Mitramicina per polmone, esofago e altri tumori al torace

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Diagnosi: sono ammissibili pazienti con carcinomi polmonari ed esofagei primari misurabili, istologicamente confermati, neoplasie timiche, tumori a cellule germinali, mesoteliomi pleurici maligni o sarcomi della parete toracica, nonché pazienti con tumori gastrici, colorettali o renali e sarcomi metastatici al torace.
• Conferma istologica della malattia nel Laboratorio di Patologia, Centro per la Ricerca sul Cancro (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Malattia suscettibile di biopsia tramite approccio percutaneo o altre procedure minimamente invasive come toracoscopia, broncoscopia, laparoscopia o endoscopia gastrointestinale (GI)
• Età >18
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• I pazienti devono aver subito o rifiutato la chemioterapia standard di prima linea per i loro tumori maligni inoperabili.
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, terapia biologica o radioterapia per la loro neoplasia per almeno 30 giorni prima del trattamento. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia localizzata su lesioni non bersaglio, a condizione che la radioterapia sia stata completata 14 giorni prima dell'inizio della terapia e che il paziente si sia ripreso da qualsiasi tossicità. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dal trattamento con anticorpi monoclonali. Devono essere trascorse almeno sei settimane tra il trattamento con mitomicina C o nitrosourea.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  a) Parametri ematologici e della coagulazione:

  io. Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1500/mm^3

ii. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm^3 (indipendenti dalla trasfusione)

iii. Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL (consentite trasfusioni di emocromo periferico (PRBC))

iv. Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali (il paziente può essere idoneo per la sperimentazione se l'anomalia è ritenuta clinicamente insignificante e autorizzata per la terapia del protocollo da Hematology Consult Service)

b) Funzione epatica

io. Bilirubina (totale) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

ii. Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT)) inferiore o uguale a 3,0 volte ULN

iii. Albumina > 2 g/dL

c) Funzione renale

io. Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

ii. Normale calcio ionizzato, magnesio e fosforo (può essere in integrazione orale)

• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) > 40% mediante ecocardiogramma, scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o risonanza magnetica cardiaca (MR).
• Capacità del soggetto di comprendere ed essere disposto a firmare il consenso informato.
• I pazienti di sesso femminile e maschile (e se del caso i loro partner) devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite (compresa l'astinenza) durante e per due mesi dopo il trattamento, se in età fertile durante il contatto sessuale con una donna in età fertile.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a 2 biopsie tumorali

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con genotipi della sottofamiglia B della cassetta legante l'adenosina 5-trifosfato membro 4 (ABCB4), della sottofamiglia B della cassetta legante dell'adenosina 5-trifosfato membro 11 (ABCB11), della proteina legante la retina (RALBP) o del citocromo P851 (CYP851) associati a epatotossicità mediata dalla mitramicina .
• Malattia sistemica clinicamente significativa (ad es. gravi infezioni attive o significative disfunzioni cardiache, polmonari, epatiche o di altri organi), che a giudizio del Principal Investigator (PI) comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o aumenterebbero significativamente il rischio di complicanze
• Pazienti con metastasi cerebrali
• Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della funzione polmonare: volume espiratorio forzato (FEV1), < 30% del previsto; capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), < 30% del previsto (post-broncodilatatore); Saturazione di ossigeno superiore al 92% nell'aria ambiente. L'emogasanalisi arteriosa verrà prelevata se clinicamente indicato.
• Pazienti con evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o anamnesi di diatesi emorragica, a meno che non si verifichi specificamente come incidente isolato durante la trombocitopenia indotta da chemioterapia reversibile
• Pazienti in terapia anticoagulante. Nota: anticoagulazione profilattica (es. eparina intraluminale) per dispositivi di accesso venoso o arterioso

• Pazienti che stanno contemporaneamente ricevendo o richiedendo uno qualsiasi dei seguenti agenti, che possono aumentare il rischio di tossicità correlate alla mitramicina, come l'emorragia:

  • Agenti trombolitici
  • Aspirina o prodotti contenenti salicilato, che possono aumentare il rischio di emorragia
  • Destrano
  • Dipiridamolo
  • Sulfinpirazone
  • Acido valproico
  • Clopidogrel
• Donne in allattamento o in gravidanza (a causa del rischio per il feto o il neonato e per la mancanza di test per l'escrezione nel latte materno)
• Pazienti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) a causa del potenziale aumento del rischio di tossicità da mitramicina in questa popolazione
• Ipersensibilità alla mitramicina
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio