Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af GreenGene™ F til tidligere behandlede patienter med svær hæmofili A

2. juli 2014 opdateret af: Green Cross Corporation

Bestemmelse af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af GreenGene™ F hos tidligere behandlede patienter på 12 år eller ældre diagnosticeret med svær hæmofili A

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​GreenGene™ F hos personer med svær hæmofili A tidligere behandlet (> 150 eksponeringsdage) med et faktor VIII-koncentrat og uden tilstedeværelse eller historie af inhibitorer til FVIII (faktor VIII) .

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

124

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Chan
  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 4656024
        • Rekruttering
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Ledende efterforsker:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
        • Rekruttering
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Ledende efterforsker:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105077
        • Rekruttering
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Ledende efterforsker:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443099
        • Rekruttering
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Ledende efterforsker:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Den Russiske Føderation, 450005
        • Rekruttering
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L69 3GA
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Ledende efterforsker:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Rekruttering
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Central Manchester University Hospitals
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
        • Rekruttering
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Savita Rangarajan
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
        • Rekruttering
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Rekruttering
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33101
        • Rekruttering
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Rekruttering
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
        • Rekruttering
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Rekruttering
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Recht, M.D.
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8081
        • Rekruttering
        • Research Associates, Ltd.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Rekruttering
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Ledende efterforsker:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polen
        • Rekruttering
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Ledende efterforsker:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Rekruttering
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ukraine
        • Rekruttering
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Ledende efterforsker:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ukraine, 61070
        • Rekruttering
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ukraine
        • Rekruttering
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Ledende efterforsker:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ukraine
        • Rekruttering
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Ledende efterforsker:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ukraine, 69063
        • Rekruttering
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • A Borodin, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er ≥ 12 år på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Kropsvægt ≥ 35 kg
  3. Diagnosticeret med svær hæmofili A. Alle forsøgspersoner skal have svær hæmofili A med baseline FVIII <1 % aktivitet; <0,01 IE/ml
  4. Har ≥ 150 tidligere eksponeringsdage for FVIII-koncentrater, som dokumenteret i forsøgspersonens lægejournaler
  5. Forsøgspersoner inkluderet i on-demand behandlingskohorten skal have en verificerbar registrering af mindst tre blødningsepisoder om måneden i gennemsnit i de sidste 6 måneder før indskrivning
  6. Negative assays for FVIII-hæmmer ved inklusion (<0,6BU Nijmegen assay)
  7. Negative assays for FVIII-hæmmer i emnefiler (<0,6BU Nijmegen-assay) Ingen historie med positiv inhibitor er tilladt
  8. Normal lever- og nyrefunktion.
  9. Blodpladeantal ≥ 100.000 μL
  10. Normal protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) < 1,5
  11. Forsøgspersoner, der modtager behandling for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis, skal have et stabilt behandlingsregime
  12. Forsøgspersoner skal være i stand til at tilbageholde FVIII-infusioner i ca. 72 timer før hver FVIII-aktivitet og hver inhibitoranalyse (96 timer, hvis de deltager i PK-underundersøgelsen)
  13. Absolut CD4-lymfocytcelletal ≥ 200 μL
  14. Underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular eller informeret samtykke blev indhentet fra forsøgspersonens juridiske værge
  15. Kvinderne må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [ß hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af ß hCG). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  16. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst en måned før dosering)
  17. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse ved screening af FVIII-hæmmer ≥ 0,6 BU som testet med Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen i enten centralt eller lokalt laboratorium
  2. Anamnese med FVIII-hæmmer på ≥ 0,6 BU som målt ved hjælp af Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen
  3. Anamnese med FVIII-hæmmer ≥ 1,0 BU, hvis forsøgspersonen er blevet testet rutinemæssigt ved hjælp af det originale Bethesda-assay, eller historie med perioder med lav restitution og ingen respons på faktor VIII-behandling
  4. Påvist manglende evne til at reagere på konventionelle doser af FVIII-behandling
  5. Anamnese med inkrementel genvinding af faktor VIII <1,35 % pr. IE/kg infunderet
  6. Hæmatologiske lidelser eller blodkoagulationssygdomme (f.eks. idiopatisk trombocytopenisk purpura, von Willebrands sygdom osv.) bortset fra hæmofili A
  7. Laboratorie- eller kliniske beviser for portalvenehypertension, herunder (men ikke begrænset til, en INR > 1,4, tilstedeværelsen af ​​splenomegali og/eller edderkoppangiomater ved fysisk undersøgelse og/eller en historie med esophageal blødning eller dokumenterede esophageal varicer
  8. Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >100 mm Hg)
  9. Hæmoglobin < 10 g.dL
  10. HIV-sygdomssymptomer uanset tilstedeværelsen af ​​HIV-antistoffer
  11. Rutinemæssig administration (eller planlagt rutineadministration i løbet af undersøgelsen) af andre immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler end antiretroviral behandling (f.eks. steroider, beta-interferon)
  12. Alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin > 2x øvre normalgrænse [ULN], total bilirubin > 2x ULN)
  13. Leversygdom (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] > 3x ULN)
  14. Anamnese med diabetes eller anden stofskiftesygdom
  15. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig bivirkning over for rekombinant eller plasma-afledt FVIII-koncentrat
  16. Anamnese med forbehandling før administration af FVIII-produkter (f.eks. antihistaminer)
  17. Regelmæssig brug af antifibrinolytika eller medicin, der påvirker blodpladefunktionen
  18. Overfølsomhed over for hamster- eller musafledte proteiner
  19. Blodtransfusioner inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen
  20. Aktuel deltagelse i et andet forsøgslægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i et klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen
  21. Ude af stand til eller uvillig til at samarbejde med studieprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: PK delstudie
En kohorte på 13-18 forsøgspersoner vil blive inkluderet i den farmakokinetiske (PK) evaluering af GreenGene™ F og et godkendt rekombinant faktor VIII-produkt (Refacto AF); mindst 13 af disse forsøgspersoner vil blive re-evalueret ved undersøgelsens afslutning (50 eksponeringsdage).
Biologisk: GreenGene™ F og et godkendt rekombinant faktor VIII-produkt
én 50 IE/kg, intravenøs infusion over 5 minutter, infusionshastighed < 10 ml/min.
Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTEL: Underundersøgelse af profylakse sikkerhed og effekt
Hæmostatisk effekt af GreenGene™ F vil blive vurderet ud fra dets effektivitet til at kontrollere spontane eller traumatiske blødningsepisoder og ved hastigheden af ​​gennembrudsblødninger under profylakse over ≥ 50 eksponeringsdage.
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusion, 30 ± 5 IE/kg infusioner 3 gange om ugen med dosiseskalering til 45 ± 5 IE/kg, hvis det er relevant, i 50 eksponeringsdage
Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

On-demand underundersøgelse af sikkerhed og effekt:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operation inklusive tandudtrækning = Post in fusion FVIII niveau på 60-100% af det normale. En enkelt bolusinfusion (30-50 IE/kg), der begynder inden for en time efter operationen. Valgfri yderligere dosering hver 12. til 24. time efter behov for at kontrollere blødning.

Større operation = FVIII-niveau før og efter infusion 80-120 % af det normale. Præoperativ bolusinfusion: 40-60 IE/kg. Verificeret 100 % aktivitet før operationen. Vedligeholdelsesbolusinfusion (40-60 IE/kg) gentag infusioner hver 8. til 24. time, afhængigt af det ønskede niveau.

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTEL: On-demand underundersøgelse af sikkerhed og effekt
Hæmostatisk effekt af GreenGene™ F vil blive vurderet ud fra dens effektivitet til at kontrollere spontane eller traumatiske blødningsepisoder og ved hastigheden af ​​gennembrudsblødninger hos mindst 10 efter behov behandlede forsøgspersoner i løbet af 50 eksponeringsdage.
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusion, 30 ± 5 IE/kg infusioner 3 gange om ugen med dosiseskalering til 45 ± 5 IE/kg, hvis det er relevant, i 50 eksponeringsdage
Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

On-demand underundersøgelse af sikkerhed og effekt:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operation inklusive tandudtrækning = Post in fusion FVIII niveau på 60-100% af det normale. En enkelt bolusinfusion (30-50 IE/kg), der begynder inden for en time efter operationen. Valgfri yderligere dosering hver 12. til 24. time efter behov for at kontrollere blødning.

Større operation = FVIII-niveau før og efter infusion 80-120 % af det normale. Præoperativ bolusinfusion: 40-60 IE/kg. Verificeret 100 % aktivitet før operationen. Vedligeholdelsesbolusinfusion (40-60 IE/kg) gentag infusioner hver 8. til 24. time, afhængigt af det ønskede niveau.

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTEL: Kirurgisk delstudie
Perioperativ hæmostatisk kontrol af GreenGene™ F i kirurgi eller invasive procedurer vil blive vurderet i mindst 10 operationer, nogle af dem større, i mindst fem forsøgspersoner
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusion, 30 ± 5 IE/kg infusioner 3 gange om ugen med dosiseskalering til 45 ± 5 IE/kg, hvis det er relevant, i 50 eksponeringsdage
Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

On-demand underundersøgelse af sikkerhed og effekt:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusion,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operation inklusive tandudtrækning = Post in fusion FVIII niveau på 60-100% af det normale. En enkelt bolusinfusion (30-50 IE/kg), der begynder inden for en time efter operationen. Valgfri yderligere dosering hver 12. til 24. time efter behov for at kontrollere blødning.

Større operation = FVIII-niveau før og efter infusion 80-120 % af det normale. Præoperativ bolusinfusion: 40-60 IE/kg. Verificeret 100 % aktivitet før operationen. Vedligeholdelsesbolusinfusion (40-60 IE/kg) gentag infusioner hver 8. til 24. time, afhængigt af det ønskede niveau.

Andre navne:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med udvikling af inhibitorer
Tidsramme: evert 3 måneder, op til 18 måneder
Udvikling af neutraliserende antistoffer (hæmmere) vil blive fulgt under de regelmæssige besøg, gennemsnitligt 3 måneder.
evert 3 måneder, op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv PK-profilen af ​​GreenGene™ F
Tidsramme: Før dosis, 0~48 timer efter dosis
AUC, AUMC, Halveringstid, Inkrementel genopretning, Gennemsnitlig opholdstid (MRT), Clearance, Distributionsvolumen - steady state, Cmax, Tmax
Før dosis, 0~48 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Green Cross Corporation

Samarbejdspartnere

Atlantic Research Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2015

Studieafslutning (FORVENTET)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2012

Først opslået (SKØN)

14. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GreenGeneF_P3

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner