Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mithramycin mod lunge-, spiserørs- og andre brystkræft

10. december 2019 opdateret af: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase II evaluering af Mithramycin, en hæmmer af kræftstamcellesignalering, hos patienter med maligniteter, der involverer lunger, spiserør, pleura eller mediastinum

Baggrund:

- Mithramycin er et lægemiddel, der først blev testet som kræftbehandling i 1960'erne. Det virkede mod nogle former for kræft, men blev aldrig accepteret som behandling. Forskning tyder på, at det kan være nyttigt mod nogle kræftformer i brystet, såsom lunge- og spiserørskræft eller lungehindekræft. Forskere ønsker at se, om mithramycin kan bruges til at behandle disse typer kræft.

Mål:

- For at se om mithramycin er sikkert og effektivt mod forskellige brystkræftformer.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som har kræft i lunger, spiserør, lungehinden eller mediastinum.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Billeddiagnostiske undersøgelser og tumorvævsprøver vil blive brugt til at overvåge kræften før behandling.
  • Deltagerne vil modtage mithramycin hver dag i 7 dage, efterfulgt af 7 dage uden behandling. Hver 14-dages behandlingsrunde kaldes en cyklus.
  • Behandlingen vil blive overvåget med hyppige blodprøver og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Deltagerne vil fortsætte med at tage lægemidlet, så længe bivirkningerne ikke er alvorlige, og tumoren reagerer på behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Stigende evidens indikerer, at aktivering af stamcelle-genekspression er en almindelig mekanisme, hvorved carcinogener i miljøet medierer initiering og progression af thorax-maligniteter. Lignende mekanismer synes at bidrage til maligniteter uden for thorax, der metastaserer til brystet. Anvendelse af farmakologiske midler, som er målrettet mod genregulatoriske netværk, der medierer stamness, kan være nye strategier til behandling af disse neoplasmer. Nylige undersøgelser udført i Thoracic Epigenetics Laboratory, Thoracic and Oncology Surgery Branch (TOSB)/National Cancer Institute (NCI) viser, at mithramycin under eksponeringsbetingelser, der potentielt kan opnås i kliniske omgivelser, mindsker stamcelle-genekspression og markant hæmmer vækst af lunger og spiserør. cancer og maligne pleurale mesotheliom (MPM) celler in vitro og in vivo. Disse resultater supplerer andre nyere prækliniske undersøgelser, der viser en imponerende antitumoraktivitet af mithramycin i epiteliale maligniteter og sarkomer, der hyppigt metastaserer til thorax.

Primært mål:

- At vurdere kliniske responsrater for mithramycin administreret som 6 timers intravenøse infusioner hos patienter med maligniteter, der involverer lunger, spiserør, pleura eller mediastinum.

Berettigelse:

  • Patienter med målbare inoperable, histologisk bekræftede primære lunge- og spiserørscarcinomer, thymus-neoplasmer, kimcelletumorer, maligne pleurale mesotheliomer eller brystvægssarkomer, såvel som patienter med gastrisk, kolorektal eller nyrecancer og sarkomer, der er metastaserede til kvalificeret.
  • Patienter med enkelt nukleotid polymorfismer (SNP'er) i adenosin 5-triphosphat bindende kassette underfamilie B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-triphosphat bindende kassette underfamilie B medlem 11 (ABCB11), retinal-bindende protein (RAL851) (CYP85BP) eller cytochrom ) som er forbundet med resistens over for mithramycin-induceret hepatotoksicitet.
  • Patienterne skal have haft eller nægtet førstelinjes standardbehandling for deres maligne sygdomme.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2, uden tegn på ustabil eller dekompenseret myokardiesygdom. Patienter skal have tilstrækkelig pulmonal reserve dokumenteret ved forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) og diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) lig med eller større end 30 % forudsagt; iltmætning større end eller lig med 92 % på rumluft. Arteriel blodgas (ABG) vil blive udtaget, hvis det er klinisk indiceret.
  • Patienter skal have et blodpladetal større end 100.000, et absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller større end 1500 uden transfusion eller cytokinstøtte, en normal protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) og tilstrækkelig leverfunktion som påvist. ved en total bilirubin på <1,5 gange øvre grænser for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN. Serumkreatinin mindre end 3 eller lig med 1,6 mg/ml, eller kreatininclearance større end 70 ml/min/1,73m^2.

Design:

  • Simon Optimal design i to trin til kliniske fase II-forsøg med målrettet en objektiv responsrate (responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)) på 30 %.
  • Patienter vil blive stratificeret baseret på lokalisering af primær sygdom (thorax versus ekstra-thorax).
  • Patienterne vil modtage 6 timers infusioner af mithramycin ved 30-50 mcg/kg hver dag i 7 dage, hver 21. dag (1 cyklus). Tre cyklusser vil udgøre ét terapiforløb. De patienter, der tolererer 30 mcg/kg infusioner under den første cyklus, vil modtage efterfølgende cyklusser af mithramycin i en dosis på 50 mcg/kg ved brug af samme infusionsplan.
  • Efter hvert behandlingsforløb vil patienterne gennemgå genopbygningsundersøgelser. Patienter, der udviser objektiv respons på terapi eller stabil sygdom i henhold til RECIST-kriterier, vil blive tilbudt et ekstra terapiforløb.
  • Patienter, der udviser sygdomsprogression, vil blive fjernet fra undersøgelsen.
  • Biopsier af indekslæsioner vil blive opnået ved baseline og på dag 8 i den anden behandlingscyklus til analyse af molekylære endepunkter.
  • Farmakokinetikken vil blive vurderet under cyklus 1 og cyklus 2 af det første behandlingsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Diagnose: Patienter med målbare inoperable, histologisk bekræftede primære lunge- og esophageal carcinomer, thymus neoplasmer, kimcelletumorer, maligne pleurale mesotheliomer eller brystvægssarkomer, samt patienter med gastrisk, kolorektal eller nyrekræft og sarkomer, der kan metastasere
  • Histologisk bekræftelse af sygdom i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
  • Sygdom modtagelig for biopsi via perkutan tilgang eller andre minimalt invasive procedurer såsom torakoskopi, bronkoskopi, laparoskopi eller gastrointestinal (GI) endoskopi
  • Alder >18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Patienter skal have haft eller nægtet første-linje standard kemoterapi for deres inoperable maligniteter.
  • Patienter må ikke have haft kemoterapi, biologisk behandling eller strålebehandling for deres malignitet i mindst 30 dage før behandlingen. Patienter kan have modtaget lokaliseret strålebehandling til ikke-mållæsioner, forudsat at strålebehandlingen er afsluttet 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, og patienten er kommet sig over enhver toksicitet. Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden behandling med monoklonalt antistof. Der skal være gået mindst seks uger mellem behandling med mitomycin C eller nitrosourea.

  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    a) Hæmatologiske og koagulationsparametre:

    jeg. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm^3

ii. Blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)

iii. Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (transfusioner med perifert rødt blodtal (PRBC) tilladt)

iv. Protrombintid (PT)/Delvis tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser (patienten kan være berettiget til forsøg, hvis abnormitet anses for at være klinisk ubetydelig og godkendt til protokolbehandling af hæmatologisk konsultationstjeneste)

b) Leverfunktion

jeg. Bilirubin (total) < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

ii. Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminisk pyrodruevin transaminase (SGPT)) mindre end eller lig med 3,0 gange ULN

iii. Albumin > 2 g/dL

c) Nyrefunktion

jeg. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

ii. Normalt ioniseret calcium, magnesium og fosfor (kan være på oralt tilskud)

  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) >40 % ved ekkokardiogram, multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance (MR).
  • Evne til at forstå og være villig til at underskrive informeret samtykke.
  • Kvindelige og mandlige patienter (og når det er relevant deres partnere) skal være villige til at praktisere prævention (inklusive abstinenser) under og i to måneder efter behandlingen, hvis de er i den fødedygtige alder under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder.
  • Patienter skal være villige til at gennemgå 2 tumorbiopsier

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter med adenosin 5-triphosphat bindende kassette underfamilie B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-triphosphat bindende kassette underfamilie B medlem 11 (ABCB11), retinal-bindende protein (RALBP) eller cytochrom P851 (CYP851) genotyper forbundet med mitapamytocinitets-genotyper forbundet med mithr. .
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom (f. alvorlige aktive infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte-, lunge-, lever- eller andre organer), som ifølge Principal Investigator (PI) ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller signifikant øge risikoen for komplikationer
  • Patienter med cerebrale metastaser
  • Patienter med nogen af ​​følgende lungefunktionsabnormiteter vil blive udelukket: forceret eksspiratorisk volumen (FEV), < 30 % forudsagt; diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO), < 30 % forudsagt (post-bronkodilatator); Iltmætning større end 92 % på rumluft. Arteriel blodgas vil blive udtaget, hvis det er klinisk indiceret.
  • Patienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller anamnese med blødende diateser, medmindre det specifikt forekommer som en isoleret hændelse under reversibel kemoterapi-induceret trombocytopeni
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering. Bemærk: profylaktisk antikoagulering (dvs. intraluminal heparin) til venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt

  • Patienter, der samtidig får eller har behov for et af følgende midler, hvilket kan øge risikoen for mithramycin-relaterede toksiciteter, såsom blødning:

    • Trombolytiske midler
    • Aspirin eller salicylatholdige produkter, som kan øge risikoen for blødning
    • Dextran
    • Dipyridamol
    • Sulfinpyrazon
    • Valproinsyre
    • Clopidogrel
  • Ammende eller gravide kvinder (på grund af risiko for foster eller nyfødte, og manglende test for udskillelse i modermælk)
  • Patienter med anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) på grund af potentielt øget risiko for mithramycin-toksicitet i denne population
  • Overfølsomhed over for mithramycin
  • Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1/mithramycin
Single agent intravenøs (IV) mithramycin
Medicin: Mithramycin
30 mcg/kg intravenøst ​​(IV) over 6 timer én gang dagligt i 7 dage, gentaget hver 21. dag (én cyklus) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
  • Mithracin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et objektivt svar (komplet svar + delvist svar)
Tidsramme: Hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, over et gennemsnit på 4 måneder.
Objektiv respons blev vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Partiel respons (PR) er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​mållæsionens diametre, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner). Stabil sygdom (SD) er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, over et gennemsnit på 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 9 mdr. & 6 dage DL1 30 mcg/kg thoraxgruppe, 2 mdr. & 16 dage DL1 30 mcg/kg ekstra thorax gruppe, 5 mdr. & 26 dage DL-1 25 mcg/kg thoraxgruppe, & 20 dage DL-1 25 mcg/kg ekstra thorax gruppe
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Dato behandlingssamtykke underskrevet for at datere undersøgelse, ca. 9 mdr. & 6 dage DL1 30 mcg/kg thoraxgruppe, 2 mdr. & 16 dage DL1 30 mcg/kg ekstra thorax gruppe, 5 mdr. & 26 dage DL-1 25 mcg/kg thoraxgruppe, & 20 dage DL-1 25 mcg/kg ekstra thorax gruppe

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2012

Først opslået (Skøn)

20. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120151
  • 12-C-0151

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale neoplasmer

Kliniske forsøg med Mithramycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner