Mitramicina para el cáncer de pulmón, esófago y otros tipos de cáncer de tórax

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Diagnóstico: Los pacientes con carcinomas pulmonares y esofágicos primarios histológicamente confirmados e inoperables medibles, neoplasias tímicas, tumores de células germinales, mesoteliomas pleurales malignos o sarcomas de la pared torácica, así como pacientes con cánceres gástricos, colorrectales o renales y sarcomas metastásicos en el tórax son elegibles
• Confirmación histológica de la enfermedad en el Laboratorio de Patología, Centro de Investigación del Cáncer (CCR), Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Institutos Nacionales de Salud (NIH).
• Enfermedad susceptible de biopsia mediante abordaje percutáneo u otros procedimientos mínimamente invasivos como toracoscopia, broncoscopia, laparoscopia o endoscopia gastrointestinal (GI)
• Edad >18
• Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Los pacientes deben haber recibido o rechazar la quimioterapia estándar de primera línea para sus tumores malignos inoperables.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia para su malignidad durante al menos 30 días antes del tratamiento. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia localizada en lesiones no diana siempre que la radioterapia se complete 14 días antes de comenzar la terapia y el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde el tratamiento con anticuerpos monoclonales. Deben haber transcurrido al menos seis semanas entre el tratamiento con mitomicina C o nitrosourea.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  a) Parámetros hematológicos y de coagulación:

  i. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 1500/mm^3

ii. Plaquetas mayores o iguales a 100.000/ mm^3 (independiente de transfusión)

iii. Hemoglobina mayor o igual a 8 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos periféricos [GR])

IV. Tiempo de protrombina (PT)/Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (el paciente puede ser elegible para el ensayo si la anomalía se considera clínicamente insignificante y el Servicio de Consulta de Hematología autoriza el tratamiento del protocolo)

b) Función hepática

i. Bilirrubina (total) < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

ii. Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) inferior o igual a 3,0 veces el ULN

iii. Albúmina > 2 g/dL

c) Función renal

i. Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

ii. Calcio, magnesio y fósforo ionizados normales (puede estar en suplementos orales)

• Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FE) > 40 % por ecocardiograma, escaneo de adquisición multigated (MUGA) o resonancia magnética cardíaca (MR).
• Capacidad del sujeto para comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes masculinos y femeninos (y, cuando corresponda, sus parejas) deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad (incluida la abstinencia) durante y durante los dos meses posteriores al tratamiento, si están en edad fértil durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil.
• Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a 2 biopsias tumorales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con casete de unión de adenosina 5-trifosfato subfamilia B miembro 4 (ABCB4), casete de unión de adenosina 5-trifosfato miembro 11 de la subfamilia B (ABCB11), proteína de unión a la retina (RALBP) o genotipos del citocromo P851 (CYP851) asociados con hepatotoxicidad mediada por mitramicina .
• Enfermedad sistémica clínicamente significativa (p. infecciones activas graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano), que a juicio del investigador principal (PI) comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o aumentar significativamente el riesgo de complicaciones
• Pacientes con metástasis cerebrales
• Se excluirán los pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías de la función pulmonar: volumen espiratorio forzado (FEV), < 30 % del valor teórico; capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), < 30 % previsto (post-broncodilatador); Saturación de oxígeno superior al 92% en aire ambiente. Se extraerá gas en sangre arterial si está clínicamente indicado.
• Pacientes con evidencia de sangrado activo, hemorragia intratumoral o antecedentes de diátesis hemorrágica, a menos que ocurra específicamente como un incidente aislado durante la trombocitopenia inducida por quimioterapia reversible
• Pacientes en anticoagulación terapéutica. Nota: anticoagulación profiláctica (es decir, heparina intraluminal) para dispositivos de acceso venoso o arterial.

• Pacientes que reciben o requieren simultáneamente cualquiera de los siguientes agentes, que pueden aumentar el riesgo de toxicidades relacionadas con la mitramicina, como hemorragia:

  • Agentes trombolíticos
  • Aspirina o productos que contienen salicilatos, que pueden aumentar el riesgo de hemorragia
  • dextrano
  • dipiridamol
  • Sulfinpirazona
  • Ácido valproico
  • clopidogrel
• Mujeres lactantes o embarazadas (debido al riesgo para el feto o el recién nacido y la falta de pruebas de excreción en la leche materna)
• Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) debido al riesgo potencialmente mayor de toxicidad por mitramicina en esta población
• Hipersensibilidad a la mitramicina
• Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.