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Seguridad, eficacia y farmacocinética de GreenGene™ F para pacientes tratados previamente con hemofilia A grave

2 de julio de 2014 actualizado por: Green Cross Corporation

Determinación de la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de GreenGene™ F en pacientes tratados previamente de 12 años de edad o más diagnosticados con hemofilia A grave

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de GreenGene™ F en sujetos con hemofilia A severa previamente tratados (> 150 días de exposición) con un concentrado de Factor VIII y sin presencia o antecedentes de inhibidores a FVIII (Factor VIII) .

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

124

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá
        • Reclutamiento
        • University of Alberta
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anthony Chan
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Reclutamiento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Contacto:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
        • Reclutamiento
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Reclutamiento
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33101
        • Reclutamiento
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Reclutamiento
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Contacto:
          • Tammie Eslinger
          • Número de teléfono: 208-381-2774
          • Correo electrónico: eslinget@slhs.org
        • Contacto:
          • Tim Honeycutt
          • Número de teléfono: 208-381-5357
          • Correo electrónico: honeycut@slhs.org
        • Investigador principal:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • Rush University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
        • Reclutamiento
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Hillary Witkop
          • Número de teléfono: 517-353-9385
          • Correo electrónico: witkophi@msu.edu
        • Investigador principal:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Reclutamiento
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Contacto:
          • Sara Streeter
          • Número de teléfono: 816-234-3502
          • Correo electrónico: sstreeter@cmh.edu
        • Investigador principal:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Reclutamiento
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Contacto:
          • Lisa Patriarca
          • Número de teléfono: 718-470-7380
          • Correo electrónico: lpatriar@nshs.edu
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health and Science University
        • Contacto:
          • Kathy Beach
          • Número de teléfono: 503-494-7425
          • Correo electrónico: beachk@ohsu.edu
        • Contacto:
          • Alysia Cox
          • Número de teléfono: 503-494-5109
          • Correo electrónico: coxal@ohsu.edu
        • Investigador principal:
          • Michael Recht, M.D.
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 4656024
        • Reclutamiento
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Investigador principal:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
        • Reclutamiento
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Investigador principal:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Federación Rusa, 105077
        • Reclutamiento
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Investigador principal:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Federación Rusa, 443099
        • Reclutamiento
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Investigador principal:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Federación Rusa, 450005
        • Reclutamiento
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Investigador principal:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8081
        • Reclutamiento
        • Research Associates, Ltd.
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mark Smith, M.D.
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
        • Reclutamiento
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Investigador principal:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polonia
        • Reclutamiento
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Investigador principal:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L69 3GA
        • Reclutamiento
        • University of Liverpool
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tina Dutt, M.D.
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Reclutamiento
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Investigador principal:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Reino Unido, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Reclutamiento
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Central Manchester University Hospitals
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Reclutamiento
        • St. Thomas' Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
        • Reclutamiento
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Savita Rangarajan
  • Ucrania
      • Dnepropetrovsk, Ucrania, 49102
        • Reclutamiento
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Investigador principal:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ucrania
        • Reclutamiento
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Investigador principal:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ucrania, 61070
        • Reclutamiento
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Investigador principal:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ucrania
        • Reclutamiento
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Investigador principal:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ucrania
        • Reclutamiento
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Investigador principal:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ucrania, 69063
        • Reclutamiento
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Investigador principal:
          • A Borodin, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 12 años en el momento del consentimiento informado
  2. Peso corporal ≥ 35 kg
  3. Diagnosticado con hemofilia A severa. Todos los sujetos deben tener hemofilia A severa con FVIII inicial <1% de actividad; <0,01 UI/mL
  4. Tener ≥ 150 días de exposición previa a concentrados de FVIII, según consta en la historia clínica del sujeto
  5. Los sujetos incluidos en la cohorte de tratamiento a demanda deben tener un registro verificable de al menos tres episodios de sangrado por mes en promedio en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
  6. Ensayos negativos para el inhibidor de FVIII en la inclusión (<0.6BU ensayo de Nijmegen)
  7. Ensayos negativos para el inhibidor de FVIII en archivos de sujetos (<0.6BU Ensayo de Nijmegen) No se permiten antecedentes de inhibidor positivo
  8. Función hepática y renal normal.
  9. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 μL
  10. Tiempo de protrombina normal o Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5
  11. Los sujetos que reciben terapia para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis deben estar en un régimen de tratamiento estable
  12. Los sujetos deben ser capaces de retener las infusiones de FVIII durante aproximadamente 72 h antes de cada ensayo de actividad e inhibidor de FVIII (96 h si participan en el subestudio PK)
  13. Recuento absoluto de linfocitos CD4 ≥ 200 μL
  14. Se firmó el formulario de consentimiento informado por escrito o se obtuvo el consentimiento informado del tutor legal del sujeto
  15. Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [ß hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de ß hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  16. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos un mes antes de la dosificación)
  17. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia en la selección de inhibidor de FVIII ≥ 0,6 BU según lo probado con la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda en un laboratorio central o local
  2. Historial de inhibidor de FVIII de ≥ 0.6 BU medido usando la modificación de Nijmegen del ensayo de Bethesda
  3. Historial de inhibidor de FVIII ≥ 1,0 BU si el sujeto ha sido evaluado de forma rutinaria usando el ensayo original de Bethesda, o historial de períodos con baja recuperación y sin respuesta al tratamiento con factor VIII
  4. Incapacidad demostrada para responder a dosis convencionales de terapia con FVIII
  5. Historial de recuperación incremental de Factor VIII <1,35 % por UI/kg infundido
  6. Trastornos hematológicos o enfermedades de la coagulación de la sangre (p. ej., púrpura trombocitopénica idiopática, enfermedad de von Willebrand, etc.) distintas de la hemofilia A
  7. Evidencia clínica o de laboratorio de hipertensión de la vena porta, incluidos, entre otros, un INR > 1,4, la presencia de esplenomegalia y/o angiomas en forma de araña en el examen físico y/o antecedentes de hemorragia esofágica o várices esofágicas documentadas
  8. Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >100 mm Hg)
  9. Hemoglobina < 10 g.dL
  10. Síntomas de la enfermedad del VIH independientemente de la presencia de anticuerpos contra el VIH
  11. Administración de rutina (o administración de rutina planificada durante el transcurso del estudio) de fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores distintos de la terapia antirretroviral (p. ej., esteroides, beta-interferón)
  12. Disfunción renal grave (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal [LSN], bilirrubina total > 2 veces el ULN)
  13. Enfermedad hepática (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] > 3 veces el ULN)
  14. Antecedentes de diabetes u otra enfermedad metabólica.
  15. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción adversa grave al concentrado de FVIII recombinante o derivado de plasma
  16. Antecedentes de pretratamiento antes de la administración de productos de FVIII (p. ej., de antihistamínicos)
  17. Uso regular de antifibrinolíticos o medicamentos que afectan la función plaquetaria
  18. Hipersensibilidad a proteínas derivadas de hámster o ratón
  19. Transfusiones de sangre dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
  20. Participación actual en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o participación en un estudio clínico que involucre un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio
  21. No puede o no quiere cooperar con los procedimientos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Subestudio PK
Se incluirá una cohorte de 13 a 18 sujetos en la evaluación farmacocinética (PK) de GreenGene™ F y un producto de factor VIII recombinante aprobado (Refacto AF); un mínimo de 13 de estos sujetos serán reevaluados al final del estudio (50 días de exposición).
Biológico: GreenGene™ F y un producto de factor VIII recombinante aprobado
una infusión intravenosa de 50 UI/kg durante 5 minutos, velocidad de infusión < 10 ml/min
Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudio de seguridad y eficacia de la profilaxis
La eficacia hemostática de GreenGene™ F se evaluará por su efectividad en el control de episodios de sangrado traumático o espontáneo y por la tasa de sangrado intermenstrual durante la profilaxis durante ≥ 50 días de exposición.
Biológico: GreenGene™ F
infusión intravenosa, infusiones de 30 ± 5 UI/kg 3 veces por semana con aumento de la dosis a 45 ± 5 UI/kg si corresponde, durante 50 días de exposición
Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

Subestudio de seguridad y eficacia bajo demanda:

sangrado menor = 10-20 UI/kg sangrado moderado = 15-30 UI/kg sangrado mayor = 30-50 UI/kg

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

subestudio quirúrgico:

Cirugía menor, incluida la extracción dental = nivel de FVIII posterior a la fusión del 60 al 100 % de lo normal. Una perfusión en bolo único (30-50 UI/kg) que comienza dentro de la primera hora de la operación. Dosificación adicional opcional cada 12 a 24 horas según sea necesario para controlar el sangrado.

Cirugía mayor = Nivel de FVIII antes y después de la infusión 80-120% de lo normal. Infusión preoperatoria en bolo: 40-60 UI/kg. Actividad verificada al 100% antes de la cirugía. Infusión en bolo de mantenimiento (40-60 UI/kg) repetir las infusiones cada 8 a 24 horas, según el nivel deseado.

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudio de seguridad y eficacia bajo demanda
La eficacia hemostática de GreenGene™ F se evaluará por su efectividad en el control de episodios de sangrado traumático o espontáneo y por la tasa de sangrado intermenstrual en un mínimo de 10 sujetos tratados a demanda durante 50 días de exposición.
Biológico: GreenGene™ F
infusión intravenosa, infusiones de 30 ± 5 UI/kg 3 veces por semana con aumento de la dosis a 45 ± 5 UI/kg si corresponde, durante 50 días de exposición
Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

Subestudio de seguridad y eficacia bajo demanda:

sangrado menor = 10-20 UI/kg sangrado moderado = 15-30 UI/kg sangrado mayor = 30-50 UI/kg

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

subestudio quirúrgico:

Cirugía menor, incluida la extracción dental = nivel de FVIII posterior a la fusión del 60 al 100 % de lo normal. Una perfusión en bolo único (30-50 UI/kg) que comienza dentro de la primera hora de la operación. Dosificación adicional opcional cada 12 a 24 horas según sea necesario para controlar el sangrado.

Cirugía mayor = Nivel de FVIII antes y después de la infusión 80-120% de lo normal. Infusión preoperatoria en bolo: 40-60 UI/kg. Actividad verificada al 100% antes de la cirugía. Infusión en bolo de mantenimiento (40-60 UI/kg) repetir las infusiones cada 8 a 24 horas, según el nivel deseado.

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTAL: Subestudio quirúrgico
El control hemostático perioperatorio de GreenGene™ F en cirugía o procedimientos invasivos se evaluará en al menos 10 cirugías, algunas de ellas mayores, en al menos cinco sujetos
Biológico: GreenGene™ F
infusión intravenosa, infusiones de 30 ± 5 UI/kg 3 veces por semana con aumento de la dosis a 45 ± 5 UI/kg si corresponde, durante 50 días de exposición
Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

Subestudio de seguridad y eficacia bajo demanda:

sangrado menor = 10-20 UI/kg sangrado moderado = 15-30 UI/kg sangrado mayor = 30-50 UI/kg

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biológico: GreenGene™ F

infusión intravenosa,

subestudio quirúrgico:

Cirugía menor, incluida la extracción dental = nivel de FVIII posterior a la fusión del 60 al 100 % de lo normal. Una perfusión en bolo único (30-50 UI/kg) que comienza dentro de la primera hora de la operación. Dosificación adicional opcional cada 12 a 24 horas según sea necesario para controlar el sangrado.

Cirugía mayor = Nivel de FVIII antes y después de la infusión 80-120% de lo normal. Infusión preoperatoria en bolo: 40-60 UI/kg. Actividad verificada al 100% antes de la cirugía. Infusión en bolo de mantenimiento (40-60 UI/kg) repetir las infusiones cada 8 a 24 horas, según el nivel deseado.

Otros nombres:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con desarrollo de inhibidores
Periodo de tiempo: siempre 3 meses, hasta 18 meses
Se seguirá el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) durante las visitas regulares, en promedio de 3 meses.
siempre 3 meses, hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Describir el perfil farmacocinético de GreenGene™ F
Periodo de tiempo: Predosis, 0~48 horas después de la dosis
AUC, AUMC, vida media, recuperación incremental, tiempo medio de residencia (MRT), aclaramiento, volumen de distribución - estado estacionario, Cmax, Tmax
Predosis, 0~48 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Green Cross Corporation

Colaboradores

Atlantic Research Group

Investigadores

  • Investigador principal: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

14 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

3 de julio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GreenGeneF_P3

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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