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De novo肝移植レシピエントにおける標準治療のタクロリムスとEC-MPSの併用と比較した、EC-MPSによるエベロリムスの有効性と安全性を評価するための全国多施設無作為化非盲検試験 (SIMCER)

2016年3月25日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

デノボ肝移植レシピエントにおけるタクロリムスと腸溶ミコフェノール酸ナトリウムを組み合わせた標準治療と比較したエベロリムスと腸溶ミコフェノール酸ナトリウムの併用の有効性と安全性を評価するための全国多施設無作為化非盲検試験

この研究の目的は、新規肝移植レシピエントにおけるタクロリムス中止によるEC-MPSに関連するエベロリムスの移植後1カ月の早期導入の安全性と有効性を評価し、それが6カ月後の腎機能の改善につながるかどうかを評価することであった。 - タクロリムスおよび EC-MPS に関連する標準治療と比較した移植。

腎機能は糸球体濾過率によって推定されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

188

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Besancon cedex、フランス、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Chambray les Tours、フランス、37044
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、フランス、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、フランス、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、フランス、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13、フランス、75651
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex、フランス、35033
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4、フランス、31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94800
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性、死亡したドナーからの全肝または肝臓分割による一次肝移植のレシピエント

主な除外基準:

  • 複数の固形臓器または膵島細胞組織の移植を受けた患者、または以前に臓器または組織の移植を受けた患者
  • 生体ドナーまたは心拍のない死体ドナーからの肝臓のレシピエント
  • ABO 不適合移植片
  • 自己免疫性肝炎、原始性硬化性胆管炎、原始性胆汁性肝硬変後の移植
  • 選択時の推定糸球体濾過速度 ≤ 30ml/min
  • 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（非転移性基底細胞癌または扁平上皮癌および肝細胞癌を除く）
  • アルファフェトタンパク質 > 1000 ng/ml (肝細胞癌の場合のみ)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：タクロリムス
移植からランダム化まで: 0日目および4日目のバシリキシマブ(40mg) + 3日目から5日目のタクロリムス(C0 6-10 ng/ml) + ミコフェノール酸 1440 mg/日 ± 経口コルチコステロイド。 ランダム化から6か月目まで: タクロリムス (C0 6-10 ng/ml) + ミコフェノール酸 1440 mg/日 ± 経口コルチコステロイド
薬：タクロリムス
アーム１：移植後Ｄ３〜Ｄ５から移植後６ヶ月までのタクロリムス（ＣＯ６〜１０ｎｇ／ｍｌ）。アーム２：移植後Ｄ３〜Ｄ５から遅くとも移植後１６週間までのタコリムス（ＣＯ６〜１０ｎｇ／ｍｌ）。
他の名前：
  • プログラフ®
薬：バシリキシマブ
バシリキシマブは、市販されている状態、つまり 20 mg 粉末のバイアル 1 つと注射用水 (WFI) を含むパックで、参加センターに供給されました。 D0 および D4 で 20 mg
他の名前：
  • シミュレクト®
薬：ミコフェノール酸
移植から移植後6か月まで1440 mg/日の用量
他の名前：
  • マイフォーティック®
薬：コルチコステロイド
経口コルチコステロイド療法の実施は、通常の診療に従ってセンターの裁量で行われた。
実験的：エベロリムス (RAD001)

移植からランダム化まで: 0日目および4日目のバシリキシマブ(40mg) + 3日目から5日目のタクロリムス(C0 6-10 ng/ml) + ミコフェノール酸 1440 mg/日 ± 経口コルチコステロイド。

ランダム化から6ヵ月目まで：エベロリムス（推奨開始用量2 mg/日、その後目標6 ≤ C0 ≤ 10 ng/mLを達成するように調整、W24まで）+ミコフェノール酸1440 mg/日±経口コルチコステロイド。 タクロリムスの用量は、エベロリムスの導入時と移植後 8 週間目の 2 回、50% 削減されました。タクロリムスは最終的に移植後 12 週目で (遅くとも 16 週目までに) 中止する必要がありました。
薬：タクロリムス
アーム１：移植後Ｄ３〜Ｄ５から移植後６ヶ月までのタクロリムス（ＣＯ６〜１０ｎｇ／ｍｌ）。アーム２：移植後Ｄ３〜Ｄ５から遅くとも移植後１６週間までのタコリムス（ＣＯ６〜１０ｎｇ／ｍｌ）。
他の名前：
  • プログラフ®
薬：バシリキシマブ
バシリキシマブは、市販されている状態、つまり 20 mg 粉末のバイアル 1 つと注射用水 (WFI) を含むパックで、参加センターに供給されました。 D0 および D4 で 20 mg
他の名前：
  • シミュレクト®
薬：ミコフェノール酸
移植から移植後6か月まで1440 mg/日の用量
他の名前：
  • マイフォーティック®
薬：コルチコステロイド
経口コルチコステロイド療法の実施は、通常の診療に従ってセンターの裁量で行われた。
薬：エベロリムス
アーム 1: エベロリムスなし アーム 2: エベロリムス (C0 6-10 ng/ml) (無作為化から移植後 6 か月目まで)
他の名前：
  • サーティカン® / RAD001

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腎機能のベースラインからの変化（ランダム化）
時間枠：ベースライン、24 週目

腎機能の変化は、糸球体濾過率（GFR）の変化によって測定されました。 GFR は、腎疾患における食事療法の短縮修正 (aMDRD) 式を使用して計算されます。

GFR (mL/分/1.73m^2) 黒人以外の民族の男性の場合: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = 血清クレアチニン (μmol/L); A = 年齢（年）。 患者が女性の場合、G = 0.742。それ以外の場合、患者が黒人の民族の場合は G=1 R= 1.21。それ以外の場合、R = 1 ベースラインは 28 日目の訪問でした。
ベースライン、24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療が失敗した患者の数
時間枠：12週目と24週目

治療失敗の発生率。バンフ分類による拒絶活動性指数（RAI）が 3 以上の治療生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、6 か月時点での移植片喪失または死亡を含む複合基準で評価。

生検により証明された急性拒絶反応 (BPAR) は、臨床的に疑わしい急性拒絶反応が生検によって確認されたものとして定義されます。 バンフ拒絶活性指数 (RAI) は、0 から 3 までスコア付けされた 3 つの要素で構成されます。胆管の炎症による損傷。そして門脈炎。スコアは 0 ～ 9 の範囲の総合スコア (RAI) に結合されます。 全体のスコア 0 ～ 3 は不定とみなされ、スコア 4 ～ 5 は軽度急性、スコア 6 ～ 7 は中等度急性、スコア 8 ～ 9 は重度急性と見なされます。 各参加者の合計 RAI スコアが最も高いエピソードのみがカウントされました。

移植片は、患者が待機リストに再度登録された日、または新しい移植片を受け取った日に紛失したと推定された。
12週目と24週目
治療または未治療の生検で急性拒絶反応が証明された患者数（BPAR）
時間枠：12週目と24週目で
生検によって証明された急性拒絶反応は、臨床的に疑われる急性拒絶反応が生検によって確認されたものとして定義されます。
12週目と24週目で
バンフ分類に基づく、BPAR の重症度のさまざまなカテゴリーで報告された患者の数
時間枠：12週目と24週目で

生検によって証明された急性拒絶反応は、臨床的に疑われる急性拒絶反応が生検によって確認されたものとして定義されます。

BPAR の重症度は次のように分類されました。

軽度 (バンフ グレード I、RAI = 4 および 5) 中等度 (バンフ グレード II、RAI = 6 および 7) 重度 (バンフ グレード III、RAI = 8 および 9) バンフ拒絶活動指数 (RAI) は、0 から 0 までの 3 つの要素で構成されます。 ３：静脈内皮炎症。胆管の炎症による損傷。そして門脈炎。スコアは 0 ～ 9 の範囲の総合スコア (RAI) に結合されます。 全体のスコア 0 ～ 3 は不定とみなされ、スコア 4 ～ 5 は軽度急性、スコア 6 ～ 7 は中等度急性、スコア 8 ～ 9 は重度急性と見なされます。 各参加者の合計 RAI スコアが最も高いエピソードのみがカウントされました。
12週目と24週目で
RAI スコアが 3 を超える治療済みまたは未治療の BPAR 患者の数
時間枠：24週目で

生検により証明された急性拒絶反応 (BPAR) は、臨床的に疑わしい急性拒絶反応が生検によって確認されたものとして定義されます。 バンフ拒絶活性指数 (RAI) は、0 から 3 までスコア付けされた 3 つの要素で構成されます。胆管の炎症による損傷。そして門脈炎。スコアは 0 ～ 9 の範囲の総合スコア (RAI) に結合されます。 全体のスコア 0 ～ 3 は不定とみなされ、スコア 4 ～ 5 は軽度急性、スコア 6 ～ 7 は中等度急性、スコア 8 ～ 9 は重度急性と見なされます。 各参加者の合計 RAI スコアが最も高いエピソードのみがカウントされました。

このエンドポイントでは、RAI スコアが 3 を超える治療済みまたは未治療の BPAR 患者が報告されました。
24週目で
死亡または移植片喪失を起こした患者の数
時間枠：24週目で
移植片は、患者が待機リストに再度登録された日、または新しい移植片を受け取った日に紛失したと推定された。
24週目で
血清クレアチニンのベースラインからの変化（ランダム化）
時間枠：ベースライン、24 週目

ベースライン (ランダム化) からランダム化後 24 週目までの血清クレアチニン濃度の変化は、腎機能の有効性評価の 1 つでした。

ベースラインは28日目の訪問でした。
ベースライン、24 週目
尿タンパク質/クレアチニン比のベースラインからの変化（ランダム化）
時間枠：ベースライン、24週目
ベースライン（ランダム化）からランダム化後 24 週目までの尿タンパク質/クレアチニン比の変化は、腎機能の有効性評価の 1 つでした。 ベースラインは28日目の訪問でした。
ベースライン、24週目
調整されたコッククロフト・ゴールト式を使用して推定されたクレアチニンクリアランスのベースラインからの変化（ランダム化）
時間枠：ベースライン、24 週目
Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランスは、mL/min/1.73m^2 で計算されます。 クレアチニンクリアランス (mL/分) に 1.73 を掛け、体表面積で割った値です。 ベースラインは 28 日目の訪問でした。
ベースライン、24 週目
腎疾患における食事の短縮修正による推定糸球体濾過率のベースライン (ランダム化) からの変化 (MDRD) 式
時間枠：ベースライン、24 週目

糸球体濾過速度の変化は、MDRD の略式を使用して計算されました。

GFR (mL/分/1.73m^2) 黒人以外の民族の男性の場合: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = 血清クレアチニン (μmol/L); A = 年齢（年）。 患者が女性の場合、G = 0.742。それ以外の場合、患者が黒人の民族の場合は G=1 R= 1.21。それ以外の場合、R = 1 ベースラインは 28 日目の訪問でした。
ベースライン、24 週目
CKD-EPI式により推定される糸球体濾過率のベースラインからの変化（ランダム化）
時間枠：ベースライン、24 週目

慢性腎臓病疫学 (CKD-EPI) 式を使用して推定される GFR:

eGFR (mL/分/1.73m^2) = 141 * 最小(C/K,1)^ α * 最大(C/K,1)^-1.209 * 0.993^A * 1.1018 (男性の場合) * 1.159 (黒人の場合) ここで、C = 血清クレアチニン (mg/dL 単位) ; A = 年齢（年）。 K = 女性の場合は 0.7、男性の場合は 0.9。 α = -0.329 女性は-0.411、男性は-0.411です。 ベースラインは28日目の訪問でした。
ベースライン、24 週目
K/DOQI 分類システムに基づく慢性腎臓病のさまざまな段階の患者数
時間枠：24週目

腎臓病アウトカム品質イニシアチブ (K/DOQI) 分類は、糸球体濾過率 (GFR)、略称 MDRD 式 (mL/min/1.73m^2) に基づいています。 :

ステージ 1 : GFR >= 90;ステージ 2 = GFR は 60 ～ 89 でした。ステージ 3 = GFR は 30 ～ 59 でした。ステージ 4 = GFR は 15 ～ 29 でした。ステージ 5 = GFR が < 15 (または透析)
24週目
有害事象、重篤な有害事象、死亡および早期中止を起こした患者の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
ベースラインは28日目の訪問でした。 このエンドポイントは、総有害事象（任意）、重篤な有害事象、死亡、および早期中止を起こした患者を報告します。
ベースラインから 24 週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年12月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2015年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月25日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001HFR02
  • 2012-000137-39 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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