, 61070
        • Reclutamento
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Investigatore principale:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ucraina
        • Reclutamento
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Investigatore principale:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ucraina
        • Reclutamento
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Investigatore principale:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ucraina, 69063
        • Reclutamento
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Investigatore principale:
          • A Borodin, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 12 anni al momento del consenso informato
  2. Peso corporeo ≥ 35 kg
  3. Diagnosi di emofilia A grave. Tutti i soggetti devono avere emofilia A grave con FVIII al basale <1% di attività; <0,01 UI/mL
  4. Avere ≥ 150 giorni di esposizione precedente a concentrati di FVIII, come documentato nella cartella clinica del soggetto
  5. I soggetti inclusi nella coorte di trattamento su richiesta devono avere una registrazione verificabile di almeno tre episodi di sanguinamento al mese in media negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
  6. Saggi negativi per l'inibitore del FVIII all'inclusione (<0,6BU saggio di Nimega)
  7. Test negativi per l'inibitore del FVIII nei file dei soggetti (<0,6BU test di Nijmegen) Non è consentita alcuna storia di inibitore positivo
  8. Normale funzionalità epatica e renale.
  9. Conta piastrinica ≥ 100.000 μL
  10. Tempo di protrombina normale o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5
  11. I soggetti che ricevono la terapia per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite devono seguire un regime di trattamento stabile
  12. I soggetti devono essere in grado di sospendere le infusioni di FVIII per circa 72 ore prima di ogni analisi dell'attività del FVIII e dell'inibitore (96 ore se partecipano al sottostudio farmacocinetico)
  13. Conta assoluta delle cellule linfocitarie CD4 ≥ 200 μL
  14. Firmato il modulo di consenso informato scritto o ottenuto il consenso informato dal tutore legale del soggetto
  15. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [ß hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di ß hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  16. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (es. legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno un mese prima della somministrazione)
  17. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Presenza allo screening dell'inibitore del FVIII ≥ 0,6 BU testato con la modifica di Nijmegen del dosaggio Bethesda nel laboratorio centrale o locale
  2. Anamnesi di inibitore del FVIII ≥ 0,6 BU misurata utilizzando la modifica Nijmegen del dosaggio Bethesda
  3. Anamnesi di inibitore del FVIII ≥ 1,0 BU se il soggetto è stato testato di routine utilizzando il test Bethesda originale o anamnesi di periodi con basso recupero e nessuna risposta al trattamento con fattore VIII
  4. Ha dimostrato un'incapacità di rispondere alle dosi convenzionali della terapia con FVIII
  5. Storia di recupero incrementale di Fattore VIII <1,35% per UI/kg infuso
  6. Disturbi ematologici o malattie della coagulazione del sangue (ad es. porpora trombocitopenica idiopatica, malattia di von Willebrand, ecc.) diverse dall'emofilia A
  7. Evidenza di laboratorio o clinica di ipertensione della vena porta inclusa, ma non limitata a, un INR > 1,4, la presenza di splenomegalia e/o angiomi a ragno all'esame obiettivo e/o una storia di emorragia esofagea o varici esofagee documentate
  8. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg)
  9. Emoglobina < 10 g.dL
  10. Sintomi della malattia da HIV indipendentemente dalla presenza di anticorpi HIV
  11. Somministrazione di routine (o somministrazione di routine pianificata durante il corso dello studio), di farmaci immunosoppressivi o immunomodulanti diversi dalla terapia antiretrovirale (ad esempio, steroidi, beta-interferone)
  12. Grave disfunzione renale (creatinina > 2 volte il limite superiore della norma [ULN], bilirubina totale > 2 volte l'ULN)
  13. Malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte l'ULN)
  14. Storia di diabete o altre malattie metaboliche
  15. Storia di ipersensibilità o reazione avversa grave al concentrato di FVIII ricombinante o derivato dal plasma
  16. Storia di pretrattamento prima della somministrazione di prodotti a base di FVIII (ad es. di antistaminici)
  17. Uso regolare di antifibrinolitici o farmaci che influenzano la funzione piastrinica
  18. Ipersensibilità alle proteine ​​derivate da criceto o topo
  19. Trasfusioni di sangue entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
  20. Partecipazione attuale a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
  21. Incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Sottostudio PK
Una coorte di 13-18 soggetti sarà inclusa nella valutazione farmacocinetica (PK) di GreenGene™ F e di un prodotto di Fattore VIII ricombinante approvato (Refacto AF); un minimo di 13 di questi soggetti sarà rivalutato alla fine dello studio (50 giorni di esposizione).
Biologico: GreenGene™ F e un prodotto di Fattore VIII ricombinante approvato
una da 50 UI/kg, infusione endovenosa della durata di 5 minuti, velocità di infusione < 10 mL/min
Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
SPERIMENTALE: Sottostudio sulla sicurezza e l'efficacia della profilassi
L'efficacia emostatica di GreenGene™ F sarà valutata in base alla sua efficacia nel controllare gli episodi di sanguinamento spontaneo o traumatico e in base al tasso di sanguinamento da rottura durante la profilassi per ≥ 50 giorni di esposizione.
Biologico: GreenGene™ F
infusione endovenosa, 30 ± 5 UI/kg infusioni 3 volte a settimana con aumento della dose a 45 ± 5 UI/kg se appropriato, per 50 giorni di esposizione
Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio di sicurezza ed efficacia su richiesta:

sanguinamento minore = 10-20 UI/kg sanguinamento moderato = 15-30 UI/kg sanguinamento maggiore = 30-50 UI/kg

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio chirurgico:

Chirurgia minore inclusa l'estrazione del dente = Post in fusione Livello di FVIII del 60-100% del normale. Una singola infusione in bolo (30-50 UI/kg) iniziando entro un'ora dall'intervento. Dosaggio aggiuntivo facoltativo ogni 12-24 ore secondo necessità per controllare il sanguinamento.

Chirurgia maggiore = Livello di FVIII prima e dopo l'infusione 80-120% del normale. Infusione preoperatoria in bolo: 40-60 UI/kg. Attività verificata al 100% prima dell'intervento chirurgico. Infusione in bolo di mantenimento (40-60 UI/kg) ripetere le infusioni ogni 8-24 ore, a seconda del livello desiderato.

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
SPERIMENTALE: Sottostudio di sicurezza ed efficacia su richiesta
L'efficacia emostatica di GreenGene™ F sarà valutata in base alla sua efficacia nel controllare gli episodi di sanguinamento spontaneo o traumatico e in base al tasso di sanguinamento da rottura in un minimo di 10 soggetti trattati su richiesta durante 50 giorni di esposizione.
Biologico: GreenGene™ F
infusione endovenosa, 30 ± 5 UI/kg infusioni 3 volte a settimana con aumento della dose a 45 ± 5 UI/kg se appropriato, per 50 giorni di esposizione
Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio di sicurezza ed efficacia su richiesta:

sanguinamento minore = 10-20 UI/kg sanguinamento moderato = 15-30 UI/kg sanguinamento maggiore = 30-50 UI/kg

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio chirurgico:

Chirurgia minore inclusa l'estrazione del dente = Post in fusione Livello di FVIII del 60-100% del normale. Una singola infusione in bolo (30-50 UI/kg) iniziando entro un'ora dall'intervento. Dosaggio aggiuntivo facoltativo ogni 12-24 ore secondo necessità per controllare il sanguinamento.

Chirurgia maggiore = Livello di FVIII prima e dopo l'infusione 80-120% del normale. Infusione preoperatoria in bolo: 40-60 UI/kg. Attività verificata al 100% prima dell'intervento chirurgico. Infusione in bolo di mantenimento (40-60 UI/kg) ripetere le infusioni ogni 8-24 ore, a seconda del livello desiderato.

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
SPERIMENTALE: Sottostudio chirurgico
Il controllo emostatico peri-operatorio di GreenGene™ F in chirurgia o procedure invasive sarà valutato in almeno 10 interventi chirurgici, alcuni dei quali maggiori, in almeno cinque soggetti
Biologico: GreenGene™ F
infusione endovenosa, 30 ± 5 UI/kg infusioni 3 volte a settimana con aumento della dose a 45 ± 5 UI/kg se appropriato, per 50 giorni di esposizione
Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio di sicurezza ed efficacia su richiesta:

sanguinamento minore = 10-20 UI/kg sanguinamento moderato = 15-30 UI/kg sanguinamento maggiore = 30-50 UI/kg

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F
Biologico: GreenGene™ F

infusione endovenosa,

Sottostudio chirurgico:

Chirurgia minore inclusa l'estrazione del dente = Post in fusione Livello di FVIII del 60-100% del normale. Una singola infusione in bolo (30-50 UI/kg) iniziando entro un'ora dall'intervento. Dosaggio aggiuntivo facoltativo ogni 12-24 ore secondo necessità per controllare il sanguinamento.

Chirurgia maggiore = Livello di FVIII prima e dopo l'infusione 80-120% del normale. Infusione preoperatoria in bolo: 40-60 UI/kg. Attività verificata al 100% prima dell'intervento chirurgico. Infusione in bolo di mantenimento (40-60 UI/kg) ripetere le infusioni ogni 8-24 ore, a seconda del livello desiderato.

Altri nomi:
  • GreenGeneF
  • Green Gene F

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con sviluppo di inibitori
Lasso di tempo: evert 3 mesi, fino a 18 mesi
Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) sarà seguito durante le visite regolari, in media 3 mesi.
evert 3 mesi, fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrivi il profilo farmacocinetico di GreenGene™ F
Lasso di tempo: Pre-dose, 0~48 ore dopo la dose
AUC, AUMC, emivita, recupero incrementale, tempo medio di residenza (MRT), clearance, volume di distribuzione - stato stazionario, Cmax, Tmax
Pre-dose, 0~48 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Green Cross Corporation

Collaboratori

Atlantic Research Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2012

Primo Inserito (STIMA)

14 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GreenGeneF_P3

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi