폐, 식도 및 기타 흉부암에 대한 미트라마이신
2019년 12월 10일 업데이트: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)
폐, 식도, 흉막 또는 종격을 포함하는 악성 종양 환자에서 암 줄기 세포 신호 전달 억제제인 Mithramycin의 2상 평가
배경:
- 미트라마이신은 1960년대에 암 치료제로 처음 테스트된 약물입니다. 그것은 일부 형태의 암에 대해 작용했지만 치료제로 받아들여지지는 않았습니다. 연구에 따르면 폐암과 식도암 또는 중피종과 같은 일부 흉부암에 유용할 수 있습니다. 연구자들은 미트라마이신이 이러한 유형의 암을 치료하는 데 사용될 수 있는지 확인하기를 원합니다.
목표:
- 미트라마이신이 다양한 흉부암에 대해 안전하고 효과적인지 확인합니다.
적임:
- 폐암, 식도암, 흉막암 또는 종격동암이 있는 18세 이상의 개인.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다. 이미징 연구 및 종양 조직 샘플은 치료 전에 암을 모니터링하는 데 사용됩니다.
- 참가자는 7일 동안 매일 미트라마이신을 투여받은 후 7일 동안 치료를 받지 않습니다. 각 14일 치료 주기를 주기라고 합니다.
- 빈번한 혈액 검사 및 영상 연구를 통해 치료를 모니터링합니다.
- 참가자는 부작용이 심하지 않고 종양이 치료에 반응하는 한 약물을 계속 복용합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
증가하는 증거는 줄기 세포 유전자 발현의 활성화가 환경 발암 물질이 흉부 악성 종양의 개시 및 진행을 중재하는 일반적인 메커니즘임을 나타냅니다. 유사한 기전이 흉부로 전이되는 흉부외 악성종양에 기여하는 것으로 보입니다. 줄기세포성을 매개하는 유전자 조절 네트워크를 표적으로 하는 약리학적 제제의 활용은 이러한 신생물의 치료를 위한 새로운 전략이 될 수 있습니다. TOSB(Thoracic and Oncology Surgery Branch)/NCI(National Cancer Institute)의 Thoracic Epigenetics Laboratory에서 수행된 최근 연구에 따르면 임상 환경에서 잠재적으로 달성할 수 있는 노출 조건에서 미트라마이신이 줄기 세포 유전자 발현을 감소시키고 폐와 식도의 성장을 현저하게 억제하는 것으로 나타났습니다. 시험관 내 및 생체 내에서 암 및 악성 흉막 중피종(MPM) 세포. 이러한 발견은 흉부로 자주 전이되는 상피 악성 종양 및 육종에서 미트라마이신의 인상적인 항종양 활성을 입증하는 다른 최근 전임상 연구에 추가됩니다.
주요 목표:
-폐, 식도, 흉막 또는 종격을 포함하는 악성 종양 환자에게 6시간 정맥 주입으로 투여된 미트라마이신의 임상 반응률을 평가합니다.
적임:
- 측정 가능하고 수술이 불가능하며 조직학적으로 확인된 원발성 폐 및 식도 암종, 흉선 신생물, 생식 세포 종양, 악성 흉막 중피종 또는 흉벽 육종이 있는 환자, 위암, 결장직장암 또는 신장암 및 흉부로 전이된 육종이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 아데노신 5-삼인산 결합 카세트 서브패밀리 B 구성원 4(ABCB4), 아데노신 5-삼인산 결합 카세트 서브패밀리 B 구성원 11(ABCB11), 레티날 결합 단백질(RALBP) 또는 시토크롬 P851(CYP851)에서 생식계열 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)이 있는 환자 ) mithramycin 유발 간독성에 대한 내성과 관련이 있습니다.
- 환자는 악성 종양에 대한 1차 표준 요법을 받았거나 거부했어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 하며 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2이고 불안정하거나 보상되지 않는 심근 질환의 증거가 없어야 합니다. 환자는 FEV1(강제 호기량 1) 및 예상되는 30% 이상의 일산화탄소 확산 용량(DLCO)으로 입증되는 적절한 폐 예비력을 가지고 있어야 합니다. 실내 공기의 산소 포화도는 92% 이상입니다. 임상적으로 필요한 경우 동맥혈 가스(ABG)를 채취합니다.
- 환자는 100,000 이상의 혈소판 수, 수혈 또는 사이토카인 지원 없이 1500 이상의 절대 호중구 수(ANC), 정상 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 입증된 적절한 간 기능을 가져야 합니다. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만의 총 빌리루빈 및 3 x ULN 이하의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT)에 의해. 혈청 크레아티닌 3 미만 또는 1.6 mg/ml 또는 크레아티닌 청소율 70 ml/min/1.73m^2 초과.
설계:
- 30%의 객관적 반응률(고형 종양 반응 평가 기준(RECIST))을 목표로 하는 임상 2상 시험을 위한 Simon Optimal Two Stage Design.
- 환자는 원발성 질환의 위치에 따라 계층화됩니다(흉부 대 흉부외).
- 환자는 21일마다(1주기) 7일 동안 매일 30~50mcg/kg의 미트라마이신을 6시간 주입받습니다. 세 주기는 치료의 한 과정을 구성합니다. 첫 번째 주기 동안 30mcg/kg 주입을 견딜 수 있는 환자는 동일한 주입 일정을 사용하여 50mcg/kg의 용량으로 미트라마이신의 후속 주기를 받게 됩니다.
- 치료의 각 과정 후에 환자는 병기 재조정 연구를 받게 됩니다. RECIST 기준에 따라 치료 또는 안정적인 질병에 대한 객관적인 반응을 보이는 환자에게는 추가 치료 과정이 제공됩니다.
- 질병 진행을 나타내는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 지표 병변의 생검은 기준선과 분자 종점 분석을 위한 요법의 두 번째 주기의 8일에 얻어질 것입니다.
- 약동학은 치료의 첫 번째 과정의 주기 1과 주기 2 동안 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 진단: 조직학적으로 확인된 측정 가능한 수술 불가능 원발성 폐 및 식도 암종, 흉선 신생물, 생식 세포 종양, 악성 흉막 중피종 또는 흉벽 육종, 위암, 대장암 또는 신장암 및 흉부로 전이된 육종이 있는 환자가 적격입니다.
- 병리학 실험실, 암 연구 센터(CCR), 국립 암 연구소(NCI), 국립 보건원(NIH)에서 질병의 조직학적 확인.
- 경피적 접근법 또는 흉강경, 기관지경, 복강경 또는 위장관(GI) 내시경과 같은 기타 최소 침습 절차를 통해 생검이 가능한 질병
- 연령 >18
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태 0-2.
- 환자는 수술 불가능한 악성 종양으로 인해 1차 표준 화학 요법을 받았거나 거부했어야 합니다.
- 환자는 치료 전 최소 30일 동안 악성 종양에 대한 화학 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 치료 시작 14일 전에 방사선 치료가 완료되고 환자가 독성에서 회복된 경우 환자는 비표적 병변에 국소 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 단클론항체 치료 후 반감기가 3회 이상 경과해야 합니다. 미토마이신 C 또는 니트로소우레아 치료 사이에 최소 6주가 경과해야 합니다.
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
a) 혈액학 및 응고 매개변수:
나. 말초 절대 호중구 수(ANC)가 1500/mm^3 이상
ii. 혈소판 100,000/mm^3 이상(수혈 독립적)
iii. 헤모글로빈 8g/dL 이상(말초 적혈구 수(PRBC) 수혈 허용됨)
iv. 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
b) 간 기능
나. 빌리루빈(총) < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
ii. ALT(Alanine aminotransferase)(SGPT(Serum glutamic pyruvic transaminase)) ULN의 3.0배 이하
iii. 알부민 > 2g/dL
c) 신장 기능
나. 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 60mL/min/1.73 이상의 크레아티닌 청소율 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
ii. 정상적인 이온화 칼슘, 마그네슘 및 인(구강 보충 가능)
- 심장 기능: 심초음파, 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심장 자기 공명(MR)에 의한 좌심실 박출률(EF) >40%.
- 피험자가 이해하고 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
- 여성 및 남성 환자(및 관련이 있는 경우 파트너)는 가임 여성과의 성적 접촉 중 가임 가능성이 있는 경우 치료 중 및 치료 후 2개월 동안 피임(금욕 포함)을 기꺼이 실천해야 합니다.
- 환자는 2번의 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 미트라마이신 매개 간독성과 관련된 아데노신 5-삼인산 결합 카세트 서브패밀리 B 구성원 4(ABCB4), 아데노신 5-삼인산 결합 카세트 서브패밀리 B 구성원 11(ABCB11), 망막 결합 단백질(RALBP) 또는 사이토크롬 P851(CYP851) 유전자형이 있는 환자 .
- 임상적으로 중요한 전신 질환(예: 중대한 활동성 감염 또는 중대한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애), 주임 연구원(PI)의 판단에 따라 환자가 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 합병증의 위험을 크게 증가시킬 수 있습니다.
- 뇌전이 환자
- 다음 폐 기능 이상이 있는 환자는 제외됩니다: 강제 호기량(FEV), < 30% 예측됨; 일산화탄소(DLCO)에 대한 확산 능력, < 30% 예상됨(기관지확장제 후); 실내 공기의 산소 포화도는 92% 이상입니다. 임상적으로 필요한 경우 동맥혈 가스를 채취합니다.
- 가역적 화학요법 유도 혈소판감소증 동안 단독 사건으로 구체적으로 발생하지 않는 한 활동성 출혈, 종양내 출혈 또는 출혈 체질 병력의 증거가 있는 환자
- 치료적 항응고제를 복용 중인 환자. 참고: 예방적 항응고제(즉, 관내 헤파린) 정맥 또는 동맥 접근 장치용 허용
출혈과 같은 미트라마이신 관련 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 다음 약제를 동시에 투여하거나 필요로 하는 환자:
- 혈전용해제
- 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 아스피린 또는 살리실레이트 함유 제품
- 덱스트란
- 디피리다몰
- 설핀피라존
- 발프로산
- 클로피도그렐
- 수유부 또는 임신부(태아 또는 신생아에 대한 위험 및 모유로의 배설 검사 부족)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 병력이 있는 환자
- 미트라마이신에 대한 과민증
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1/미트라마이신
단일 제제 정맥내(IV) 미트라마이신
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30mcg/kg을 7일 동안 하루에 한 번 6시간 동안 정맥 주사(IV), 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일마다(1주기) 반복
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답이 있는 참가자 수(완전 응답 + 부분 응답)
기간: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 평균 4개월 동안 8주마다.
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객관적인 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 평가되었습니다.
완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR)은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것입니다.
진행성 질병(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
안정적인 질병(SD)은 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
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질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 평균 4개월 동안 8주마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 및 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 9개월 및 6일 DL1 30mcg/kg 흉부군, 2개월 및 16일 DL1 30mcg/kg 흉부외군, 5개월 및 26일 DL-1 25mcg/kg 흉부군, 및 20일 DL-1 25 mcg/kg 흉부 외 그룹
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다음은 이상반응의 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 이상반응과 심각하지 않은 이상반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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연구 종료 날짜로 서명된 치료 동의 날짜, 약. 9개월 및 6일 DL1 30mcg/kg 흉부군, 2개월 및 16일 DL1 30mcg/kg 흉부외군, 5개월 및 26일 DL-1 25mcg/kg 흉부군, 및 20일 DL-1 25 mcg/kg 흉부 외 그룹
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Smoking-attributable mortality, years of potential life lost, and productivity losses--United States, 2000-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Nov 14;57(45):1226-8.
- Wright CD, Kucharczuk JC, O'Brien SM, Grab JD, Allen MS; Society of Thoracic Surgeons General Thoracic Surgery Database. Predictors of major morbidity and mortality after esophagectomy for esophageal cancer: a Society of Thoracic Surgeons General Thoracic Surgery Database risk adjustment model. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Mar;137(3):587-95; discussion 596. doi: 10.1016/j.jtcvs.2008.11.042. Erratum In: J Thorac Cardiovasc Surg. 2009 Jun;137(6):1581.
- Zhai R, Chen F, Liu G, Su L, Kulke MH, Asomaning K, Lin X, Heist RS, Nishioka NS, Sheu CC, Wain JC, Christiani DC. Interactions among genetic variants in apoptosis pathway genes, reflux symptoms, body mass index, and smoking indicate two distinct etiologic patterns of esophageal adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2445-51. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2790. Epub 2010 Apr 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 9월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 20일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 16일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 10일
마지막으로 확인됨
2019년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 120151
- 12-C-0151
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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