Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mitramycin för lung-, matstrupe och andra bröstcancer

10 december 2019 uppdaterad av: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas II-utvärdering av mitramycin, en hämmare av cancerstamcellssignalering, hos patienter med maligniteter som involverar lungor, matstrupe, pleura eller mediastinum

Bakgrund:

– Mitramycin är ett läkemedel som först testades som cancerterapi på 1960-talet. Den verkade mot vissa former av cancer, men accepterades aldrig som behandling. Forskning tyder på att det kan vara användbart mot vissa cancerformer i bröstet, såsom lung- och matstrupscancer eller mesoteliom. Forskare vill se om mithramycin kan användas för att behandla dessa typer av cancer.

Mål:

– För att se om mithramycin är säkert och effektivt mot olika bröstcancer.

Behörighet:

- Individer som är minst 18 år gamla som har cancer i lungor, matstrupe, lungsäcken eller mediastinum.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in. Avbildningsstudier och tumörvävnadsprover kommer att användas för att övervaka cancern före behandling.
  • Deltagarna kommer att få mitramycin varje dag i 7 dagar, följt av 7 dagar utan behandling. Varje 14-dagars behandlingsomgång kallas en cykel.
  • Behandlingen kommer att övervakas med frekventa blodprover och avbildningsstudier.
  • Deltagarna kommer att fortsätta att ta läkemedlet så länge som biverkningarna inte är allvarliga och tumören svarar på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Ökande bevis indikerar att aktivering av stamcellsgenuttryck är en vanlig mekanism genom vilken cancerframkallande ämnen i miljön förmedlar initiering och progression av bröstmaligniteter. Liknande mekanismer verkar bidra till extra-thorax maligniteter som metastaserar till bröstet. Användning av farmakologiska medel, som riktar sig mot genreglerande nätverk som förmedlar stamness, kan vara nya strategier för behandling av dessa neoplasmer. Nyligen genomförda studier utförda i Thoracic Epigenetics Laboratory, Thoracic and Oncology Surgery Branch (TOSB)/National Cancer Institute (NCI), visar att mitramycin under exponeringsförhållanden som potentiellt kan uppnås i kliniska miljöer minskar stamcellsgenexpression och markant hämmar tillväxten av lungor och matstrupe. cancer och maligna pleurala mesoteliom (MPM) celler in vitro och in vivo. Dessa fynd kompletterar andra nya prekliniska studier som visar imponerande antitumöraktivitet av mitramycin vid epiteliala maligniteter och sarkom som ofta metastaserar till bröstkorgen.

Huvudmål:

- Att bedöma kliniska svarsfrekvenser för mitramycin administrerat som 6 timmars intravenösa infusioner hos patienter med maligniteter som involverar lungor, matstrupe, pleura eller mediastinum.

Behörighet:

  • Patienter med mätbara inoperabla, histologiskt bekräftade primära lung- och matstrupskarcinom, tymiska neoplasmer, könscellstumörer, maligna pleurala mesoteliom eller bröstväggssarkom, såväl som patienter med mag-, kolorektal- eller njurcancer och sarkom som är metastaserade för de berättigade.
  • Patienter med singelnukleotidpolymorfismer i könsceller (SNP) i adenosin 5-trifosfatbindande kassettunderfamilj B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-trifosfatbindande kassettunderfamilj B medlem 11 (ABCB11), retinalbindande protein (RAL851) (CYP85BP) eller cytokrom P85BP ) som är associerade med resistens mot mitramycin-inducerad levertoxicitet.
  • Patienterna måste ha haft eller vägrat första linjens standardbehandling för sina maligniteter.
  • Patienter måste vara 18 år eller äldre med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2, utan tecken på instabil eller dekompenserad myokardsjukdom. Patienterna måste ha adekvat lungreserv som bevisas av forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) lika med eller större än 30 % förväntad; syremättnad större än eller lika med 92 % på rumsluft. Arteriell blodgas (ABG) kommer att tas om det är kliniskt indicerat.
  • Patienterna måste ha ett trombocytantal som är större än 100 000, ett absolut antal neutrofiler (ANC) lika med eller större än 1500 utan transfusion eller cytokinstöd, normal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) och adekvat leverfunktion enligt bevis. genom ett totalt bilirubin på <1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) mindre än eller lika med 3 x ULN. Serumkreatinin mindre än 3 eller lika med 1,6 mg/ml, eller kreatininclearance större än 70 ml/min/1,73m^2.

Design:

  • Simon Optimal tvåstegsdesign för kliniska fas II-prövningar med inriktning på en objektiv svarsfrekvens (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)) på 30 %.
  • Patienterna kommer att stratifieras baserat på lokalisering av primär sjukdom (thorax kontra extra-thorax).
  • Patienterna kommer att få 6 timmars infusioner av mitramycin med 30-50 mcg/kg varje dag i 7 dagar, var 21:e dag (1 cykel). Tre cykler kommer att utgöra en behandlingskur. De patienter som tolererar 30 mcg/kg infusioner under den första cykeln kommer att få efterföljande cykler av mitramycin i en dos av 50 mcg/kg med samma infusionsschema.
  • Efter varje behandlingskur kommer patienterna att genomgå ombyggnadsstudier. Patienter som uppvisar objektivt svar på terapi eller stabil sjukdom enligt RECIST-kriterier kommer att erbjudas en ytterligare behandlingskur.
  • Patienter som uppvisar sjukdomsprogression kommer att tas bort från studien.
  • Biopsier av indexlesioner kommer att erhållas vid baslinjen och på dag 8 av den andra terapicykeln för analys av molekylära slutpunkter.
  • Farmakokinetiken kommer att bedömas under cykel 1 och cykel 2 av den första behandlingskuren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Diagnos: Patienter med mätbara inoperabla, histologiskt bekräftade primära lung- och matstrupscancer, tymiska neoplasmer, könscellstumörer, maligna pleurala mesoteliom eller bröstväggssarkom, såväl som patienter med mag-, kolorektal- eller njurcancer och sarkom kan metastaseras mot sarkom.
  • Histologisk bekräftelse av sjukdom i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
  • Sjukdom som är mottaglig för biopsi via perkutant tillvägagångssätt eller andra minimalt invasiva procedurer såsom torakoskopi, bronkoskopi, laparoskopi eller gastrointestinal (GI) endoskopi
  • Ålder >18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Patienterna måste ha haft eller vägrat första linjens standardkemoterapi för sina inoperabla maligniteter.
  • Patienter får inte ha genomgått kemoterapi, biologisk terapi eller strålbehandling för sin malignitet under minst 30 dagar före behandlingen. Patienter kan ha fått lokaliserad strålbehandling mot lesioner som inte är mål, förutsatt att strålbehandlingen är avslutad 14 dagar innan behandlingen påbörjas och patienten har återhämtat sig från eventuell toxicitet. Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan monoklonal antikroppsbehandling. Minst sex veckor måste ha förflutit mellan behandling med mitomycin C eller nitrosourea.

  • Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    a) Hematologiska och koagulationsparametrar:

    i. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mm^3

ii. Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende)

iii. Hemoglobin högre än eller lika med 8 g/dL (transfusioner med perifert rött blodvärde (PRBC) tillåtna)

iv. Protrombintid (PT)/Partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser (patienten kan vara berättigad till prövning om avvikelsen bedöms som kliniskt obetydlig och godkänd för protokollbehandling av hematologisk konsulttjänst)

b) Leverfunktion

i. Bilirubin (totalt) < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)

ii. Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT)) mindre än eller lika med 3,0 gånger ULN

iii. Albumin > 2 g/dL

c) Njurfunktion

i. Kreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

ii. Normalt joniserat kalcium, magnesium och fosfor (kan vara på oralt tillskott)

  • Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (EF) >40 % med ekokardiogram, multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance (MR).
  • Förmåga att förstå och vara villig att underteckna informerat samtycke.
  • Kvinnliga och manliga patienter (och i förekommande fall deras partner) måste vara villiga att utöva preventivmedel (inklusive abstinens) under och i två månader efter behandlingen, om de är i fertil ålder under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder.
  • Patienterna måste vara villiga att genomgå 2 tumörbiopsier

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter med adenosin 5-trifosfatbindande kassett underfamilj B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-trifosfatbindande kassett underfamilj B medlem 11 (ABCB11), retinalbindande protein (RALBP) eller cytokrom P851 (CYP851) genotyper associerade med mitapamytocinitets-genometoxiska media .
  • Kliniskt signifikant systemisk sjukdom (t.ex. allvarliga aktiva infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt huvudutredarens (PI) bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller avsevärt öka risken för komplikationer
  • Patienter med cerebrala metastaser
  • Patienter med någon av följande lungfunktionsavvikelser kommer att exkluderas: forcerad utandningsvolym (FEV), < 30 % förväntad; diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), < 30 % förutspått (post-bronkodilator); Syremättnad större än 92 % på rumsluft. Arteriell blodgas tas om det är kliniskt indicerat.
  • Patienter med tecken på aktiv blödning, intratumoral blödning eller historia av blödningsdiateser, såvida det inte specifikt inträffar som en isolerad incident under reversibel kemoterapiinducerad trombocytopeni
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering. Obs: profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminalt heparin) för venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåtet

  • Patienter som samtidigt får eller behöver något av följande medel, vilket kan öka risken för mitramycinrelaterade toxiciteter, såsom blödning:

    • Trombolytiska medel
    • Aspirin eller salicylatinnehållande produkter, vilket kan öka risken för blödning
    • Dextran
    • Dipyridamol
    • Sulfinpyrazon
    • Valproinsyra
    • Clopidogrel
  • Ammande eller gravida kvinnor (på grund av risk för foster eller nyfödda, och bristande testning för utsöndring i bröstmjölk)
  • Patienter med anamnes på humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) på grund av potentiellt ökad risk för mitramycintoxicitet i denna population
  • Överkänslighet mot mitramycin
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1/mitramycin
Singelmedel intravenöst (IV) mitramycin
Läkemedel: Mitramycin
30 mcg/kg intravenöst (IV) under 6 timmar en gång dagligen i 7 dagar, som ska upprepas var 21:e dag (en cykel) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
Andra namn:
  • Mitracin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med ett objektivt svar (komplett svar + partiellt svar)
Tidsram: Var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, under i genomsnitt 4 månader.
Objektiv respons bedömdes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Komplett svar (CR) är att alla målskador försvinner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskadan, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner). Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, under i genomsnitt 4 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 9 månader & 6 dagar DL1 30 mcg/kg bröstkorgsgrupp, 2 månader och 16 dagar DL1 30 mcg/kg extra-thorax grupp, 5 månader och 26 dagar DL-1 25 mcg/kg bröstkorgsgrupp, & 20 dagar DL-1 25 mcg/kg extra thorax grupp
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datera studien, ca. 9 månader & 6 dagar DL1 30 mcg/kg bröstkorgsgrupp, 2 månader och 16 dagar DL1 30 mcg/kg extra-thorax grupp, 5 månader och 26 dagar DL-1 25 mcg/kg bröstkorgsgrupp, & 20 dagar DL-1 25 mcg/kg extra thorax grupp

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

20 augusti 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

20 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120151
  • 12-C-0151

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera