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肺がん、食道がん、その他の胸部がんに対するミトラマイシン

2019年12月10日 更新者：David Schrump, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

肺、食道、胸膜、または縦隔に関与する悪性腫瘍患者における癌幹細胞シグナル伝達の阻害剤であるミトラマイシンの第 II 相評価

バックグラウンド：

- ミトラマイシンは、1960 年代にがん治療薬として最初にテストされた薬です。 それはある種の癌に対して作用しましたが、治療法として受け入れられることはありませんでした. 研究によると、肺がんや食道がん、中皮腫など、胸部の一部のがんに対して有用である可能性があります. 研究者は、ミトラマイシンがこれらのタイプの癌の治療に使用できるかどうかを確認したいと考えています.

目的:

- ミトラマイシンがさまざまな胸部がんに対して安全で効果的かどうかを確認する.

資格:

-肺、食道、胸膜、または縦隔の癌を有する18歳以上の個人。

デザイン：

  • 参加者は、身体検査と病歴でスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが採取されます。 画像検査と腫瘍組織サンプルを使用して、治療前にがんを監視します。
  • 参加者は、ミトラマイシンを 7 日間毎日投与され、その後 7 日間は治療を受けません。 14 日間の治療を 1 サイクルと呼びます。
  • 治療は、頻繁な血液検査と画像検査で監視されます。
  • 参加者は、副作用が深刻ではなく、腫瘍が治療に反応する限り、薬を服用し続けます.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

増加する証拠は、幹細胞遺伝子発現の活性化が、環境発がん物質が胸部悪性腫瘍の開始と進行を媒介する一般的なメカニズムであることを示しています。 同様のメカニズムが、胸部に転移する胸部外悪性腫瘍に寄与しているようです。 幹細胞性を媒介する遺伝子調節ネットワークを標的とする薬理学的薬剤の利用は、これらの新生物の治療のための新しい戦略である可能性があります。 胸部エピジェネティクス研究所、胸部および腫瘍外科部門 (TOSB)/国立がん研究所 (NCI) で実施された最近の研究では、臨床環境で潜在的に達成可能な暴露条件下で、ミトラマイシンが幹細胞遺伝子発現を減少させ、肺および食道の成長を著しく阻害することが実証されています。がんおよび悪性胸膜中皮腫 (MPM) 細胞の in vitro および in vivo。 これらの発見は、胸部に頻繁に転移する上皮性悪性腫瘍および肉腫におけるミトラマイシンの印象的な抗腫瘍活性を示す他の最近の前臨床研究に追加されます。

第一目的：

- 肺、食道、胸膜、または縦隔に関与する悪性腫瘍患者にミトラマイシンを 6 時間点滴静注した場合の臨床反応率を評価すること。

資格:

  • 測定不能で組織学的に確認された原発性肺癌および食道癌、胸腺新生物、胚細胞腫瘍、悪性胸膜中皮腫または胸壁肉腫の患者、ならびに胃癌、結腸直腸癌または腎癌および胸部に転移した肉腫の患者は適格です。
  • -アデノシン5-三リン酸結合カセットサブファミリーBメンバー4（ABCB4）、アデノシン5-三リン酸結合カセットサブファミリーBメンバー11（ABCB11）、レチナール結合タンパク質（RALBP）またはシトクロムP851（CYP851）に生殖細胞一塩基多型（SNP）を有する患者）は、ミトラマイシン誘発性肝毒性に対する耐性に関連しています。
  • 患者は、悪性腫瘍に対する第一選択の標準治療を受けているか拒否している必要があります。
  • 患者は 18 歳以上で、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 で、不安定または非代償性心筋疾患の証拠がない。 患者は、強制呼気量 1 (FEV1) および一酸化炭素の拡散能力 (DLCO) が予測される 30% 以上であることによって証明される十分な肺予備力を持っている必要があります。室内空気の酸素飽和度が 92% 以上。 臨床的に必要な場合は、動脈血ガス (ABG) を採取します。
  • -患者は、100,000を超える血小板数、輸血またはサイトカインのサポートなしで1500以上の絶対好中球数（ANC）、正常なプロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および証拠として十分な肝機能を持っている必要があります総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満で、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が 3 x ULN 以下。 -血清クレアチニンが3未満または1.6 mg / mlに等しい、またはクレアチニンクリアランスが70 ml / min / 1.73m ^ 2を超える。

デザイン：

  • 30% の客観的応答率 (固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST)) を目標とする第 II 相臨床試験のサイモン最適 2 段階計画。
  • 患者は、原疾患の位置に基づいて層別化されます（胸部対胸部外）。
  • 患者は、ミトラマイシンの 30 ～ 50 mcg/kg の 6 時間の注入を毎日 7 日間、21 日ごとに受けます (1 サイクル)。 3 サイクルで 1 コースの治療が構成されます。 最初のサイクルで 30 mcg/kg の注入に耐えられる患者は、同じ注入スケジュールを使用して 50 mcg/kg の用量でミトラマイシンの次のサイクルを受けます。
  • 治療の各コースの後、患者は再病期試験を受けます。 RECIST基準による治療に対する客観的な反応または安定した疾患を示す患者には、追加の治療コースが提供されます。
  • 疾患の進行を示す患者は研究から除外されます。
  • 指標病変の生検は、分子エンドポイントの分析のために、ベースライン時および治療の第2サイクルの8日目に取得されます。
  • 薬物動態は、治療の最初のコースのサイクル1およびサイクル2で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:
  • 診断: 測定不能で、組織学的に確認された原発性肺癌および食道癌、胸腺新生物、胚細胞腫瘍、悪性胸膜中皮腫または胸壁肉腫の患者、ならびに胃癌、結腸直腸癌または腎癌および胸部に転移した肉腫の患者が対象となります
  • 病理学研究所、がん研究センター (CCR)、国立がん研究所 (NCI)、国立衛生研究所 (NIH) での疾患の組織学的確認。
  • -経皮的アプローチまたは胸腔鏡検査、気管支鏡検査、腹腔鏡検査、または胃腸（GI）内視鏡検査などの他の低侵襲的処置による生検に適した疾患
  • 年齢 > 18
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0-2。
  • 患者は、手術不能な悪性腫瘍に対する第一選択の標準化学療法を受けたか拒否したに違いありません。
  • 患者は、治療前の少なくとも 30 日間、悪性腫瘍に対する化学療法、生物学的療法、または放射線療法を受けていない必要があります。 患者は、放射線療法が治療開始の 14 日前に完了し、患者が毒性から回復しているという条件で、非標的病変に対して局所放射線療法を受けている可能性があります。 モノクローナル抗体治療後、半減期が少なくとも 3 回経過している必要があります。 マイトマイシンCまたはニトロソウレア治療の間に少なくとも6週間経過している必要があります。

  • 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

    a) 血液学的および凝固パラメータ:

    私。 -末梢絶対好中球数（ANC）が1500/mm^3以上

ii.血小板数 100,000/mm^3 以上 (輸血非依存)

iii. 8 g/dL 以上のヘモグロビン (末梢赤血球数 (PRBC) 輸血が許可されています)

iv。 -プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）が正常範囲内にある（異常が臨床的に重要でないと見なされ、Hematology Consult Serviceによってプロトコル療法が許可されている場合、患者は試験に適格である可能性があります）

b) 肝機能

私。ビリルビン（合計）＜正常値上限の1.5倍（ULN）

ii. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））ULNの3.0倍以下

iii.アルブミン > 2 g/dL

c) 腎機能

私。 -クレアチニンが施設内の正常範囲内、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/min/1.73以上 m^2 は、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ患者の場合です。

ii. 通常のイオン化されたカルシウム、マグネシウム、リン（経口補給可能）

  • 心機能：心エコー図、マルチゲート取得スキャン（MUGA）、または心臓磁気共鳴（MR）による左心室駆出率（EF）> 40％。
  • -インフォームドコンセントを理解し、喜んで署名する被験者の能力。
  • 妊娠の可能性のある女性との性的接触中に出産の可能性がある場合、女性および男性の患者（および該当する場合はそのパートナー）は、治療中および治療後2か月間、避妊（禁欲を含む）を実践する意思がある必要があります。
  • -患者は2回の腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります

除外基準:

  • -アデノシン5-三リン酸結合カセットサブファミリーBメンバー4（ABCB4）、アデノシン5-三リン酸結合カセットサブファミリーBメンバー11（ABCB11）、レチナール結合タンパク質（RALBP）またはシトクロムP851（CYP851）ミトラマイシン媒介性肝毒性に関連する遺伝子型の患者.
  • 臨床的に重大な全身疾患 (例: -深刻な活動性感染症または重大な心臓、肺、肝臓、またはその他の臓器機能不全）、治験責任医師（PI）の判断で、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうか、合併症のリスクを大幅に増加させる
  • 脳転移のある患者
  • 次の肺機能異常のいずれかを有する患者は除外されます。一酸化炭素（DLCO）の拡散能力、予測値の 30% 未満（気管支拡張薬投与後）。室内空気の酸素飽和度が 92% を超えている。 臨床的に必要な場合は、動脈血ガスが採取されます。
  • -活動性出血、腫瘍内出血、または出血性素因の病歴の証拠がある患者, 可逆化学療法中に孤立した事件として特に発生しない限り 血小板減少症を誘発した
  • -抗凝固療法を受けている患者。 注：予防的抗凝固療法（すなわち 静脈または動脈アクセスデバイス用の管腔内ヘパリン) が許可されます

  • 出血などのミトラマイシン関連毒性のリスクを高める可能性のある、次の薬剤のいずれかを同時に受けている、または必要としている患者：

    • 血栓溶解剤
    • 出血のリスクを高める可能性のあるアスピリンまたはサリチル酸含有製品
    • デキストラン
    • ジピリダモール
    • スルフィンピラゾン
    • バルプロ酸
    • クロピドグレル
  • 授乳中または妊娠中の女性（胎児または新生児へのリスク、および母乳への排泄の検査がないため）
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の病歴がある患者 この集団におけるミトラマイシン毒性のリスクが潜在的に高いため
  • ミトラマイシンに対する過敏症
  • -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1/ミトラマイシン
単剤静脈内（IV）ミトラマイシン
薬：ミトラマイシン
30 mcg/kg を 6 時間にわたって 1 日 1 回 7 日間静脈内 (IV) 投与、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで 21 日ごと (1 サイクル) に繰り返す
他の名前：
  • ミトラシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答（完全回答＋部分回答）の参加者数
時間枠：疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、8 週間ごとに、平均 4 か月間。
客観的応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) によって評価されました。 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効 (PR) は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 進行性疾患 (PD) は、対象病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加した状態であり、研究で最小の合計を基準として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 安定疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。研究中の最小合計直径を参考にする。
疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、8 週間ごとに、平均 4 か月間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 9 か月と 6 日 DL1 30 mcg/kg 胸部グループ、2 か月と 16 日 DL1 30 mcg/kg 胸部外グループ、5 か月と 26 日 DL-1 25 mcg/kg 胸部グループ、および 20 日 DL-1 25 mcg/kg 胸郭外群
これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。 重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。または対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
治療同意書に調印して研究を中止する日付、約。 9 か月と 6 日 DL1 30 mcg/kg 胸部グループ、2 か月と 16 日 DL1 30 mcg/kg 胸部外グループ、5 か月と 26 日 DL-1 25 mcg/kg 胸部グループ、および 20 日 DL-1 25 mcg/kg 胸郭外群

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年9月6日

一次修了 (実際)

2019年8月20日

研究の完了 (実際)

2019年9月27日

試験登録日

最初に提出

2012年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月10日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 120151
  • 12-C-0151

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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