Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Митрамицин для лечения рака легких, пищевода и других видов рака грудной клетки

10 декабря 2019 г. обновлено: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фаза II оценки митрамицина, ингибитора передачи сигналов раковых стволовых клеток, у пациентов со злокачественными новообразованиями легких, пищевода, плевры или средостения

Задний план:

- Митрамицин — это препарат, который впервые был испытан в качестве средства для лечения рака в 1960-х годах. Он действовал против некоторых форм рака, но никогда не принимался в качестве лечения. Исследования показывают, что он может быть полезен против некоторых видов рака грудной клетки, таких как рак легких и пищевода или мезотелиома. Исследователи хотят узнать, можно ли использовать митрамицин для лечения этих видов рака.

Цели:

- Чтобы убедиться, что митрамицин безопасен и эффективен против различных видов рака груди.

Право на участие:

- Лица в возрасте не менее 18 лет с раком легких, пищевода, плевры или средостения.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи. Визуализирующие исследования и образцы опухолевой ткани будут использоваться для наблюдения за раком до начала лечения.
  • Участники будут получать митрамицин каждый день в течение 7 дней, а затем 7 дней без лечения. Каждый 14-дневный цикл лечения называется циклом.
  • Лечение будет контролироваться частыми анализами крови и визуализирующими исследованиями.
  • Участники будут продолжать принимать препарат до тех пор, пока побочные эффекты не будут серьезными, а опухоль будет реагировать на лечение.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Все больше данных указывает на то, что активация экспрессии генов стволовых клеток является распространенным механизмом, с помощью которого канцерогены окружающей среды опосредуют возникновение и прогрессирование злокачественных новообразований грудной клетки. Подобные механизмы, по-видимому, способствуют внегрудным злокачественным новообразованиям, которые метастазируют в грудную клетку. Использование фармакологических агентов, нацеленных на регуляторные сети генов, опосредующих стволовость, может быть новой стратегией лечения этих новообразований. Недавние исследования, проведенные в Лаборатории торакальной эпигенетики отделения торакальной и онкологической хирургии (TOSB)/Национального института рака (NCI), демонстрируют, что в условиях воздействия, потенциально достижимых в клинических условиях, митрамицин снижает экспрессию генов стволовых клеток и заметно ингибирует рост легких и пищевода. клетки рака и злокачественной мезотелиомы плевры (MPM) in vitro и in vivo. Эти данные дополняют результаты других недавних доклинических исследований, демонстрирующих впечатляющую противоопухолевую активность митрамицина при эпителиальных злокачественных опухолях и саркомах, которые часто метастазируют в грудную клетку.

Основная цель:

-Для оценки частоты клинического ответа митрамицина, вводимого в виде 6-часовых внутривенных инфузий у пациентов со злокачественными новообразованиями легких, пищевода, плевры или средостения.

Право на участие:

  • Пациенты с поддающимися измерению неоперабельными, гистологически подтвержденными первичными карциномами легких и пищевода, новообразованиями тимуса, герминогенными опухолями, злокачественными мезотелиомами плевры или саркомами грудной стенки, а также пациенты с раком желудка, колоректальным или почечным раком и саркомами, метастазирующими в грудную клетку, имеют право на участие.
  • Пациенты с полиморфизмом одиночных нуклеотидов (SNP) зародышевой линии в аденозин-5-трифосфатсвязывающей кассете подсемейства B, члене 4 (ABCB4), аденозин-5-трифосфатсвязывающей кассете подсемейства B, члене 11 (ABCB11), ретиналь-связывающем белке (RALBP) или цитохроме P851 (CYP851). ), которые связаны с устойчивостью к митрамицин-индуцированной гепатотоксичности.
  • Пациенты должны были пройти или отказаться от стандартной терапии первой линии для своих злокачественных новообразований.
  • Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше с функциональным статусом 0–2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) без признаков нестабильного или декомпенсированного заболевания миокарда. Пациенты должны иметь адекватный легочный резерв, о чем свидетельствуют объем форсированного выдоха 1 (ОФВ1) и диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO), равная или превышающая 30% от должного; насыщение кислородом больше или равно 92% на комнатном воздухе. Анализ газов артериальной крови (ABG) будет проводиться по клиническим показаниям.
  • Пациенты должны иметь количество тромбоцитов более 100 000, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ), равное или превышающее 1500, без трансфузии или цитокиновой поддержки, нормальное протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и адекватную функцию печени, как показано. на общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и аспартатаминотрансферазу (АСТ)/аланинаминотрансферазу (АЛТ) меньше или равно 3 x ВГН. Креатинин сыворотки менее 3 или равен 1,6 мг/мл, или клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м^2.

Дизайн:

  • Саймон Оптимальный двухэтапный дизайн для клинических испытаний фазы II, нацеленный на объективную частоту ответа (критерии оценки ответа в солидных опухолях (RECIST)) 30%.
  • Пациенты будут стратифицированы в зависимости от локализации основного заболевания (грудной или внегрудной).
  • Пациенты будут получать 6-часовые инфузии митрамицина в дозе 30-50 мкг/кг каждый день в течение 7 дней, каждые 21 день (1 цикл). Три цикла составят один курс терапии. Те пациенты, которые хорошо переносят инфузию 30 мкг/кг в течение первого цикла, будут получать последующие циклы митрамицина в дозе 50 мкг/кг по тому же графику инфузии.
  • После каждого курса терапии пациенты будут проходить повторные исследования. Пациентам с объективным ответом на терапию или стабилизацией заболевания по критериям RECIST будет предложен дополнительный курс терапии.
  • Пациенты с прогрессированием заболевания будут исключены из исследования.
  • Биопсии основных поражений будут получены на исходном уровне и на 8-й день второго цикла терапии для анализа молекулярных конечных точек.
  • Фармакокинетику будут оценивать во время 1-го и 2-го цикла первого курса терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Диагноз: пациенты с поддающимися измерению неоперабельными, гистологически подтвержденными первичными карциномами легких и пищевода, новообразованиями тимуса, опухолями зародышевых клеток, злокачественными мезотелиомами плевры или саркомами грудной стенки, а также пациенты с раком желудка, колоректальным или почечным раком и саркомами с метастазами в грудную клетку подходят.
  • Гистологическое подтверждение заболевания в Лаборатории патологии Центра исследования рака (CCR), Национального института рака (NCI), Национального института здоровья (NIH).
  • Заболевание, поддающееся биопсии чрескожным доступом или другими минимально инвазивными процедурами, такими как торакоскопия, бронхоскопия, лапароскопия или эндоскопия желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
  • Возраст >18
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Пациенты должны были пройти стандартную химиотерапию первой линии или отказаться от нее по поводу неоперабельных злокачественных новообразований.
  • Пациенты не должны получать химиотерапию, биологическую терапию или лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований в течение как минимум 30 дней до начала лечения. Пациентам может быть назначена локальная лучевая терапия нецелевых поражений при условии, что лучевая терапия завершена за 14 дней до начала терапии, и пациент оправился от какой-либо токсичности. После лечения моноклональными антителами должно пройти не менее 3 периодов полувыведения. Между применением митомицина С или нитромочевины должно пройти не менее шести недель.

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    а) Гематологические и коагуляционные параметры:

    я. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм^3

II. Тромбоциты больше или равны 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)

III. Гемоглобин больше или равен 8 г/дл (разрешены переливания периферической красной крови (PRBC))

IV. Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы (пациент может иметь право на участие в исследовании, если аномалия считается клинически незначительной и одобрена для протокольной терапии консультационной службой гематологии)

б) функция печени

я. Билирубин (общий) < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

II. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)) меньше или равна 3,0 раза ВГН

III. Альбумин > 2 г/дл

в) функция почек

я. Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов или клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

II. Нормальный ионизированный кальций, магний и фосфор (можно принимать внутрь)

  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВ)> 40% по данным эхокардиограммы, сканирования с множественным стробированием (MUGA) или сердечного магнитного резонанса (МР).
  • Способность субъекта понимать и быть готовым подписать информированное согласие.
  • Пациенты женского и мужского пола (и, при необходимости, их партнеры) должны быть готовы практиковать противозачаточные средства (включая воздержание) во время и в течение двух месяцев после лечения, если они способны к деторождению во время полового контакта с женщиной, способной к деторождению.
  • Пациенты должны быть готовы пройти 2 биопсии опухоли.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты с аденозин-5-трифосфатсвязывающей кассетой подсемейства B, членом 4 (ABCB4), аденозин-5-трифосфатсвязывающей кассетой, подсемейством B, членом 11 (ABCB11), генотипами ретиналь-связывающего белка (RALBP) или цитохрома P851 (CYP851), связанными с митрамицин-опосредованной гепатотоксичностью .
  • Клинически значимое системное заболевание (например, серьезные активные инфекции или значительная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция), которые, по мнению главного исследователя (PI), могут поставить под угрозу способность пациентов переносить протокольную терапию или значительно увеличить риск осложнений
  • Пациенты с метастазами в головной мозг
  • Пациенты с любой из следующих аномалий легочной функции будут исключены: объем форсированного выдоха (ОФВ) < 30% от должного; диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) < 30% от должного (пост-бронхорасширяющее); Насыщение кислородом более 92% на комнатном воздухе. При наличии клинических показаний будет проведен анализ газов артериальной крови.
  • Пациенты с признаками активного кровотечения, внутриопухолевого кровоизлияния или геморрагического диатеза в анамнезе, если только они не возникали как единичный случай во время обратимой тромбоцитопении, вызванной химиотерапией.
  • Пациенты на терапевтической антикоагулянтной терапии. Примечание: профилактическая антикоагулянтная терапия (т. внутрипросветный гепарин) для устройств венозного или артериального доступа разрешен

  • Пациенты, которые одновременно получают или нуждаются в любом из следующих агентов, которые могут увеличить риск токсичности, связанной с митрамицином, такой как кровотечение:

    • Тромболитические агенты
    • Продукты, содержащие аспирин или салицилат, которые могут увеличить риск кровотечения.
    • Декстран
    • Дипиридамол
    • Сульфинпиразон
    • Вальпроевая кислота
    • клопидогрел
  • Кормящие или беременные женщины (из-за риска для плода или новорожденного и отсутствия тестирования на выделение с грудным молоком)
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) в анамнезе из-за потенциально повышенного риска токсичности митрамицина в этой популяции
  • Повышенная чувствительность к митрамицину
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1/митрамицин
Монопрепарат внутривенный (в/в) митрамицин
Лекарство: Митрамицин
30 мкг/кг внутривенно (в/в) в течение 6 часов один раз в день в течение 7 дней, повторять каждые 21 день (один цикл) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Другие имена:
  • Митрацин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с объективным ответом (полный ответ + частичный ответ)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в среднем в течение 4 месяцев.
Объективный ответ оценивали по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (CR) — это исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы диаметров целевого поражения не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в среднем в течение 4 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 9 мес и 6 дней DL1 30 мкг/кг торакальная группа, 2 мес и 16 дней DL1 30 мкг/кг экстраторакальная группа, 5 мес и 26 дней DL-1 25 мкг/кг торакальная группа и 20 дней DL-1 25 мкг/кг экстраторакальная группа
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, прибл. 9 мес и 6 дней DL1 30 мкг/кг торакальная группа, 2 мес и 16 дней DL1 30 мкг/кг экстраторакальная группа, 5 мес и 26 дней DL-1 25 мкг/кг торакальная группа и 20 дней DL-1 25 мкг/кг экстраторакальная группа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120151
  • 12-C-0151

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться