Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk til GreenGene™ F til tidligere behandlede pasienter med alvorlig hemofili A

2. juli 2014 oppdatert av: Green Cross Corporation

Bestemmelse av sikkerhet, effekt og farmakokinetikk til GreenGene™ F hos tidligere behandlede pasienter 12 år eller eldre diagnostisert med alvorlig hemofili A

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til GreenGene™ F hos personer med alvorlig hemofili A tidligere behandlet (> 150 eksponeringsdager) med et faktor VIII-konsentrat og uten tilstedeværelse eller historie med hemmere mot FVIII (faktor VIII) .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

124

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Chan
  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen, 4656024
        • Rekruttering
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Hovedetterforsker:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
        • Rekruttering
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Hovedetterforsker:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105077
        • Rekruttering
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Hovedetterforsker:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443099
        • Rekruttering
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Hovedetterforsker:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450005
        • Rekruttering
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90007
        • Rekruttering
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Forente stater, 90509
        • Rekruttering
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33101
        • Rekruttering
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Rekruttering
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Rush University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
        • Rekruttering
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Rekruttering
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Recht, M.D.
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8081
        • Rekruttering
        • Research Associates, Ltd.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Rekruttering
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Hovedetterforsker:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polen
        • Rekruttering
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Hovedetterforsker:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L69 3GA
        • Rekruttering
        • University of Liverpool
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tina Dutt, M.D.
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Hovedetterforsker:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Storbritannia, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Rekruttering
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Central Manchester University Hospitals
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Rekruttering
        • St. Thomas' Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Storbritannia, RG24 9NA
        • Rekruttering
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Savita Rangarajan
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Rekruttering
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ukraina
        • Rekruttering
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Hovedetterforsker:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ukraina, 61070
        • Rekruttering
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Hovedetterforsker:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ukraina
        • Rekruttering
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Hovedetterforsker:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ukraina
        • Rekruttering
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Hovedetterforsker:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ukraina, 69063
        • Rekruttering
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • A Borodin, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner alder ≥ 12 år på tidspunktet for informert samtykke
  2. Kroppsvekt ≥ 35 kg
  3. Diagnostisert med alvorlig hemofili A. Alle forsøkspersoner må ha alvorlig hemofili A med baseline FVIII <1 % aktivitet; <0,01 IE/ml
  4. Ha ≥ 150 tidligere eksponeringsdager for FVIII-konsentrater, som dokumentert i pasientens journal
  5. Forsøkspersoner inkludert i behandlingskohorten på forespørsel må ha en verifiserbar registrering av minst tre blødningsepisoder per måned i gjennomsnitt de siste 6 månedene før innmelding
  6. Negative analyser for FVIII-hemmer ved inkludering (<0,6BU Nijmegen-analyse)
  7. Negative analyser for FVIII-hemmer i emnefiler (<0,6BU Nijmegen-analyse) Ingen historie med positiv inhibitor er tillatt
  8. Normal lever- og nyrefunksjon.
  9. Blodplateantall ≥ 100 000 μL
  10. Normal protrombintid eller International Normalized Ratio (INR) < 1,5
  11. Personer som mottar behandling for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt, må ha et stabilt behandlingsregime
  12. Pasienter må kunne holde tilbake FVIII-infusjoner i omtrent 72 timer før hver FVIII-aktivitet og inhibitoranalyse (96 timer hvis de deltar i PK-understudien)
  13. Absolutt CD4-lymfocyttcelletall ≥ 200 μL
  14. Signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet eller informert samtykke ble innhentet fra forsøkspersonens juridiske verge
  15. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin [ß hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av ß hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet
  16. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med kirurgi minst en måned før dosering)
  17. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse ved screening av FVIII-hemmer ≥ 0,6 BU som testet med Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen i enten sentralt eller lokalt laboratorium
  2. Anamnese med FVIII-hemmer på ≥ 0,6 BU målt ved bruk av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen
  3. Anamnese med FVIII-hemmer ≥ 1,0 BU hvis forsøkspersonen har blitt testet rutinemessig ved bruk av den originale Bethesda-analysen, eller historie med perioder med lav restitusjon og ingen respons på faktor VIII-behandling
  4. Demonstrerte manglende evne til å svare på konvensjonelle doser av FVIII-behandling
  5. Historie med inkrementell utvinning av faktor VIII <1,35 % per IE/kg infundert
  6. Hematologiske lidelser eller blodkoagulasjonssykdommer (f.eks. idiopatisk trombocytopenisk purpura, von Willebrands sykdom, etc.) andre enn hemofili A
  7. Laboratorie- eller kliniske bevis på portvenehypertensjon inkludert, (men ikke begrenset til, en INR > 1,4, tilstedeværelse av splenomegali og/eller edderkoppangiomater ved fysisk undersøkelse og/eller en historie med esophageal blødning eller dokumenterte esophageal varicer
  8. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >100 mm Hg)
  9. Hemoglobin < 10 g.dL
  10. HIV-sykdomssymptomer uavhengig av tilstedeværelse av HIV-antistoffer
  11. Rutinemessig administrering (eller planlagt rutineadministrering i løpet av studien), av andre immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler enn antiretroviral terapi (f.eks. steroider, beta-interferon)
  12. Alvorlig nyresvikt (kreatinin > 2x øvre normalgrense [ULN], total bilirubin > 2x ULN)
  13. Leversykdom (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST] > 3x ULN)
  14. Historie med diabetes eller annen metabolsk sykdom
  15. Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig bivirkning på rekombinant eller plasma-avledet FVIII-konsentrat
  16. Anamnese med forbehandling før administrering av FVIII-produkter (f.eks. antihistaminer)
  17. Regelmessig bruk av antifibrinolytika eller medisiner som påvirker blodplatefunksjonen
  18. Overfølsomhet for proteiner fra hamster eller mus
  19. Blodoverføring innen 30 dager etter registrering i studien
  20. Gjeldende deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie, eller deltatt i en klinisk studie som involverer et legemiddel eller enhet innen 30 dager etter registrering i studien
  21. Kan eller ønsker ikke å samarbeide med studieprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: PK delstudie
En kohort på 13-18 forsøkspersoner vil bli inkludert i den farmakokinetiske (PK) evalueringen av GreenGene™ F og et godkjent rekombinant faktor VIII-produkt (Refacto AF); minimum 13 av disse forsøkspersonene vil bli re-evaluert ved studieslutt (50 eksponeringsdager).
Biologisk: GreenGene™ F og et godkjent rekombinant faktor VIII-produkt
én 50 IE/kg, intravenøs infusjon over 5 minutter, infusjonshastighet < 10 ml/min.
Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTELL: Understudie for profylaksesikkerhet og effekt
Hemostatisk effekt av GreenGene™ F vil bli vurdert ut fra dens effektivitet i å kontrollere spontane eller traumatiske blødningsepisoder og av graden av gjennombruddsblødning under profylakse over ≥ 50 eksponeringsdager.
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusjon, 30 ± 5 IE/kg infusjoner 3 ganger per uke med doseøkning til 45 ± 5 IE/kg hvis det er aktuelt, i 50 eksponeringsdager
Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

On-demand sikkerhet og effekt delstudie:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operasjon inkludert tannekstraksjon = Post in fusion FVIII nivå på 60-100 % av normalt. En enkelt bolusinfusjon (30-50 IE/kg) som starter innen én time etter operasjonen. Valgfri tilleggsdosering hver 12. til 24. time etter behov for å kontrollere blødning.

Større operasjon = FVIII-nivå før og etter infusjon 80-120 % av normalt. Preoperativ bolusinfusjon: 40-60 IE/kg. Verifisert 100 % aktivitet før operasjonen. Vedlikeholdsbolusinfusjon (40-60 IE/kg) gjenta infusjoner hver 8. til 24. time, avhengig av ønsket nivå.

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTELL: On-demand sikkerhet og effekt delstudie
Hemostatisk effekt av GreenGene™ F vil bli vurdert ut fra dens effektivitet i å kontrollere spontane eller traumatiske blødningsepisoder og ved frekvensen av gjennombruddsblødninger hos minimum 10 pasienter behandlet etter behov i løpet av 50 eksponeringsdager.
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusjon, 30 ± 5 IE/kg infusjoner 3 ganger per uke med doseøkning til 45 ± 5 IE/kg hvis det er aktuelt, i 50 eksponeringsdager
Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

On-demand sikkerhet og effekt delstudie:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operasjon inkludert tannekstraksjon = Post in fusion FVIII nivå på 60-100 % av normalt. En enkelt bolusinfusjon (30-50 IE/kg) som starter innen én time etter operasjonen. Valgfri tilleggsdosering hver 12. til 24. time etter behov for å kontrollere blødning.

Større operasjon = FVIII-nivå før og etter infusjon 80-120 % av normalt. Preoperativ bolusinfusjon: 40-60 IE/kg. Verifisert 100 % aktivitet før operasjonen. Vedlikeholdsbolusinfusjon (40-60 IE/kg) gjenta infusjoner hver 8. til 24. time, avhengig av ønsket nivå.

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EKSPERIMENTELL: Kirurgisk delstudie
Perioperativ hemostatisk kontroll av GreenGene™ F i kirurgi eller invasive prosedyrer vil bli vurdert i minst 10 operasjoner, noen av dem større, i minst fem forsøkspersoner
Biologisk: GreenGene™ F
intravenøs infusjon, 30 ± 5 IE/kg infusjoner 3 ganger per uke med doseøkning til 45 ± 5 IE/kg hvis det er aktuelt, i 50 eksponeringsdager
Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

On-demand sikkerhet og effekt delstudie:

mindre blødning = 10-20 IE/kg moderat blødning = 15-30 IE/kg større blødning = 30-50 IE/kg

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisk: GreenGene™ F

intravenøs infusjon,

Kirurgisk delstudie:

Mindre operasjon inkludert tannekstraksjon = Post in fusion FVIII nivå på 60-100 % av normalt. En enkelt bolusinfusjon (30-50 IE/kg) som starter innen én time etter operasjonen. Valgfri tilleggsdosering hver 12. til 24. time etter behov for å kontrollere blødning.

Større operasjon = FVIII-nivå før og etter infusjon 80-120 % av normalt. Preoperativ bolusinfusjon: 40-60 IE/kg. Verifisert 100 % aktivitet før operasjonen. Vedlikeholdsbolusinfusjon (40-60 IE/kg) gjenta infusjoner hver 8. til 24. time, avhengig av ønsket nivå.

Andre navn:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med utvikling av inhibitorer
Tidsramme: evert 3 måneder, opptil 18 måneder
Utvikling av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) vil følges ved de vanlige besøkene, gjennomsnittlig 3 måneder.
evert 3 måneder, opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv PK-profilen til GreenGene™ F
Tidsramme: Før dose, 0~48 timer etter dose
AUC, AUMC, Halveringstid, Inkrementell restitusjon, Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT), Clearance, Distribusjonsvolum - steady state, Cmax, Tmax
Før dose, 0~48 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Green Cross Corporation

Samarbeidspartnere

Atlantic Research Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2015

Studiet fullført (FORVENTES)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

14. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

3. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GreenGeneF_P3

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere