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Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de GreenGene™ F pour les patients déjà traités atteints d'hémophilie A sévère

2 juillet 2014 mis à jour par: Green Cross Corporation

Détermination de l'innocuité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique de GreenGene™ F chez des patients précédemment traités âgés de 12 ans ou plus et ayant reçu un diagnostic d'hémophilie A sévère

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de GreenGene™ F chez des sujets atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités (> 150 jours d'exposition) avec un concentré de Facteur VIII et sans présence ou antécédent d'inhibiteurs du FVIII (Facteur VIII) .

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

124

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Recrutement
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anthony Chan
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe, 4656024
        • Recrutement
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Chercheur principal:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Fédération Russe, 610027
        • Recrutement
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Chercheur principal:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Fédération Russe, 105077
        • Recrutement
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Chercheur principal:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Fédération Russe, 443099
        • Recrutement
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Chercheur principal:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Fédération Russe, 450005
        • Recrutement
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Chercheur principal:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8081
        • Recrutement
        • Research Associates, Ltd.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark Smith, M.D.
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne
        • Recrutement
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Chercheur principal:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Pologne
        • Recrutement
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Chercheur principal:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L69 3GA
        • Recrutement
        • University of Liverpool
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tina Dutt, M.D.
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Recrutement
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Chercheur principal:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Recrutement
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Central Manchester University Hospitals
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Recrutement
        • St. Thomas' Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Graeme Thomson, M.D.
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Royaume-Uni, RG24 9NA
        • Recrutement
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Savita Rangarajan
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Recrutement
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Chercheur principal:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Ukraine
        • Recrutement
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Chercheur principal:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Ukraine, 61070
        • Recrutement
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Chercheur principal:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Ukraine
        • Recrutement
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Chercheur principal:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Ukraine
        • Recrutement
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Chercheur principal:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Ukraine, 69063
        • Recrutement
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Chercheur principal:
          • A Borodin, M.D.
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007
        • Recrutement
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, États-Unis, 90509
        • Recrutement
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33101
        • Recrutement
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Recrutement
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • Rush University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Recrutement
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
        • Contact:
          • Alysia Cox
          • Numéro de téléphone: 503-494-5109
          • E-mail: coxal@ohsu.edu
        • Chercheur principal:
          • Michael Recht, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé
  2. Poids corporel ≥ 35 kg
  3. Diagnostiqué avec une hémophilie A sévère. Tous les sujets doivent avoir une hémophilie A sévère avec une activité initiale du FVIII < 1 % ; <0,01 UI/mL
  4. Avoir ≥ 150 jours d'exposition précédente aux concentrés de FVIII, comme documenté dans les dossiers médicaux du sujet
  5. Les sujets inclus dans la cohorte de traitement à la demande doivent avoir un dossier vérifiable d'au moins trois épisodes hémorragiques par mois en moyenne au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
  6. Dosages négatifs pour l'inhibiteur du FVIII à l'inclusion (<0,6BU Essai de Nimègue)
  7. Dosages négatifs pour l'inhibiteur du FVIII dans les dossiers des sujets (<0,6BU Test de Nimègue) Aucun antécédent d'inhibiteur positif n'est autorisé
  8. Fonction hépatique et rénale normale.
  9. Numération plaquettaire ≥ 100 000 μL
  10. Temps de prothrombine normal ou rapport international normalisé (INR) < 1,5
  11. Les sujets recevant un traitement contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite doivent suivre un régime de traitement stable
  12. Les sujets doivent être en mesure de suspendre les perfusions de FVIII pendant environ 72 h avant chaque test d'activité et d'inhibiteur du FVIII (96 h s'ils participent à la sous-étude PK)
  13. Numération absolue des lymphocytes CD4 ≥ 200 μL
  14. Signé le formulaire de consentement éclairé écrit ou le consentement éclairé a été obtenu auprès du tuteur légal du sujet
  15. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de ß hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
  16. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature tubaire bilatérale, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins un mois avant l'administration)
  17. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Présence lors du dépistage d'un inhibiteur du FVIII ≥ 0,6 UB tel que testé avec la modification de Nijmegen du test Bethesda dans un laboratoire central ou local
  2. Antécédents d'inhibiteur du FVIII de ≥ 0,6 UB, mesuré à l'aide de la modification de Nijmegen du test Bethesda
  3. Antécédents d'inhibiteur du FVIII ≥ 1,0 UB si le sujet a été testé régulièrement à l'aide du test Bethesda original, ou antécédents de périodes avec une faible récupération et aucune réponse au traitement par le facteur VIII
  4. A démontré une incapacité à répondre aux doses conventionnelles de thérapie FVIII
  5. Antécédents de récupération progressive du facteur VIII < 1,35 % par UI/kg perfusé
  6. Troubles hématologiques ou maladies de la coagulation sanguine (p. ex. purpura thrombocytopénique idiopathique, maladie de von Willebrand, etc.) autres que l'hémophilie A
  7. Preuve clinique ou de laboratoire d'hypertension de la veine porte, y compris (mais sans s'y limiter, un INR> 1,4, la présence d'une splénomégalie et / ou d'angiomes en araignée à l'examen physique et / ou des antécédents d'hémorragie œsophagienne ou de varices œsophagiennes documentées
  8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 100 mm Hg)
  9. Hémoglobine < 10 g.dL
  10. Symptômes de la maladie du VIH indépendamment de la présence d'anticorps anti-VIH
  11. Administration de routine (ou administration de routine planifiée au cours de l'étude), de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs autres que la thérapie antirétrovirale (par exemple, stéroïdes, interféron bêta)
  12. Insuffisance rénale sévère (créatinine > 2x la limite supérieure de la normale [LSN], bilirubine totale > 2x la LSN)
  13. Maladie hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST] > 3x la LSN)
  14. Antécédents de diabète ou autre maladie métabolique
  15. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction indésirable grave au concentré de FVIII recombinant ou dérivé du plasma
  16. Antécédents de prétraitement avant l'administration de produits FVIII (par exemple, des antihistaminiques)
  17. Utilisation régulière d'antifibrinolytiques ou de médicaments affectant la fonction plaquettaire
  18. Hypersensibilité aux protéines dérivées du hamster ou de la souris
  19. Transfusions sanguines dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
  20. Participation actuelle à une autre étude sur un médicament ou un dispositif expérimental, ou participation à une étude clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude
  21. Incapable ou peu disposé à coopérer avec les procédures d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Sous-étude PK
Une cohorte de 13 à 18 sujets sera incluse dans l'évaluation pharmacocinétique (PK) de GreenGene™ F et d'un produit de facteur VIII recombinant approuvé (Refacto AF) ; un minimum de 13 de ces sujets seront réévalués à la fin de l'étude (50 jours d'exposition).
Biologique: GreenGene™ F et un produit de facteur VIII recombinant approuvé
une perfusion intraveineuse de 50 UI/kg sur 5 minutes, débit de perfusion < 10 mL/min
Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
EXPÉRIMENTAL: Sous-étude sur l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie
L'efficacité hémostatique de GreenGene™ F sera évaluée par son efficacité à contrôler les épisodes hémorragiques spontanés ou traumatiques et par le taux d'hémorragies intermenstruelles pendant la prophylaxie pendant ≥ 50 jours d'exposition.
Biologique: GreenGeneMC F
perfusion intraveineuse, perfusions de 30 ± 5 UI/kg 3 fois par semaine avec augmentation de la dose à 45 ± 5 UI/kg si nécessaire, pendant 50 jours d'exposition
Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude d'innocuité et d'efficacité à la demande :

saignement mineur = 10-20 UI/kg saignement modéré = 15-30 UI/kg saignement majeur = 30-50 UI/kg

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude chirurgicale :

Chirurgie mineure, y compris extraction dentaire = taux de FVIII post-fusion de 60 à 100 % de la normale. Une perfusion bolus unique (30-50 UI/kg) commençant dans l'heure qui suit l'opération. Dosage supplémentaire facultatif toutes les 12 à 24 heures au besoin pour contrôler les saignements.

Chirurgie majeure = taux de FVIII avant et après perfusion 80-120 % de la normale. Perfusion bolus préopératoire : 40-60 UI/kg. Vérifié 100% d'activité avant la chirurgie. Perfusion bolus d'entretien (40-60 UI/kg) répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures, selon le niveau souhaité.

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
EXPÉRIMENTAL: Sous-étude d'innocuité et d'efficacité à la demande
L'efficacité hémostatique de GreenGene™ F sera évaluée par son efficacité à contrôler les épisodes hémorragiques spontanés ou traumatiques et par le taux d'hémorragies intermenstruelles chez au moins 10 sujets traités à la demande pendant 50 jours d'exposition.
Biologique: GreenGeneMC F
perfusion intraveineuse, perfusions de 30 ± 5 UI/kg 3 fois par semaine avec augmentation de la dose à 45 ± 5 UI/kg si nécessaire, pendant 50 jours d'exposition
Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude d'innocuité et d'efficacité à la demande :

saignement mineur = 10-20 UI/kg saignement modéré = 15-30 UI/kg saignement majeur = 30-50 UI/kg

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude chirurgicale :

Chirurgie mineure, y compris extraction dentaire = taux de FVIII post-fusion de 60 à 100 % de la normale. Une perfusion bolus unique (30-50 UI/kg) commençant dans l'heure qui suit l'opération. Dosage supplémentaire facultatif toutes les 12 à 24 heures au besoin pour contrôler les saignements.

Chirurgie majeure = taux de FVIII avant et après perfusion 80-120 % de la normale. Perfusion bolus préopératoire : 40-60 UI/kg. Vérifié 100% d'activité avant la chirurgie. Perfusion bolus d'entretien (40-60 UI/kg) répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures, selon le niveau souhaité.

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
EXPÉRIMENTAL: Sous-étude chirurgicale
Le contrôle hémostatique périopératoire de GreenGene™ F en chirurgie ou lors de procédures invasives sera évalué dans au moins 10 interventions chirurgicales, dont certaines majeures, chez au moins cinq sujets
Biologique: GreenGeneMC F
perfusion intraveineuse, perfusions de 30 ± 5 UI/kg 3 fois par semaine avec augmentation de la dose à 45 ± 5 UI/kg si nécessaire, pendant 50 jours d'exposition
Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude d'innocuité et d'efficacité à la demande :

saignement mineur = 10-20 UI/kg saignement modéré = 15-30 UI/kg saignement majeur = 30-50 UI/kg

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F
Biologique: GreenGeneMC F

perfusion intraveineuse,

Sous-étude chirurgicale :

Chirurgie mineure, y compris extraction dentaire = taux de FVIII post-fusion de 60 à 100 % de la normale. Une perfusion bolus unique (30-50 UI/kg) commençant dans l'heure qui suit l'opération. Dosage supplémentaire facultatif toutes les 12 à 24 heures au besoin pour contrôler les saignements.

Chirurgie majeure = taux de FVIII avant et après perfusion 80-120 % de la normale. Perfusion bolus préopératoire : 40-60 UI/kg. Vérifié 100% d'activité avant la chirurgie. Perfusion bolus d'entretien (40-60 UI/kg) répéter les perfusions toutes les 8 à 24 heures, selon le niveau souhaité.

Autres noms:
  • GreenGeneF
  • VertGene F

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets avec développement d'inhibiteurs
Délai: toujours 3 mois, jusqu'à 18 mois
Le développement d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) sera suivi lors des visites régulières, en moyenne de 3 mois.
toujours 3 mois, jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décrire le profil PK de GreenGene™ F
Délai: Pré-dose, 0 à 48 heures après la dose
ASC, ASC, demi-vie, récupération incrémentielle, temps de séjour moyen (MRT), clairance, volume de distribution - état d'équilibre, Cmax, Tmax
Pré-dose, 0 à 48 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Green Cross Corporation

Collaborateurs

Atlantic Research Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Première publication (ESTIMATION)

14 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

3 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GreenGeneF_P3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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