Mithramycin für Lungen-, Speiseröhren- und andere Brustkrebsarten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Diagnose: Patienten mit messbar inoperablen, histologisch bestätigten primären Lungen- und Ösophaguskarzinomen, Thymusneoplasmen, Keimzelltumoren, malignen Pleuramesotheliomen oder Brustwandsarkomen sowie Patienten mit Magen-, Darm- oder Nierenkrebs und Sarkomen mit Metastasen im Thorax sind geeignet
• Histologische Bestätigung der Krankheit im Labor für Pathologie, Zentrum für Krebsforschung (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
• Krankheit, die einer Biopsie über einen perkutanen Zugang oder andere minimalinvasive Verfahren wie Thorakoskopie, Bronchoskopie, Laparoskopie oder gastrointestinale (GI) Endoskopie zugänglich ist
• Alter >18
• Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Die Patienten müssen eine Erstlinien-Standard-Chemotherapie für ihre inoperablen malignen Erkrankungen erhalten oder abgelehnt haben.
• Die Patienten dürfen mindestens 30 Tage vor der Behandlung keine Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie wegen ihrer bösartigen Erkrankung erhalten haben. Patienten können eine lokalisierte Strahlentherapie auf Nicht-Zielläsionen erhalten haben, vorausgesetzt, dass die Strahlentherapie 14 Tage vor Beginn der Therapie abgeschlossen ist und sich der Patient von jeglicher Toxizität erholt hat. Seit der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein. Zwischen der Behandlung mit Mitomycin C oder Nitrosoharnstoff müssen mindestens sechs Wochen vergangen sein.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  a) Hämatologische und Gerinnungsparameter:

  ich. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm^3

ii. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)

iii. Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dL (Transfusionen peripherer roter Blutkörperchen (PRBC) erlaubt)

iv. Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen (Patienten können für eine Studie in Frage kommen, wenn die Anomalie als klinisch unbedeutend erachtet wird und vom Hematology Consult Service für die Protokolltherapie freigegeben wurde)

b) Leberfunktion

ich. Bilirubin (gesamt) < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) kleiner oder gleich dem 3,0-fachen ULN

iii. Albumin > 2 g/dl

c) Nierenfunktion

ich. Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

ii. Normales ionisiertes Calcium, Magnesium und Phosphor (kann oral eingenommen werden)

• Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) > 40 % durch Echokardiogramm, Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder kardiale Magnetresonanz (MR).
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Weibliche und männliche Patienten (und gegebenenfalls ihre Partner) müssen bereit sein, während und für zwei Monate nach der Behandlung Empfängnisverhütung (einschließlich Abstinenz) zu praktizieren, wenn sie im gebärfähigen Alter während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter sind.
• Die Patienten müssen bereit sein, sich 2 Tumorbiopsien zu unterziehen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit Adenosin-5-Triphosphat-Bindungskassette, Subfamilie B, Mitglied 4 (ABCB4), Adenosin-5-Triphosphat-Bindungskassette, Subfamilie B, Mitglied 11 (ABCB11), retinal-binding protein (RALBP) oder Cytochrom P851 (CYP851)-Genotypen, die mit Mithramycin-vermittelter Hepatotoxizität assoziiert sind .
• Klinisch signifikante systemische Erkrankung (z. schwere aktive Infektionen oder erhebliche kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (PI) die Fähigkeit des Patienten, die Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen oder das Risiko von Komplikationen signifikant erhöhen würden
• Patienten mit Hirnmetastasen
• Patienten mit einer der folgenden Lungenfunktionsstörungen werden ausgeschlossen: Forciertes Exspirationsvolumen (FEV), < 30 % des Sollwerts; Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), < 30 % vorhergesagt (nach Bronchodilatator); Sauerstoffsättigung größer als 92 % in der Raumluft. Bei klinischer Indikation wird arterielles Blutgas entnommen.
• Patienten mit Hinweisen auf aktive Blutungen, intratumorale Blutungen oder blutende Diathesen in der Anamnese, es sei denn, sie treten speziell als Einzelfall während einer reversiblen Chemotherapie-induzierten Thrombozytopenie auf
• Patienten unter therapeutischer Antikoagulation. Hinweis: Prophylaktische Antikoagulation (d.h. intraluminales Heparin) für venöse oder arterielle Zugangsvorrichtungen ist erlaubt

• Patienten, die gleichzeitig eines der folgenden Mittel erhalten oder benötigen, was das Risiko für mithramycinbedingte Toxizitäten wie Blutungen erhöhen kann:

  • Thrombolytische Mittel
  • Aspirin oder salicylathaltige Produkte, die das Blutungsrisiko erhöhen können
  • Dextran
  • Dipyridamol
  • Sulfinpyrazon
  • Valproinsäure
  • Clopidogrel
• Stillende oder schwangere Frauen (aufgrund des Risikos für den Fötus oder das Neugeborene und fehlende Tests zur Ausscheidung in die Muttermilch)
• Patienten mit humanem Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte aufgrund eines möglicherweise erhöhten Risikos einer Mithramycin-Toxizität in dieser Population
• Überempfindlichkeit gegen Mithramycin
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen