Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mitramycyna na raka płuc, przełyku i innych nowotworów klatki piersiowej

10 grudnia 2019 zaktualizowane przez: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Faza II oceny mitramycyny, inhibitora sygnalizacji komórek macierzystych raka, u pacjentów z nowotworami złośliwymi obejmującymi płuca, przełyk, opłucną lub śródpiersie

Tło:

- Mitramycyna to lek, który został po raz pierwszy przetestowany jako terapia przeciwnowotworowa w latach 60. XX wieku. Działał przeciwko niektórym formom raka, ale nigdy nie został zaakceptowany jako lek. Badania sugerują, że może być przydatny w przypadku niektórych nowotworów klatki piersiowej, takich jak rak płuc i przełyku lub międzybłoniak. Naukowcy chcą sprawdzić, czy mitramycyna może być stosowana w leczeniu tego typu nowotworów.

Cele:

- Aby sprawdzić, czy mitramycyna jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu różnych nowotworów klatki piersiowej.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z rakiem płuc, przełyku, opłucnej lub śródpiersia.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu. Badania obrazowe i próbki tkanek guza zostaną wykorzystane do monitorowania raka przed rozpoczęciem leczenia.
  • Uczestnicy będą otrzymywać mitramycynę codziennie przez 7 dni, a następnie przez 7 dni bez leczenia. Każda 14-dniowa runda leczenia nazywana jest cyklem.
  • Leczenie będzie monitorowane za pomocą częstych badań krwi i badań obrazowych.
  • Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie leku, dopóki działania niepożądane nie będą poważne, a guz zareaguje na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Coraz więcej dowodów wskazuje, że aktywacja ekspresji genów komórek macierzystych jest powszechnym mechanizmem, dzięki któremu środowiskowe czynniki rakotwórcze pośredniczą w inicjacji i progresji nowotworów złośliwych klatki piersiowej. Wydaje się, że podobne mechanizmy przyczyniają się do nowotworów złośliwych poza klatką piersiową, które dają przerzuty do klatki piersiowej. Wykorzystanie środków farmakologicznych, których celem są sieci regulatorowe genów pośredniczące w macierzystości, może być nową strategią leczenia tych nowotworów. Ostatnie badania przeprowadzone w Thoracic Epigenetics Laboratory, Thoracic and Oncology Surgery Branch (TOSB)/National Cancer Institute (NCI) wykazały, że w warunkach narażenia potencjalnie osiągalnych w warunkach klinicznych mitramycyna zmniejsza ekspresję genów komórek macierzystych i znacznie hamuje wzrost płuc i przełyku komórek raka i złośliwego międzybłoniaka opłucnej (MPM) in vitro i in vivo. Odkrycie to stanowi uzupełnienie innych niedawnych badań przedklinicznych wykazujących imponującą aktywność przeciwnowotworową mitramycyny w nowotworach nabłonkowych i mięsakach, które często dają przerzuty do klatki piersiowej.

Podstawowy cel:

- Ocena wskaźników odpowiedzi klinicznej na mitramycynę podawaną w 6-godzinnych infuzjach dożylnych pacjentom z nowotworami złośliwymi obejmującymi płuca, przełyk, opłucną lub śródpiersie.

Kwalifikowalność:

  • Kwalifikują się pacjenci z mierzalnym nieoperacyjnym, potwierdzonym histologicznie pierwotnym rakiem płuca i przełyku, grasicy, zarodkowym, złośliwym międzybłoniakiem opłucnej lub mięsakami ściany klatki piersiowej, a także pacjenci z rakiem żołądka, jelita grubego lub nerki oraz mięsakami z przerzutami do klatki piersiowej.
  • Pacjenci z polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) linii germinalnej w podrodzinie B kasety wiążącej adenozyno-5-trifosforan, członek 4 (ABCB4), kaseta wiążąca adenozyno-5-trifosforan, członek podrodziny B, członek 11 (ABCB11), białko wiążące siatkówkę (RALBP) lub cytochrom P851 (CYP851 ), które są związane z opornością na hepatotoksyczność wywołaną przez mitramycynę.
  • Pacjenci musieli przejść lub odmówić standardowej terapii pierwszego rzutu w przypadku ich nowotworów złośliwych.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i stan sprawności 0-2 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), bez objawów niestabilnej lub zdekompensowanej choroby mięśnia sercowego. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę płucną potwierdzoną natężoną objętością wydechową 1 (FEV1) i zdolnością dyfuzyjną dla tlenku węgla (DLCO) równą lub większą niż 30% wartości należnej; nasycenie tlenem większe lub równe 92% w powietrzu pokojowym. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, zostanie pobrana gazometria krwi tętniczej (ABG).
  • Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi większą niż 100 000, bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) równą lub większą niż 1500 bez transfuzji lub wspomagania cytokinami, prawidłowy czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) oraz odpowiednią czynność wątroby, co zostało potwierdzone przez stężenie bilirubiny całkowitej <1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i aminotransferazy asparaginianowej (AST)/aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejsze lub równe 3 x GGN. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze niż 3 lub równe 1,6 mg/ml lub klirens kreatyniny większy niż 70 ml/min/1,73 m^2.

Projekt:

  • Simon Optymalny dwuetapowy projekt badań klinicznych fazy II, którego celem jest uzyskanie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)) na poziomie 30%.
  • Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o lokalizację choroby podstawowej (klatka piersiowa vs. okolica klatki piersiowej).
  • Pacjenci będą otrzymywać 6-godzinne wlewy mitramycyny w dawce 30-50 mcg/kg codziennie przez 7 dni, co 21 dni (1 cykl). Trzy cykle będą stanowić jeden kurs terapii. Pacjenci tolerujący infuzję 30 μg/kg podczas pierwszego cyklu otrzymają kolejne cykle mitramycyny w dawce 50 μg/kg stosując ten sam schemat infuzji.
  • Po każdym kursie terapii pacjenci będą przechodzić badania restauracyjne. Pacjenci wykazujący obiektywną odpowiedź na leczenie lub stabilizację choroby według kryteriów RECIST otrzymają dodatkowy kurs terapii.
  • Pacjenci wykazujący postęp choroby zostaną usunięci z badania.
  • Biopsje zmian wskaźnikowych zostaną wykonane na początku iw 8. dniu drugiego cyklu terapii w celu analizy molekularnych punktów końcowych.
  • Farmakokinetyka zostanie oceniona podczas cyklu 1 i cyklu 2 pierwszego kursu terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Diagnoza: Pacjenci z mierzalnymi nieoperacyjnymi, potwierdzonymi histologicznie pierwotnymi rakami płuca i przełyku, grasicy, zarodkowymi, złośliwymi międzybłoniakami opłucnej lub mięsakami ściany klatki piersiowej, a także pacjenci z rakiem żołądka, jelita grubego lub nerki oraz mięsakami z przerzutami do klatki piersiowej
  • Histologiczne potwierdzenie choroby w Laboratorium Patologii Centrum Badań nad Rakiem (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
  • Choroba podatna na biopsję z dostępu przezskórnego lub inne minimalnie inwazyjne procedury, takie jak torakoskopia, bronchoskopia, laparoskopia lub endoskopia przewodu pokarmowego
  • Wiek >18 lat
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Pacjenci musieli przejść lub odmówić standardowej chemioterapii pierwszego rzutu z powodu ich nieoperacyjnych nowotworów złośliwych.
  • Pacjenci muszą nie przechodzić chemioterapii, terapii biologicznej ani radioterapii z powodu ich nowotworu złośliwego przez co najmniej 30 dni przed leczeniem. Pacjenci mogli otrzymać miejscową radioterapię na zmiany inne niż docelowe, pod warunkiem, że radioterapię zakończono 14 dni przed rozpoczęciem terapii, a pacjent wyzdrowiał po wszelkich działaniach toksycznych. Od leczenia przeciwciałem monoklonalnym muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania. Między leczeniem mitomycyną C a nitrozomocznikiem musi upłynąć co najmniej sześć tygodni.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    a) Parametry hematologiczne i koagulacyjne:

    ja. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm^3

II. Płytki krwi większe lub równe 100 000/ mm^3 (niezależne od transfuzji)

iii. Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl (dozwolone transfuzje morfologii krwi obwodowej (PRBC))

iv. Czas protrombinowy (PT)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy (pacjent może kwalifikować się do badania, jeśli nieprawidłowość zostanie uznana za nieistotną klinicznie i dopuszczona do leczenia zgodnego z protokołem przez poradnię hematologiczną)

b) Czynność wątroby

ja. Bilirubina (całkowita) < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

II. Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) mniejsza lub równa 3,0-krotności GGN

iii. Albumina > 2 g/dl

c) Czynność nerek

ja. Kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

II. Normalny zjonizowany wapń, magnez i fosfor (może być w suplementacji doustnej)

  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) >40% na podstawie badania echokardiograficznego, wielobramkowego skanowania akwizycyjnego (MUGA) lub rezonansu magnetycznego serca (MR).
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i gotowości do podpisania świadomej zgody.
  • Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (oraz, w stosownych przypadkach, ich partnerzy) muszą być chętni do stosowania antykoncepcji (w tym abstynencji) podczas leczenia i przez dwa miesiące po jego zakończeniu, jeśli mogą zajść w ciążę podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym.
  • Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się 2 biopsjom guza

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci z genotypami kasety wiążącej adenozyno-5-trifosforan podrodziny B, członek podrodziny 4 (ABCB4), kasety wiążącej adenozyno-5-trifosforan podrodziny B, członek podrodziny 11 (ABCB11), białka wiążącego siatkówkę (RALBP) lub cytochromu P851 (CYP851) związanych z hepatotoksycznością zależną od mitramycyny .
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa (np. poważne czynne infekcje lub istotne dysfunkcje serca, płuc, wątroby lub innych narządów), które w ocenie Głównego Badacza (PI) mogłyby naruszyć zdolność pacjentów do tolerowania protokołu terapii lub znacznie zwiększyć ryzyko powikłań
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu
  • Pacjenci z jakąkolwiek z następujących nieprawidłowości czynności płuc zostaną wykluczeni: natężona objętość wydechowa (FEV1), < 30% wartości należnej; zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO), < 30% wartości należnej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela); Nasycenie tlenem większe niż 92% w powietrzu pokojowym. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, zostanie pobrana gazometria krwi tętniczej.
  • Pacjenci z objawami czynnego krwawienia, krwotoku śródguzowego lub skazy krwotocznej w wywiadzie, chyba że wystąpiła ona jako odosobniony incydent podczas odwracalnej małopłytkowości wywołanej chemioterapią
  • Pacjenci leczeni antykoagulacją terapeutyczną. Uwaga: profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. do światła naczynia krwionośnego heparyny) do żylnych lub tętniczych urządzeń dostępowych jest dozwolona

  • Pacjenci, którzy jednocześnie otrzymują lub wymagają któregokolwiek z poniższych leków, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności związanej z mitramycyną, takiej jak krwotok:

    • Środki trombolityczne
    • Produkty zawierające aspirynę lub salicylany, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku
    • Dekstran
    • Dipirydamol
    • Sulfinpirazon
    • Kwas walproinowy
    • Klopidogrel
  • Kobiety w okresie laktacji lub ciąży (ze względu na ryzyko dla płodu lub noworodka oraz brak badań na przenikanie do mleka matki)
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko toksyczności mitramycyny w tej populacji
  • Nadwrażliwość na mitramycynę
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/mitramycyna
Pojedynczy środek dożylny (IV) mitramycyna
Lek: Mitramycyna
30 µg/kg dożylnie (IV) przez 6 godzin raz dziennie przez 7 dni, powtarzane co 21 dni (jeden cykl) do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
Inne nazwy:
  • Mitracyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (odpowiedź pełna + odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, średnio przez 4 miesiące.
Obiektywną odpowiedź oceniono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję). Choroba stabilna (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Co 8 tygodni do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, średnio przez 4 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, ok. 9 miesięcy i 6 dni DL1 30 mcg/kg grupa klatki piersiowej, 2 miesiące i 16 dni DL1 30 mcg/kg grupa zewnątrz klatki piersiowej, 5 miesięcy i 26 dni DL-1 25 mcg/kg grupa klatki piersiowej i 20 dni DL-1 25 mcg/kg poza klatką piersiową
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, ok. 9 miesięcy i 6 dni DL1 30 mcg/kg grupa klatki piersiowej, 2 miesiące i 16 dni DL1 30 mcg/kg grupa zewnątrz klatki piersiowej, 5 miesięcy i 26 dni DL-1 25 mcg/kg grupa klatki piersiowej i 20 dni DL-1 25 mcg/kg poza klatką piersiową

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120151
  • 12-C-0151

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj