Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van GreenGene™ F voor eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie A

2 juli 2014 bijgewerkt door: Green Cross Corporation

Bepaling van veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van GreenGene™ F bij eerder behandelde patiënten van 12 jaar of ouder met de diagnose ernstige hemofilie A

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van GreenGene™ F bij proefpersonen met ernstige hemofilie A die eerder zijn behandeld (> 150 blootstellingsdagen) met een factor VIII-concentraat en zonder aanwezigheid of voorgeschiedenis van remmers van factor VIII (factor VIII). .

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

124

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Werving
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruce Ritchie
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Werving
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anthony Chan
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8081
        • Werving
        • Research Associates, Ltd.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Smith, M.D.
  • Oekraïne
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • Werving
        • Dnepropetrovsk City Clinical Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Y Shinkarenko, M.D.
      • Donetsk, Oekraïne
        • Werving
        • Institute of Urgent and Reconstructive surgery named after V.K. Gusak of National Academy of Medical Sciences of Ukraine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ekaterina Vilchevska
      • Kharkov, Oekraïne, 61070
        • Werving
        • Kharkov Regional Clinical Oncology Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tetyana Poposvka, M.D.
      • Kyiv, Oekraïne
        • Werving
        • Kyiv City Clinical Hospital No 91
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ievgenii Averianov
      • Lviv, Oekraïne
        • Werving
        • Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of National Academy of Medical Sciences of Ukraine Department of Surgery and Clinical Transfusiology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Oleksandra Stasyshyn
      • Zaporzhye, Oekraïne, 69063
        • Werving
        • Zaporizhzhya Region Clinical Child Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Borodin, M.D.
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Werving
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcin Pasiarski, M.D.
      • Łodzi, Polen
        • Werving
        • wojewodzki szpital Specjalistyczny, klinika hematologii uniwersytetu medycznego w łodzi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krzysztof Chojnowski, M.D.
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 4656024
        • Werving
        • Barnaul Altai State Scientfic Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • A Mamaev, M.D.
      • Kirov, Russische Federatie, 610027
        • Werving
        • Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
        • Hoofdonderzoeker:
          • M Timofeeva, M.D.
      • Moscow, Russische Federatie, 105077
        • Werving
        • Ismailov City Children's Clinical Hospital of Board of Health of Moscow City
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vladimir Vdovin, M.D.
      • Samara, Russische Federatie, 443099
        • Werving
        • State Budget Educational Institution of Higher professional Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health and Social Process of the Russian Federation
        • Hoofdonderzoeker:
          • Igor Davydkin, M.D.
      • Ufa, Russische Federatie, 450005
        • Werving
        • Ufa Republican Clinical Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • G Gaysarova, M.D.
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L69 3GA
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Werving
        • Royal Free Hospital, Haemophilia Centre & Thrombosis Unit
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pratima Chowdary, M.D.
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital, Oxford
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Giangrande, M.D.
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospital, Department of Haematology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Desmond Creagh
    • Hull
      • Humberside, Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ HU3 2JZ
        • Werving
        • Hull Haemophillia Centre, Hull Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Allsup, M.D.
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Central Manchester University Hospitals
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charles Hay
    • London
      • Westminster, London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
    • North Hampshire
      • Basingstoke, North Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
        • Werving
        • North Hampshire Haemophilia Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Savita Rangarajan
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
        • Werving
        • Los Angeles Orthopaedic Hospital - Hemophilia Treatment Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Doris Quon, M.D.
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
        • Werving
        • Harbor - UCLA Pediatrics
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Lasky, M.D.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33101
        • Werving
        • University of Miami - Comprehensive Hemophilia Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joanna Davis, M.D.
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Werving
        • St. Luke's Boise Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eugenia Chang, M.D.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Werving
        • Rush University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Boggio, M.D.
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Werving
        • Michigan State University Center for Bleeding Disorders & Clotting Disorders
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Penner, M.D.
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospital - Kansas City Regional Hemophilia Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Wicklund, M.D.
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Werving
        • Long Island Jewish Medical Center - Hemophilia Treatment Center
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Recht, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 12 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  2. Lichaamsgewicht ≥ 35 kg
  3. Gediagnosticeerd met ernstige hemofilie A. Alle proefpersonen moeten ernstige hemofilie A hebben met baseline FVIII <1% activiteit; <0,01 IE/ml
  4. ≥ 150 eerdere blootstellingsdagen hebben gehad aan FVIII-concentraten, zoals gedocumenteerd in de medische dossiers van de proefpersoon
  5. Proefpersonen die zijn opgenomen in het behandelcohort op aanvraag moeten een verifieerbaar record hebben van gemiddeld ten minste drie bloedingsepisodes per maand in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  6. Negatieve assays voor FVIII-remmer bij opname (<0,6BU Nijmeegse proef)
  7. Negatieve assays voor FVIII-remmer in patiëntendossiers (<0.6BU Nijmegen assay) Geen voorgeschiedenis van positieve remmer is toegestaan
  8. Normale lever- en nierfunctie.
  9. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 μL
  10. Normale protrombinetijd of International Normalised Ratio (INR) < 1,5
  11. Proefpersonen die therapie krijgen voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis moeten een stabiel behandelingsregime volgen
  12. Proefpersonen moeten in staat zijn om FVIII-infusies te onthouden gedurende ongeveer 72 uur voorafgaand aan elke FVIII-activiteit en -remmertest (96 uur bij deelname aan de PK-substudie)
  13. Absoluut aantal CD4-lymfocyten ≥ 200 μl
  14. Ondertekende het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier of geïnformeerde toestemming werd verkregen van de wettelijke voogd van de proefpersoon
  15. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn op het moment van screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden van ß hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen
  16. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoede oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens één maand voor toediening)
  17. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid bij screening van FVIII-remmer ≥ 0,6 BU zoals getest met de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay in een centraal of lokaal laboratorium
  2. Geschiedenis van FVIII-remmer van ≥ 0,6 BU zoals gemeten met behulp van de Nijmeegse modificatie van de Bethesda-assay
  3. Voorgeschiedenis van FVIII-remmer ≥ 1,0 BU als de proefpersoon routinematig is getest met behulp van de originele Bethesda-assay, of voorgeschiedenis van perioden met weinig herstel en geen respons op factor VIII-behandeling
  4. Demonstreerde een onvermogen om te reageren op conventionele doses van FVIII-therapie
  5. Geschiedenis van incrementeel herstel van factor VIII <1,35% per geïnfundeerde IE/kg
  6. Hematologische aandoeningen of bloedstollingsziekten (bijv. idiopathische trombocytopenische purpura, ziekte van von Willebrand, enz.) anders dan hemofilie A
  7. Laboratorium- of klinisch bewijs van hypertensie van de poortader, waaronder (maar niet beperkt tot) een INR > 1,4, de aanwezigheid van splenomegalie en/of spinangiomata bij lichamelijk onderzoek en/of een voorgeschiedenis van slokdarmbloeding of gedocumenteerde slokdarmspataderen
  8. Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk >100 mm Hg)
  9. Hemoglobine < 10 g.dL
  10. HIV-ziektesymptomen ongeacht de aanwezigheid van HIV-antilichamen
  11. Routinetoediening (of geplande routinetoediening in de loop van het onderzoek) van andere immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen dan antiretrovirale therapie (bijv. steroïden, bèta-interferon)
  12. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinine > 2x bovengrens van normaal [ULN], totaal bilirubine > 2x de ULN)
  13. Leverziekte (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST] > 3x de ULN)
  14. Geschiedenis van diabetes of andere stofwisselingsziekten
  15. Geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige bijwerkingen voor recombinant of plasma-afgeleid FVIII-concentraat
  16. Voorgeschiedenis van voorbehandeling voorafgaand aan de toediening van FVIII-producten (bijv. van antihistaminica)
  17. Regelmatig gebruik van antifibrinolytica of medicijnen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden
  18. Overgevoeligheid voor van hamster of muis afgeleide eiwitten
  19. Bloedtransfusies binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek
  20. Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek, of deelname aan een klinisch onderzoek met een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek
  21. Niet kunnen of willen meewerken aan studieprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: PK deelstudie
Een cohort van 13-18 proefpersonen zal worden opgenomen in de farmacokinetische (PK) evaluatie van GreenGene™ F en een goedgekeurd recombinant Factor VIII-product (Refacto AF); minimaal 13 van deze proefpersonen zullen aan het einde van de studie (50 blootstellingsdagen) opnieuw worden beoordeeld.
Biologisch: GreenGene™ F en een goedgekeurd recombinant factor VIII-product
één 50 IE/kg, intraveneuze infusie gedurende 5 minuten, infusiesnelheid < 10 ml/min
Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTEEL: Subonderzoek veiligheid en werkzaamheid profylaxe
De hemostatische werkzaamheid van GreenGene™ F zal worden beoordeeld aan de hand van de doeltreffendheid ervan bij het beheersen van spontane of traumatische bloedingsepisodes en aan de hand van het aantal doorbraakbloedingen tijdens profylaxe gedurende ≥ 50 blootstellingsdagen.
Biologisch: GreenGene™ F
intraveneuze infusie, 30 ± 5 IE/kg infusies 3 keer per week met dosisverhoging tot 45 ± 5 IE/kg indien van toepassing, gedurende 50 blootstellingsdagen
Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

On-demand deelonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid:

lichte bloeding = 10-20 IE/kg matige bloeding = 15-30 IE/kg grote bloeding = 30-50 IE/kg

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

Chirurgische deelstudie:

Kleine operatie inclusief tandextractie = Post-in-fusie FVIII-niveau van 60-100% van normaal. Een enkele bolusinfusie (30-50 IE/kg) beginnend binnen een uur na de operatie. Optionele aanvullende dosering om de 12 tot 24 uur indien nodig om het bloeden onder controle te houden.

Grote operatie = FVIII-niveau voor en na infusie 80-120% van normaal. Preoperatieve bolusinfusie: 40-60 IE/kg. Geverifieerde 100% activiteit voorafgaand aan de operatie. Onderhoudsbolusinfusie (40-60 IE/kg) herhaal de infusies om de 8 tot 24 uur, afhankelijk van de gewenste dosis.

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTEEL: On-demand deelonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid
De hemostatische werkzaamheid van GreenGene™ F zal worden beoordeeld aan de hand van de doeltreffendheid ervan bij het onder controle houden van spontane of traumatische bloedingsepisodes en aan de hand van het aantal doorbraakbloedingen bij minimaal 10 naar behoefte behandelde proefpersonen gedurende 50 blootstellingsdagen.
Biologisch: GreenGene™ F
intraveneuze infusie, 30 ± 5 IE/kg infusies 3 keer per week met dosisverhoging tot 45 ± 5 IE/kg indien van toepassing, gedurende 50 blootstellingsdagen
Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

On-demand deelonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid:

lichte bloeding = 10-20 IE/kg matige bloeding = 15-30 IE/kg grote bloeding = 30-50 IE/kg

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

Chirurgische deelstudie:

Kleine operatie inclusief tandextractie = Post-in-fusie FVIII-niveau van 60-100% van normaal. Een enkele bolusinfusie (30-50 IE/kg) beginnend binnen een uur na de operatie. Optionele aanvullende dosering om de 12 tot 24 uur indien nodig om het bloeden onder controle te houden.

Grote operatie = FVIII-niveau voor en na infusie 80-120% van normaal. Preoperatieve bolusinfusie: 40-60 IE/kg. Geverifieerde 100% activiteit voorafgaand aan de operatie. Onderhoudsbolusinfusie (40-60 IE/kg) herhaal de infusies om de 8 tot 24 uur, afhankelijk van de gewenste dosis.

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
EXPERIMENTEEL: Chirurgische deelstudie
Peri-operatieve hemostatische controle van GreenGene™ F bij operaties of invasieve procedures zal worden beoordeeld bij ten minste 10 operaties, waarvan sommige ingrijpend, bij ten minste vijf proefpersonen
Biologisch: GreenGene™ F
intraveneuze infusie, 30 ± 5 IE/kg infusies 3 keer per week met dosisverhoging tot 45 ± 5 IE/kg indien van toepassing, gedurende 50 blootstellingsdagen
Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

On-demand deelonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid:

lichte bloeding = 10-20 IE/kg matige bloeding = 15-30 IE/kg grote bloeding = 30-50 IE/kg

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F
Biologisch: GreenGene™ F

intraveneuze infusie,

Chirurgische deelstudie:

Kleine operatie inclusief tandextractie = Post-in-fusie FVIII-niveau van 60-100% van normaal. Een enkele bolusinfusie (30-50 IE/kg) beginnend binnen een uur na de operatie. Optionele aanvullende dosering om de 12 tot 24 uur indien nodig om het bloeden onder controle te houden.

Grote operatie = FVIII-niveau voor en na infusie 80-120% van normaal. Preoperatieve bolusinfusie: 40-60 IE/kg. Geverifieerde 100% activiteit voorafgaand aan de operatie. Onderhoudsbolusinfusie (40-60 IE/kg) herhaal de infusies om de 8 tot 24 uur, afhankelijk van de gewenste dosis.

Andere namen:
  • GreenGeneF
  • GreenGene F

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met ontwikkeling van remmers
Tijdsspanne: evert 3 maanden, tot 18 maanden
De ontwikkeling van neutraliserende antilichamen (remmers) zal worden gevolgd tijdens de reguliere bezoeken, gemiddeld 3 maanden.
evert 3 maanden, tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijf het PK-profiel van GreenGene™ F
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0~48 uur na de dosis
AUC, AUMC, halfwaardetijd, incrementeel herstel, gemiddelde verblijftijd (MRT), klaring, verdelingsvolume - steady-state, Cmax, Tmax
Pre-dosis, 0~48 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Green Cross Corporation

Medewerkers

Atlantic Research Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul LeoFrancis Giangrande, MD, Oxford Haemophilic Centre and Thrombosis Unit, Churchill Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2015

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

3 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GreenGeneF_P3

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren