Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika GreenGene™ F u dříve léčených pacientů s těžkou hemofilií A

2. července 2014 aktualizováno: Green Cross Corporation

Stanovení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky GreenGene™ F u dříve léčených pacientů ve věku 12 let nebo starších s diagnózou těžké hemofilie A

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku GreenGene™ F u subjektů s těžkou hemofilií A, kteří byli dříve léčeni (> 150 dnů expozice) koncentrátem faktoru VIII a bez přítomnosti nebo anamnézy inhibitorů FVIII (faktor VIII) .

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

124

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Nábor
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Chan
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8081
        • Nábor
        • Research Associates, Ltd.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko
        • Nábor
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polsko
        • Nábor
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 4656024
        • Nábor
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Ruská Federace, 610027
        • Nábor
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Ruská Federace, 105077
        • Nábor
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Ruská Federace, 443099
        • Nábor
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Ruská Federace, 450005
        • Nábor
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L69 3GA
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Nábor
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Spojené království, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Nábor
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Spojené království
        • Nábor
        • Central Manchester University Hospitals
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Spojené království, SE1 7EH
        • Nábor
        • St. Thomas' Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Spojené království, RG24 9NA
        • Nábor
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Savita Rangarajan
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
        • Nábor
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Spojené státy, 90509
        • Nábor
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33101
        • Nábor
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Nábor
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
        • Nábor
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Nábor
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Recht, M.D.
  • Ukrajina
      • Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49102
        • Nábor
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ukrajina
        • Nábor
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ukrajina, 61070
        • Nábor
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ukrajina
        • Nábor
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ukrajina
        • Nábor
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ukrajina, 69063
        • Nábor
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A Borodin, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 12 let
  2. Tělesná hmotnost ≥ 35 kg
  3. Diagnostikována závažná hemofilie A. Všichni jedinci musí mít závažnou hemofilii A s výchozí aktivitou FVIII <1 %; <0,01 IU/ml
  4. Mít ≥ 150 předchozích dnů expozice koncentrátům FVIII, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech subjektu
  5. Subjekty zařazené do léčebné kohorty na vyžádání musí mít ověřitelný záznam alespoň tří krvácivých epizod za měsíc v průměru za posledních 6 měsíců před zařazením
  6. Negativní testy na inhibitor FVIII při zařazení (<0,6BU Nijmegen test)
  7. Negativní testy na inhibitor FVIII v souborech subjektů (<0,6BU Nijmegen test) Není povolen žádný pozitivní inhibitor v anamnéze
  8. Normální funkce jater a ledvin.
  9. Počet krevních destiček ≥ 100 000 μL
  10. Normální protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
  11. Subjekty, které dostávají léčbu virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou, musí mít stabilní léčebný režim
  12. Subjekty musí být schopny zadržet infuze FVIII po dobu přibližně 72 hodin před každým testem aktivity FVIII a inhibitoru (96 hodin, pokud se účastní dílčí studie PK)
  13. Absolutní počet lymfocytů CD4 ≥ 200 μL
  14. Podepsaný písemný informovaný souhlas nebo informovaný souhlas byl získán od zákonného zástupce subjektu
  15. Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek ß hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, vyžaduje se samostatné základní hodnocení
  16. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň jeden měsíc před podáním dávky)
  17. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost při screeningu inhibitoru FVIII ≥ 0,6 BU, jak bylo testováno s modifikací Nijmegen testu Bethesda v centrální nebo místní laboratoři
  2. Historie inhibitoru FVIII ≥ 0,6 BU, měřeno pomocí modifikace Nijmegen testu Bethesda
  3. Inhibitor FVIII v anamnéze ≥ 1,0 BU, pokud byl subjekt rutinně testován pomocí původního testu Bethesda, nebo v anamnéze období s nízkou obnovou a bez odpovědi na léčbu faktorem VIII
  4. Prokázala neschopnost reagovat na konvenční dávky terapie FVIII
  5. Historie postupného obnovení faktoru VIII <1,35 % na IU/kg podané infuzí
  6. Hematologické poruchy nebo onemocnění srážlivosti krve (např. idiopatická trombocytopenická purpura, von Willebrandova choroba atd.) jiné než hemofilie A
  7. Laboratorní nebo klinické důkazy hypertenze portální žíly včetně (ale nejen, INR > 1,4, přítomnost splenomegalie a/nebo pavoučích angiomatů při fyzikálním vyšetření a/nebo anamnéza jícnového krvácení nebo dokumentovaných jícnových varixů
  8. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
  9. Hemoglobin < 10 g.dL
  10. Příznaky onemocnění HIV bez ohledu na přítomnost protilátek proti HIV
  11. Rutinní podávání (nebo plánované rutinní podávání v průběhu studie) imunosupresivních nebo imunomodulačních léků jiných než antiretrovirová terapie (např. steroidy, beta-interferon)
  12. Těžká renální dysfunkce (kreatinin > 2x horní hranice normy [ULN], celkový bilirubin > 2x ULN)
  13. Onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] > 3x ULN)
  14. Diabetes nebo jiné metabolické onemocnění v anamnéze
  15. Anamnéza přecitlivělosti nebo závažné nežádoucí reakce na rekombinantní koncentrát FVIII nebo koncentrát FVIII získaný z plazmy
  16. Předchozí předchozí léčba před podáním přípravků FVIII (např. antihistaminik)
  17. Pravidelné užívání antifibrinolytik nebo léků ovlivňujících funkci krevních destiček
  18. Hypersenzitivita na proteiny pocházející z křečků nebo myší
  19. Krevní transfuze do 30 dnů od zařazení do studie
  20. současná účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast na klinické studii zahrnující zkoušený lék nebo zařízení do 30 dnů od zařazení do studie
  21. Neschopnost nebo ochota spolupracovat na studijních postupech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: PK dílčí studie
Kohorta 13-18 subjektů bude zahrnuta do farmakokinetického (PK) hodnocení GreenGene™ F a schváleného produktu rekombinantního faktoru VIII (Refacto AF); minimálně 13 z těchto subjektů bude přehodnoceno na konci studie (50 dnů expozice).
Biologický: GreenGene™ F a schválený produkt s rekombinantním faktorem VIII
jedna 50 IU/kg, intravenózní infuze po dobu 5 minut, rychlost infuze < 10 ml/min
Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTÁLNÍ: Podstudie bezpečnosti a účinnosti profylaxe
Hemostatická účinnost GreenGene™ F bude hodnocena podle jeho účinnosti při kontrole spontánních nebo traumatických krvácivých epizod a podle rychlosti krvácení z průniku během profylaxe po dobu ≥ 50 dnů expozice.
Biologický: GreenGene™ F
intravenózní infuze, 30 ± 5 IU/kg infuze 3krát týdně s eskalací dávky na 45 ± 5 IU/kg, je-li to vhodné, po dobu 50 dnů expozice
Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Dílčí studie bezpečnosti a účinnosti na vyžádání:

malé krvácení = 10-20 IU/kg střední krvácení = 15-30 IU/kg velké krvácení = 30-50 IU/kg

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Chirurgická dílčí studie:

Menší chirurgický zákrok včetně extrakce zubu = hladina FVIII po fúzi 60-100 % normálu. Jedna bolusová infuze (30-50 IU/kg) se zahájením do jedné hodiny po operaci. Volitelné další dávkování každých 12 až 24 hodin podle potřeby ke kontrole krvácení.

Velký chirurgický zákrok = před a po infuzi hladina FVIII 80-120 % normálu. Předoperační bolusová infuze: 40-60 IU/kg. Před operací ověřena 100% aktivita. Udržovací bolusová infuze (40-60 IU/kg) opakujte infuze každých 8 až 24 hodin v závislosti na požadované úrovni.

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTÁLNÍ: Podstudie bezpečnosti a účinnosti na vyžádání
Hemostatická účinnost GreenGene™ F bude hodnocena podle jeho účinnosti při kontrole spontánních nebo traumatických krvácivých epizod a podle rychlosti krvácení z průniku u minimálně 10 subjektů léčených na požádání během 50 dnů expozice.
Biologický: GreenGene™ F
intravenózní infuze, 30 ± 5 IU/kg infuze 3krát týdně s eskalací dávky na 45 ± 5 IU/kg, je-li to vhodné, po dobu 50 dnů expozice
Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Dílčí studie bezpečnosti a účinnosti na vyžádání:

malé krvácení = 10-20 IU/kg střední krvácení = 15-30 IU/kg velké krvácení = 30-50 IU/kg

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Chirurgická dílčí studie:

Menší chirurgický zákrok včetně extrakce zubu = hladina FVIII po fúzi 60-100 % normálu. Jedna bolusová infuze (30-50 IU/kg) se zahájením do jedné hodiny po operaci. Volitelné další dávkování každých 12 až 24 hodin podle potřeby ke kontrole krvácení.

Velký chirurgický zákrok = před a po infuzi hladina FVIII 80-120 % normálu. Předoperační bolusová infuze: 40-60 IU/kg. Před operací ověřena 100% aktivita. Udržovací bolusová infuze (40-60 IU/kg) opakujte infuze každých 8 až 24 hodin v závislosti na požadované úrovni.

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTÁLNÍ: Chirurgická dílčí studie
Perioperační hemostatická kontrola GreenGene™ F při chirurgických nebo invazivních zákrocích bude hodnocena alespoň u 10 operací, z nichž některé jsou velké, u alespoň pěti subjektů
Biologický: GreenGene™ F
intravenózní infuze, 30 ± 5 IU/kg infuze 3krát týdně s eskalací dávky na 45 ± 5 IU/kg, je-li to vhodné, po dobu 50 dnů expozice
Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Dílčí studie bezpečnosti a účinnosti na vyžádání:

malé krvácení = 10-20 IU/kg střední krvácení = 15-30 IU/kg velké krvácení = 30-50 IU/kg

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologický: GreenGene™ F

nitrožilní infuze,

Chirurgická dílčí studie:

Menší chirurgický zákrok včetně extrakce zubu = hladina FVIII po fúzi 60-100 % normálu. Jedna bolusová infuze (30-50 IU/kg) se zahájením do jedné hodiny po operaci. Volitelné další dávkování každých 12 až 24 hodin podle potřeby ke kontrole krvácení.

Velký chirurgický zákrok = před a po infuzi hladina FVIII 80-120 % normálu. Předoperační bolusová infuze: 40-60 IU/kg. Před operací ověřena 100% aktivita. Udržovací bolusová infuze (40-60 IU/kg) opakujte infuze každých 8 až 24 hodin v závislosti na požadované úrovni.

Ostatní jména:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s vývojem inhibitorů
Časové okno: evert 3 měsíce, až 18 měsíců
Vývoj neutralizačních protilátek (inhibitorů) bude sledován při pravidelných návštěvách v průměru 3 měsíce.
evert 3 měsíce, až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište PK profil GreenGene™ F
Časové okno: Před dávkou, 0~48 hodin po dávce
AUC, AUMC, poločas, přírůstkové zotavení, střední doba zdržení (MRT), clearance, distribuční objem - ustálený stav, Cmax, Tmax
Před dávkou, 0~48 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Green Cross Corporation

Spolupracovníci

Atlantic Research Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2015

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

14. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

3. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GreenGeneF_P3

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit