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Segurança, Eficácia e Farmacocinética do GreenGene™ F para Pacientes Anteriormente Tratados com Hemofilia A Grave

2 de julho de 2014 atualizado por: Green Cross Corporation

Determinação da segurança, eficácia e farmacocinética do GreenGene™ F em pacientes previamente tratados com 12 anos de idade ou mais diagnosticados com hemofilia A grave

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia e farmacocinética do GreenGene™ F em indivíduos com hemofilia A grave previamente tratados (> 150 dias de exposição) com um concentrado de Fator VIII e sem presença ou histórico de inibidores do FVIII (Fator VIII) .

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

124

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Recrutamento
        • University of Alberta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Anthony Chan
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
        • Recrutamento
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Recrutamento
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33101
        • Recrutamento
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Recrutamento
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • Rush University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
        • Recrutamento
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Recrutamento
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health and Science University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Recht, M.D.
  • Federação Russa
      • Barnaul, Federação Russa, 4656024
        • Recrutamento
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Investigador principal:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Federação Russa, 610027
        • Recrutamento
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Investigador principal:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Federação Russa, 105077
        • Recrutamento
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Investigador principal:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Federação Russa, 443099
        • Recrutamento
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Investigador principal:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Federação Russa, 450005
        • Recrutamento
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Investigador principal:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8081
        • Recrutamento
        • Research Associates, Ltd.
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia
        • Recrutamento
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Investigador principal:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polônia
        • Recrutamento
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Investigador principal:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L69 3GA
        • Recrutamento
        • University of Liverpool
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tina Dutt, M.D.
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Recrutamento
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Investigador principal:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Recrutamento
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Reino Unido, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Recrutamento
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Central Manchester University Hospitals
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Recrutamento
        • St. Thomas' Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
        • Recrutamento
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Savita Rangarajan
  • Ucrânia
      • Dnepropetrovsk, Ucrânia, 49102
        • Recrutamento
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Investigador principal:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ucrânia
        • Recrutamento
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Investigador principal:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ucrânia, 61070
        • Recrutamento
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Investigador principal:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ucrânia
        • Recrutamento
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Investigador principal:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ucrânia
        • Recrutamento
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Investigador principal:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ucrânia, 69063
        • Recrutamento
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Investigador principal:
          • A Borodin, M.D.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 12 anos no momento do consentimento informado
  2. Peso corporal ≥ 35 kg
  3. Diagnosticado com hemofilia A grave. Todos os indivíduos devem ter hemofilia A grave com FVIII basal <1% de atividade; <0,01 UI/mL
  4. Ter ≥ 150 dias de exposição anterior a concentrados de FVIII, conforme documentado nos prontuários médicos do indivíduo
  5. Os indivíduos incluídos na coorte de tratamento sob demanda devem ter um registro verificável de pelo menos três episódios de sangramento por mês, em média, nos últimos 6 meses antes da inscrição
  6. Ensaios negativos para inibidor de FVIII na inclusão (<0,6BU ensaio de Nijmegen)
  7. Ensaios negativos para inibidor de FVIII em arquivos de assuntos (<0,6BU Ensaio de Nijmegen) Nenhuma história de inibidor positivo é permitida
  8. Função hepática e renal normais.
  9. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 μL
  10. Tempo de protrombina normal ou Razão normalizada internacional (INR) < 1,5
  11. Os indivíduos que recebem terapia para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite devem estar em um regime de tratamento estável
  12. Os indivíduos devem ser capazes de reter as infusões de FVIII por aproximadamente 72 h antes de cada atividade de FVIII e ensaio de inibidor (96 h se participarem do subestudo PK)
  13. Contagem absoluta de linfócitos CD4 ≥ 200 μL
  14. Assinou o formulário de consentimento informado por escrito ou o consentimento informado foi obtido do responsável legal do sujeito
  15. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [ß hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  16. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos um mês antes da administração)
  17. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Presença na triagem de inibidor de FVIII ≥ 0,6 BU conforme testado com a modificação de Nijmegen do ensaio de Bethesda no laboratório central ou local
  2. História de inibidor de FVIII de ≥ 0,6 BU conforme medido usando a modificação de Nijmegen do ensaio de Bethesda
  3. Histórico de inibidor de FVIII ≥ 1,0 BU se o sujeito tiver sido testado rotineiramente usando o ensaio Bethesda original ou histórico de períodos com baixa recuperação e sem resposta ao tratamento com Fator VIII
  4. Demonstrou incapacidade de responder a doses convencionais de terapia com FVIII
  5. História de recuperação incremental de Fator VIII <1,35% por UI/kg infundido
  6. Distúrbios hematológicos ou doenças da coagulação sanguínea (por exemplo, púrpura trombocitopênica idiopática, doença de von Willebrand, etc.) exceto hemofilia A
  7. Evidência laboratorial ou clínica de hipertensão da veia porta incluindo, (mas não limitado a, um INR > 1,4, a presença de esplenomegalia e/ou aranha angiomata no exame físico e/ou história de hemorragia esofágica ou varizes esofágicas documentadas
  8. Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mm Hg)
  9. Hemoglobina < 10 g.dL
  10. Sintomas da doença pelo HIV, independentemente da presença de anticorpos contra o HIV
  11. Administração de rotina (ou administração de rotina planejada durante o estudo), de drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras além da terapia antirretroviral (por exemplo, esteróides, beta-interferon)
  12. Disfunção renal grave (creatinina > 2x limite superior do normal [LSN], bilirrubina total > 2x o LSN)
  13. Doença hepática (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [ AST] > 3x o LSN)
  14. Histórico de diabetes ou outra doença metabólica
  15. História de hipersensibilidade ou reação adversa grave ao concentrado de FVIII recombinante ou derivado de plasma
  16. História de pré-tratamento antes da administração de produtos FVIII (por exemplo, de anti-histamínicos)
  17. Uso regular de antifibrinolíticos ou medicamentos que afetam a função plaquetária
  18. Hipersensibilidade a proteínas derivadas de hamster ou camundongo
  19. Transfusões de sangue dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
  20. Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental, ou participou de um estudo clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
  21. Incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Subestudo farmacocinético
Uma coorte de 13-18 indivíduos será incluída na avaliação farmacocinética (PK) de GreenGene™ F e um produto de Fator VIII recombinante aprovado (Refacto AF); um mínimo de 13 desses indivíduos será reavaliado no final do estudo (50 dias de exposição).
Biológico: GreenGene™ F e um produto de Fator VIII recombinante aprovado
um 50 UI/kg, infusão intravenosa durante 5 minutos, taxa de infusão < 10 mL/min
Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudo de segurança e eficácia da profilaxia
A eficácia hemostática do GreenGene™ F será avaliada por sua eficácia no controle de episódios hemorrágicos espontâneos ou traumáticos e pela taxa de sangramento durante a profilaxia em ≥ 50 dias de exposição.
Biológico: GreenGene™ F
infusão intravenosa, infusões de 30 ± 5 UI/kg 3 vezes por semana com aumento da dose para 45 ± 5 UI/kg, se apropriado, por 50 dias de exposição
Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo de segurança e eficácia sob demanda:

sangramento menor = 10-20 UI/kg sangramento moderado = 15-30 UI/kg sangramento maior = 30-50 UI/kg

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo cirúrgico:

Pequena cirurgia incluindo extração de dente = Nível FVIII pós-fusão de 60-100% do normal. Uma única infusão em bolus (30-50 UI/kg) começando dentro de uma hora após a operação. Dosagem adicional opcional a cada 12 a 24 horas conforme necessário para controlar o sangramento.

Cirurgia de grande porte = nível de FVIII pré e pós-infusão 80-120% do normal. Infusão pré-operatória em bolus: 40-60 UI/kg. Verificado 100% de atividade antes da cirurgia. Infusão em bolus de manutenção (40-60 UI/kg) repita as infusões a cada 8 a 24 horas, dependendo do nível desejado.

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudo de segurança e eficácia sob demanda
A eficácia hemostática do GreenGene™ F será avaliada por sua eficácia no controle de episódios hemorrágicos espontâneos ou traumáticos e pela taxa de sangramento de escape em um mínimo de 10 indivíduos tratados sob demanda durante 50 dias de exposição.
Biológico: GreenGene™ F
infusão intravenosa, infusões de 30 ± 5 UI/kg 3 vezes por semana com aumento da dose para 45 ± 5 UI/kg, se apropriado, por 50 dias de exposição
Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo de segurança e eficácia sob demanda:

sangramento menor = 10-20 UI/kg sangramento moderado = 15-30 UI/kg sangramento maior = 30-50 UI/kg

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo cirúrgico:

Pequena cirurgia incluindo extração de dente = Nível FVIII pós-fusão de 60-100% do normal. Uma única infusão em bolus (30-50 UI/kg) começando dentro de uma hora após a operação. Dosagem adicional opcional a cada 12 a 24 horas conforme necessário para controlar o sangramento.

Cirurgia de grande porte = nível de FVIII pré e pós-infusão 80-120% do normal. Infusão pré-operatória em bolus: 40-60 UI/kg. Verificado 100% de atividade antes da cirurgia. Infusão em bolus de manutenção (40-60 UI/kg) repita as infusões a cada 8 a 24 horas, dependendo do nível desejado.

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudo cirúrgico
O controle hemostático perioperatório de GreenGene™ F em cirurgia ou procedimentos invasivos será avaliado em pelo menos 10 cirurgias, algumas delas de grande porte, em pelo menos cinco indivíduos
Biológico: GreenGene™ F
infusão intravenosa, infusões de 30 ± 5 UI/kg 3 vezes por semana com aumento da dose para 45 ± 5 UI/kg, se apropriado, por 50 dias de exposição
Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo de segurança e eficácia sob demanda:

sangramento menor = 10-20 UI/kg sangramento moderado = 15-30 UI/kg sangramento maior = 30-50 UI/kg

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusão intravenosa,

Subestudo cirúrgico:

Pequena cirurgia incluindo extração de dente = Nível FVIII pós-fusão de 60-100% do normal. Uma única infusão em bolus (30-50 UI/kg) começando dentro de uma hora após a operação. Dosagem adicional opcional a cada 12 a 24 horas conforme necessário para controlar o sangramento.

Cirurgia de grande porte = nível de FVIII pré e pós-infusão 80-120% do normal. Infusão pré-operatória em bolus: 40-60 UI/kg. Verificado 100% de atividade antes da cirurgia. Infusão em bolus de manutenção (40-60 UI/kg) repita as infusões a cada 8 a 24 horas, dependendo do nível desejado.

Outros nomes:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com desenvolvimento de inibidores
Prazo: Evert 3 meses, até 18 meses
Desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) será acompanhado durante as consultas regulares, média de 3 meses.
Evert 3 meses, até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrever o perfil PK do GreenGene™ F
Prazo: Pré-dose, 0~48 horas pós-dose
AUC, AUMC, Meia-vida, Recuperação incremental, Tempo médio de residência (MRT), Depuração, Volume de distribuição - estado estacionário, Cmax, Tmax
Pré-dose, 0~48 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Green Cross Corporation

Colaboradores

Atlantic Research Group

Investigadores

  • Investigador principal: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

14 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

3 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GreenGeneF_P3

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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