光神霉素治疗肺癌、食道癌和其他胸癌

• 纳入标准：
• 诊断：患有可测量的、经组织学证实的原发性肺癌和食管癌、胸腺肿瘤、生殖细胞肿瘤、恶性胸膜间皮瘤或胸壁肉瘤的患者，以及患有胃癌、结直肠癌或肾癌和转移到胸部的肉瘤的患者符合条件
• 在病理学实验室、癌症研究中心 (CCR)、国家癌症研究所 (NCI)、美国国立卫生研究院 (NIH) 对疾病进行组织学确认。
• 适合通过经皮方法或其他微创手术（如胸腔镜检查、支气管镜检查、腹腔镜检查或胃肠道 (GI) 内窥镜检查）进行活检的疾病
• 年龄 >18
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 0-2。
• 患者必须因无法手术的恶性肿瘤接受或拒绝一线标准化疗。
• 患者必须在治疗前至少 30 天未接受过针对其恶性肿瘤的化学疗法、生物疗法或放射疗法。 如果放疗在开始治疗前 14 天完成，并且患者已从任何毒性中恢复，则患者可能已接受非目标病灶的局部放疗。 自单克隆抗体治疗后必须至少经过 3 个半衰期。 丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗之间必须至少间隔六周。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  a) 血液学和凝血参数：

  一世。外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1500/mm^3

二.血小板大于或等于 100,000/mm^3（不依赖输血）

三. 血红蛋白大于或等于 8 g/dL（允许输血外周血红细胞计数 (PRBC)）

四.凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内（如果异常被认为在临床上无关紧要并且血液学咨询服务清除了协议治疗，则患者可能有资格参加试验）

b) 肝功能

一世。胆红素（总）< 1.5 倍正常上限 (ULN)

二.丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）小于或等于 ULN 的 3.0 倍

三.白蛋白 > 2 克/分升

c) 肾功能

一世。肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。

二. 正常离子钙、镁和磷（可以口服补充剂）

• 心脏功能：通过超声心动图、多门采集扫描 (MUGA) 或心脏磁共振 (MR)，左心室射血分数 (EF) >40%。
• 受试者的理解能力，并愿意签署知情同意书。
• 如果在与有生育能力的女性发生性接触期间有生育能力，女性和男性患者（以及相关的伴侣）必须愿意在治疗期间和治疗后两个月内进行节育（包括禁欲）。
• 患者必须愿意接受 2 次肿瘤活检

排除标准：

• 5-三磷酸腺苷结合盒 B 亚家族成员 4 (ABCB4)、5-三磷酸腺苷结合盒 B 亚家族成员 11 (ABCB11)、视网膜结合蛋白 (RALBP) 或细胞色素 P851 (CYP851) 基因型与光神霉素介导的肝毒性相关的患者.
• 有临床意义的全身性疾病（例如 严重的活动性感染或严重的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍），根据主要研究者 (PI) 的判断，这会损害患者耐受方案治疗的能力或显着增加并发症的风险
• 脑转移患者
• 具有以下任何肺功能异常的患者将被排除在外： 用力呼气容积 (FEV)，< 30% 预计值；一氧化碳扩散能力 (DLCO)，< 30% 预计值（支气管扩张剂后）；室内空气的氧饱和度大于 92%。 如果有临床指征，将抽取动脉血气。
• 有活动性出血、瘤内出血或出血素质史证据的患者，除非在可逆化疗引起的血小板减少症期间作为孤立事件发生
• 接受抗凝治疗的患者。 注意：预防性抗凝（即 腔内肝素）用于静脉或动脉通路装置是允许的

• 同时接受或需要以下任何药物的患者，这可能会增加光神霉素相关毒性的风险，例如出血：

  • 溶栓剂
  • 阿司匹林或含水杨酸盐的产品，可能会增加出血风险
  • 葡聚糖
  • 双嘧达莫
  • 磺吡酮
  • 丙戊酸
  • 氯吡格雷
• 哺乳期或怀孕的女性（由于对胎儿或新生儿有风险，并且缺乏母乳排泄测试）
• 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病史的患者，因为该人群中光神霉素毒性的风险可能增加
• 对光神霉素过敏
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者