Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitramycin for lunge-, spiserørs- og andre brystkreft

10. desember 2019 oppdatert av: David Schrump, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase II-evaluering av Mithramycin, en hemmer av kreftstamcellesignalering, hos pasienter med maligniteter som involverer lunger, spiserør, pleura eller mediastinum

Bakgrunn:

– Mitramycin er et medikament som først ble testet som kreftbehandling på 1960-tallet. Den virket mot noen former for kreft, men ble aldri akseptert som behandling. Forskning tyder på at det kan være nyttig mot noen kreftformer i brystet, som lunge- og spiserørskreft eller mesothelioma. Forskere ønsker å se om mithramycin kan brukes til å behandle denne typen kreft.

Mål:

– For å se om mitramycin er trygt og effektivt mot ulike brystkreftformer.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har kreft i lunge, spiserør, pleura eller mediastinum.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildestudier og tumorvevsprøver vil bli brukt til å overvåke kreften før behandling.
  • Deltakerne vil få mitramycin hver dag i 7 dager, etterfulgt av 7 dager uten behandling. Hver 14-dagers runde med behandling kalles en syklus.
  • Behandlingen vil bli overvåket med hyppige blodprøver og bildeundersøkelser.
  • Deltakerne vil fortsette å ta stoffet så lenge bivirkningene ikke er alvorlige og svulsten reagerer på behandlingen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Økende bevis tyder på at aktivering av stamcellegenekspresjon er en vanlig mekanisme som kreftfremkallende stoffer i miljøet formidler initiering og progresjon av thorax-maligniteter. Lignende mekanismer ser ut til å bidra til ekstra-thorax maligniteter som metastaserer til brystet. Bruk av farmakologiske midler, som retter seg mot genregulerende nettverk som formidler stamness, kan være nye strategier for behandling av disse neoplasmene. Nylige studier utført i Thoracic Epigenetics Laboratory, Thoracic and Oncology Surgery Branch (TOSB)/National Cancer Institute (NCI), viser at under eksponeringsforhold som potensielt kan oppnås i kliniske omgivelser, reduserer mitramycin stamcelle-genuttrykk og hemmer markant vekst av lunge og spiserør. kreft og ondartet pleural mesothelioma (MPM) celler in vitro og in vivo. Disse funnene legger til andre nyere prekliniske studier som viser en imponerende antitumoraktivitet av mitramycin i epiteliale maligniteter og sarkomer som ofte metastaserer til thorax.

Hovedmål:

-For å vurdere kliniske responsrater for mitramycin administrert som 6 timers intravenøs infusjon hos pasienter med maligniteter som involverer lunger, spiserør, pleura eller mediastinum.

Kvalifisering:

  • Pasienter med målbare inoperable, histologisk bekreftede primære lunge- og spiserørskarsinomer, tymiske neoplasmer, kjønnscelletumorer, ondartede pleurale mesotheliomer eller brystveggsarkomer, samt pasienter med gastrisk, kolorektal eller nyrekreft og sarkomer som er metastaserende for de kvalifiserte.
  • Pasienter med kimlinje enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i adenosin 5-trifosfatbindende kassett underfamilie B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-trifosfatbindende kassett underfamilie B medlem 11 (ABCB11), retinalbindende protein (RAL851) (CYP85BP) eller cytokrom ) som er assosiert med resistens mot mitramycin-indusert levertoksisitet.
  • Pasienter må ha hatt eller nektet førstelinje standardbehandling for sine maligniteter.
  • Pasienter må være 18 år eller eldre med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-2, uten tegn på ustabil eller dekompensert myokardsykdom. Pasienter må ha tilstrekkelig lungereserve bevist ved tvungen ekspiratorisk volum 1 (FEV1) og diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) lik eller større enn 30 % forutsagt; oksygenmetning større enn eller lik 92 % på romluft. Arteriell blodgass (ABG) vil bli tatt ut hvis det er klinisk indisert.
  • Pasienter må ha et antall blodplater som er større enn 100 000, et absolutt antall nøytrofiler (ANC) lik eller større enn 1500 uten transfusjon eller cytokinstøtte, normal protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT), og tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved en total bilirubin på <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x ULN. Serumkreatinin mindre enn 3 eller lik 1,6 mg/ml, eller kreatininclearance større enn 70 ml/min/1,73m^2.

Design:

  • Simon Optimal to-trinns design for kliniske fase II-studier rettet mot en objektiv responsrate (responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)) på 30 %.
  • Pasienter vil bli stratifisert basert på lokalisering av primær sykdom (thorax versus ekstra-thorax).
  • Pasienter vil motta 6 timers infusjoner av mitramycin med 30-50 mcg/kg hver dag i 7 dager, hver 21. dag (1 syklus). Tre sykluser vil utgjøre ett terapiforløp. Pasienter som tolererer 30 mcg/kg infusjoner i løpet av den første syklusen vil motta påfølgende sykluser med mitramycin i en dose på 50 mcg/kg ved bruk av samme infusjonsplan.
  • Etter hvert behandlingsforløp vil pasientene gjennomgå restaking-studier. Pasienter som viser objektiv respons på terapi eller stabil sykdom i henhold til RECIST-kriterier vil bli tilbudt en ekstra behandlingskur.
  • Pasienter som viser sykdomsprogresjon vil bli fjernet fra studien.
  • Biopsier av indekslesjoner vil bli tatt ved baseline og på dag 8 av den andre terapisyklusen for analyse av molekylære endepunkter.
  • Farmakokinetikken vil bli vurdert i løpet av syklus 1 og syklus 2 av det første behandlingsforløpet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Diagnose: Pasienter med målbare inoperable, histologisk bekreftede primære lunge- og spiserørskarsinomer, tymiske neoplasmer, kjønnscelletumorer, ondartede pleurale mesotheliomer eller brystveggsarkomer, samt pasienter med gastrisk, kolorektal eller nyrekreft og sarkomer kan metastaseres mot sarkomer.
  • Histologisk bekreftelse av sykdom i Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH).
  • Sykdom som kan biopsi via perkutan tilnærming eller andre minimalt invasive prosedyrer som torakoskopi, bronkoskopi, laparoskopi eller gastrointestinal (GI) endoskopi
  • Alder >18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
  • Pasienter må ha hatt eller nektet førstelinje standard kjemoterapi for sine inoperable maligniteter.
  • Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling for sin malignitet i minst 30 dager før behandling. Pasienter kan ha mottatt lokalisert strålebehandling mot lesjoner som ikke er mål, forutsatt at strålebehandlingen er fullført 14 dager før behandlingsstart, og pasienten har kommet seg etter eventuell toksisitet. Minst 3 halveringstider må ha gått siden behandling med monoklonalt antistoff. Det må ha gått minst seks uker mellom behandling med mitomycin C eller nitrosourea.

  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    a) Hematologiske og koagulasjonsparametre:

    Jeg. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3

ii. Blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)

iii. Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjoner tillatt perifert rødt blod (PRBC))

iv. Protrombintid (PT)/Delvis tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser (pasienten kan være kvalifisert for utprøving hvis abnormitet anses som klinisk ubetydelig og godkjent for protokollbehandling av hematologisk konsultasjonstjeneste)

b) Leverfunksjon

Jeg. Bilirubin (totalt) < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

ii. Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT)) mindre enn eller lik 3,0 ganger ULN

iii. Albumin > 2 g/dL

c) Nyrefunksjon

Jeg. Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

ii. Normalt ionisert kalsium, magnesium og fosfor (kan være på oralt tilskudd)

  • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) >40 % ved ekkokardiogram, multi-gated acquisition scan (MUGA) eller cardiac magnetic resonance (MR).
  • Evne til å forstå, og være villig til å signere informert samtykke.
  • Kvinnelige og mannlige pasienter (og når det er relevant deres partnere) må være villige til å praktisere prevensjon (inkludert abstinens) under og i to måneder etter behandlingen, dersom de er i fertil alder under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder.
  • Pasienter må være villige til å gjennomgå 2 tumorbiopsier

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter med adenosin 5-trifosfatbindende kassett underfamilie B medlem 4 (ABCB4), adenosin 5-trifosfatbindende kassett underfamilie B medlem 11 (ABCB11), netthinnebindende protein (RALBP) eller cytokrom P851 (CYP851) genotyper assosiert med mitapamytocintoksiske media .
  • Klinisk signifikant systemisk sykdom (f. alvorlige aktive infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter hovedetterforskerens (PI) vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller øke risikoen for komplikasjoner betydelig.
  • Pasienter med cerebrale metastaser
  • Pasienter med noen av følgende abnormiteter i lungefunksjonen vil bli ekskludert: forsert ekspiratorisk volum (FEV), < 30 % predikert; diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO), < 30 % predikert (post-bronkodilatator); Oksygenmetning større enn 92 % på romluft. Arteriell blodgass vil bli tappet hvis det er klinisk indisert.
  • Pasienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller historie med blødende diateser, med mindre det spesifikt forekommer som en isolert hendelse under reversibel kjemoterapiindusert trombocytopeni
  • Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon. Merk: profylaktisk antikoagulasjon (dvs. intraluminalt heparin) for venøse eller arterielle tilgangsenheter er tillatt

  • Pasienter som samtidig får eller trenger noen av følgende midler, noe som kan øke risikoen for mitramycinrelaterte toksisiteter, som blødning:

    • Trombolytiske midler
    • Aspirin eller salisylatholdige produkter, som kan øke risikoen for blødning
    • Dextran
    • Dipyridamol
    • Sulfinpyrazon
    • Valproinsyre
    • Klopidogrel
  • Ammende eller gravide kvinner (på grunn av risiko for foster eller nyfødte, og manglende testing for utskillelse i morsmelk)
  • Pasienter med historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) på grunn av potensielt økt risiko for mitramycintoksisitet i denne populasjonen
  • Overfølsomhet overfor mitramycin
  • Pasienter som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/mitramycin
Enkeltmiddel intravenøst ​​(IV) mitramycin
Legemiddel: Mitramycin
30 mcg/kg intravenøst ​​(IV) over 6 timer én gang daglig i 7 dager, gjentas hver 21. dag (én syklus) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Andre navn:
  • Mitracin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en objektiv respons (fullstendig respons + delvis respons)
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, over gjennomsnittlig 4 måneder.
Objektiv respons ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR) er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonen, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Stabil sykdom (SD) er verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studiet.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, over gjennomsnittlig 4 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 mnd og 6 dager DL1 30 mcg/kg thorax gruppe, 2 mnd og 16 dager DL1 30 mcg/kg ekstra thorax gruppe, 5 mnd & 26 dager DL-1 25 mcg/kg thorax gruppe, & 20 dager DL-1 25 mcg/kg ekstra thorax gruppe
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 9 mnd og 6 dager DL1 30 mcg/kg thorax gruppe, 2 mnd og 16 dager DL1 30 mcg/kg ekstra thorax gruppe, 5 mnd & 26 dager DL-1 25 mcg/kg thorax gruppe, & 20 dager DL-1 25 mcg/kg ekstra thorax gruppe

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120151
  • 12-C-0151

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale neoplasmer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere