Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitramysiini keuhko-, ruokatorvi- ja muiden rintasyöpien hoitoon

tiistai 10. joulukuuta 2019 päivittänyt: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II arviointi mitramysiinistä, syövän kantasolusignaalien estäjästä, potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joihin liittyy keuhkoja, ruokatorvea, keuhkopussia tai välikarsinaa

Tausta:

- Mitramysiini on lääke, jota testattiin ensimmäisen kerran syövän hoitona 1960-luvulla. Se vaikutti joihinkin syövän muotoihin, mutta sitä ei koskaan hyväksytty hoitoon. Tutkimukset viittaavat siihen, että se voi olla hyödyllinen joihinkin rintasyöpiin, kuten keuhko- ja ruokatorvisyöpään tai mesotelioomaan. Tutkijat haluavat nähdä, voidaanko mitramysiiniä käyttää tämäntyyppisten syöpien hoitoon.

Tavoitteet:

- Selvittää, onko mitramysiini turvallinen ja tehokas eri rintasyöpiä vastaan.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on keuhko-, ruokatorvi-, keuhkopussin tai välikarsinasyöpä.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Kuvantamistutkimuksia ja kasvainkudosnäytteitä käytetään syövän seurantaan ennen hoitoa.
  • Osallistujat saavat mithramysiiniä joka päivä 7 päivän ajan, jonka jälkeen 7 päivää ilman hoitoa. Jokaista 14 päivän hoitokierrosta kutsutaan sykliksi.
  • Hoitoa seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla.
  • Osallistujat jatkavat lääkkeen käyttöä niin kauan kuin sivuvaikutukset eivät ole vakavia ja kasvain reagoi hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Kasvava näyttö osoittaa, että kantasolugeenin ilmentymisen aktivointi on yleinen mekanismi, jolla ympäristön karsinogeenit välittävät rintakehän pahanlaatuisten kasvainten alkamista ja etenemistä. Samanlaiset mekanismit näyttävät edistävän rintakehän ulkopuolisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka muodostavat etäpesäkkeitä rintaan. Farmakologisten aineiden käyttö, jotka kohdistuvat kantasoluja välittäviin geenisäätelyverkostoihin, voi olla uusia strategioita näiden kasvainten hoidossa. Viimeaikaiset tutkimukset, jotka on suoritettu Thoracic Epigenetics Laboratory, Thoracic and Oncology Surgery Branch (TOSB)/National Cancer Institute (NCI), osoittavat, että altistusolosuhteissa, jotka ovat mahdollisesti saavutettavissa kliinisissä olosuhteissa, mitramysiini vähentää kantasolujen geeniekspressiota ja estää merkittävästi keuhkojen ja ruokatorven kasvua. syöpä ja pahanlaatuiset keuhkopussin mesotelioomasolut (MPM) in vitro ja in vivo. Nämä havainnot täydentävät muita viimeaikaisia ​​prekliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat vaikuttavaa mitramysiinin kasvainten vastaista aktiivisuutta epiteelin pahanlaatuisissa kasvaimissa ja sarkoomissa, jotka usein muodostavat etäpesäkkeitä rintakehään.

Ensisijainen tavoite:

-Mitramysiinin kliinisen vasteen arvioimiseksi 6 tunnin laskimonsisäisinä infuusioina potilaille, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joihin liittyy keuhkoja, ruokatorvea, keuhkopussia tai välikarsinaa.

Kelpoisuus:

  • Potilaat, joilla on mitattavissa olevia leikkauskelvottomia, histologisesti vahvistettuja primaarisia keuhko- ja ruokatorven karsinoomia, kateenkorvan kasvaimia, sukusolukasvaimia, pahanlaatuisia keuhkopussin mesotelioomaa tai rintakehän seinämän sarkoomia, sekä potilaat, joilla on maha-, paksusuolen- tai munuaissyöpä ja rintakehään metastaattisia sarkoomia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on ituradan yhden nukleotidin polymorfismeja (SNP:t) adenosiini-5-trifosfaattia sitovan kasetin alaperheen B jäsenessä 4 (ABCB4), adenosiini-5-trifosfaattia sitovan kasetin alaperheen B jäsenessä 11 (ABCB11), verkkokalvoa sitovassa proteiinissa (RALcytochromeYP8) tai P5111P8:ssa ), jotka liittyvät resistenssiin mitramysiinin aiheuttamaa hepatotoksisuutta vastaan.
  • Potilaiden on täytynyt saada tai kieltäytyä ensilinjan standardihoidosta pahanlaatuisten kasvaintensa vuoksi.
  • Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, ja heidän ECOG-suorituskykynsä on oltava 0–2, ilman merkkejä epästabiilista tai dekompensoituneesta sydänsairaudesta. Potilailla on oltava riittävä keuhkoreservi, josta on osoituksena pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), joka on yhtä suuri tai suurempi kuin ennustettu 30 %; happisaturaatio suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta. Valtimoverikaasu (ABG) otetaan, jos se on kliinisesti aiheellista.
  • Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava yli 100 000, absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) vähintään 1 500 ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea, normaali protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja riittävä maksan toiminta todistetusti. kokonaisbilirubiinin ollessa < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN. Seerumin kreatiniini on alle 3 tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/ml tai kreatiniinipuhdistuma yli 70 ml/min/1,73 m^2.

Design:

  • Simon optimaalinen kaksivaiheinen suunnittelu vaiheen II kliinisille kokeille, joiden tavoitteena on 30 %:n objektiivinen vasteprosentti (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)).
  • Potilaat ositetaan ensisijaisen sairauden sijainnin perusteella (rinta- vs. rintakehän ulkopuolinen).
  • Potilaat saavat 6 tunnin mithramysiini-infuusiot 30-50 mikrogrammaa/kg joka päivä 7 päivän ajan, 21 päivän välein (1 sykli). Kolme sykliä muodostaa yhden hoitojakson. Potilaat, jotka sietävät 30 mikrog/kg infuusioita ensimmäisen syklin aikana, saavat seuraavat mitramysiinin jaksot annoksella 50 mikrog/kg käyttäen samaa infuusio-aikataulua.
  • Jokaisen hoitojakson jälkeen potilaille tehdään uudelleenhoitotutkimukset. Potilaille, joilla on objektiivinen vaste hoitoon tai stabiili sairaus RECIST-kriteerien mukaan, tarjotaan lisähoitojakso.
  • Potilaat, joiden sairaus etenee, poistetaan tutkimuksesta.
  • Indeksivaurioiden biopsiat otetaan lähtötilanteessa ja toisen hoitosyklin päivänä 8 molekyylipäätepisteiden analysoimiseksi.
  • Farmakokinetiikka arvioidaan ensimmäisen hoitojakson syklin 1 ja 2 aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Diagnoosi: Potilaat, joilla on mitattavissa ei-leikkauskelvottomat, histologisesti varmistetut primaariset keuhko- ja ruokatorven karsinoomat, kateenkorvan kasvaimet, sukusolukasvaimet, pahanlaatuiset keuhkopussin mesotelioomat tai rintakehän seinämän sarkoomit sekä potilaat, joilla on maha-, paksusuolen- tai munuaissyöpää ja metastaattisia sarkoomia, ovat kelvollisia
  • Histologinen sairauden vahvistus patologian laboratoriossa, syöväntutkimuskeskuksessa (CCR), kansallisessa syöpäinstituutissa (NCI), kansallisessa terveysinstituutissa (NIH).
  • Sairaus, johon voidaan ottaa biopsia perkutaanisella lähestymistavalla tai muilla minimaalisesti invasiivisilla toimenpiteillä, kuten torakoskopia, bronkoskoopia, laparoskopia tai maha-suolikanavan (GI) endoskopia
  • Ikä >18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0-2.
  • Potilaiden on täytynyt saada tai kieltäytyä ensimmäisen linjan tavallisesta kemoterapiasta leikkauskelvottomien pahanlaatuisten kasvaimien vuoksi.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai sädehoitoa pahanlaatuiseen kasvaimeensa vähintään 30 päivään ennen hoitoa. Potilaat ovat saattaneet saada paikallista sädehoitoa muihin kuin kohteena oleviin leesioihin edellyttäen, että sädehoito on päättynyt 14 päivää ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista. Vähintään 3 puoliintumisaikaa on oltava kulunut monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta. Mitomysiini C- tai nitrosoureahoidon välillä on oltava vähintään kuusi viikkoa.

  • Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    a) Hematologiset ja hyytymisparametrit:

    i. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3

ii. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton)

iii. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl (perifeerisen punaisen verenkuvan (PRBC) siirrot sallittu)

iv. Protrombiiniaika (PT) / Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa (potilas voi olla kelvollinen tutkimukseen, jos poikkeama katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi ja hematologian konsulttipalvelu on hyväksynyt protokollahoitoon)

b) Maksan toiminta

i. Bilirubiini (kokonais) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT)) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kertaa ULN

iii. Albumiini > 2 g/dl

c) Munuaisten toiminta

i. Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

ii. Normaalia ionisoitua kalsiumia, magnesiumia ja fosforia (voi olla oraalista lisäravintoa)

  • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) > 40 % kaikukardiogrammin, moniporttikuvauksen (MUGA) tai sydämen magneettiresonanssin (MR) perusteella.
  • Kohteen kyky ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
  • Nais- ja miespotilaiden (ja tarvittaessa heidän kumppaniensa) on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä (mukaan lukien raittiutta) hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan hoidon jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä ollessaan seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
  • Potilaiden on oltava valmiita ottamaan kaksi kasvainbiopsiaa

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on adenosiini-5-trifosfaattia sitovan kasetin alaperheen B jäsen 4 (ABCB4), adenosiini-5-trifosfaattia sitovan kasetin alaperheen B jäsen 11 (ABCB11), verkkokalvoa sitova proteiini (RALBP) tai sytokromi P851 (CYP851), johon liittyy mitoramystocinityh-genotyyppiin liittyvä hepatosiinitoksisuus .
  • Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (esim. vakavat aktiiviset infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka päätutkijan (PI) arvion mukaan heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa tai lisäävät merkittävästi komplikaatioiden riskiä
  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja
  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkojen toiminnan poikkeavuuksista, suljetaan pois: pakotettu uloshengitystilavuus (FEV), < 30 % ennustettu; hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO), ennustettu < 30 % (keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen); Huoneilman happisaturaatio on yli 92 %. Valtimoveren kaasu otetaan, jos se on kliinisesti aiheellista.
  • Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta verenvuodosta, kasvaimensisäisestä verenvuodosta tai anamneesista verenvuotodiateesista, ellei se ilmene erityisesti yksittäisenä tapahtumana palautuvan kemoterapian aiheuttaman trombosytopenian aikana
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota. Huomautus: profylaktinen antikoagulaatio (esim. intraluminaalinen hepariini) laskimo- tai valtimolaitteita varten on sallittu

  • Potilaat, jotka saavat tai tarvitsevat samanaikaisesti mitä tahansa seuraavista aineista, jotka voivat lisätä mitramysiiniin liittyvien toksisuuksien, kuten verenvuodon, riskiä:

    • Trombolyyttiset aineet
    • Aspiriinia tai salisylaattia sisältävät tuotteet, jotka voivat lisätä verenvuodon riskiä
    • Dekstraani
    • Dipyridamoli
    • Sulfiinipyratsoni
    • Valproiinihappo
    • Klopidogreeli
  • Imettävät tai raskaana olevat naiset (sikiölle tai vastasyntyneelle aiheutuvan riskin vuoksi ja siitä, ettei rintamaitoon erittymistä ole tutkittu)
  • Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) mahdollisesti lisääntyneen mitramysiinitoksisuuden riskin vuoksi tässä populaatiossa
  • Yliherkkyys mitramysiinille
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/mitramysiini
Yksittäinen suonensisäinen (IV) mitramysiini
Lääke: Mitramysiini
30 mikrogrammaa/kg suonensisäisesti (IV) 6 tunnin ajan kerran päivässä 7 päivän ajan, toistettava 21 päivän välein (yksi sykli) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti
Muut nimet:
  • Mitrasiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä (täydellinen vastaus + osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Joka 8. viikko taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, keskimäärin 4 kuukauden ajan.
Objektiivinen vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Complete Response (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden häviämistä. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin. Partial Response (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevan leesion halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä). Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Joka 8. viikko taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen, keskimäärin 4 kuukauden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, n. 9 kk & 6 päivää DL1 30 mcg/kg rintakehäryhmä, 2 kk & 16 päivää DL1 30 mcg/kg rintakehän ulkopuolinen ryhmä, 5 kk & 26 päivää DL-1 25 mcg/kg rintakehäryhmä ja 20 päivää DL-1 25 mcg/kg rintakehän ulkopuolinen ryhmä
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, n. 9 kk & 6 päivää DL1 30 mcg/kg rintakehäryhmä, 2 kk & 16 päivää DL1 30 mcg/kg rintakehän ulkopuolinen ryhmä, 5 kk & 26 päivää DL-1 25 mcg/kg rintakehäryhmä ja 20 päivää DL-1 25 mcg/kg rintakehän ulkopuolinen ryhmä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 16. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 120151
  • 12-C-0151

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa