Národní multicentrická randomizovaná, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti everolimu s EC-MPS ve srovnání se standardní léčebnou kombinací takrolimu a EC-MPS u příjemců transplantace jater de Novo (SIMCER)
Národní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti everolimu v kombinaci s enterosolventním mykofenolátem sodným ve srovnání se standardní léčbou kombinující takrolimus a enterosolventní mykofenolát sodný u příjemců transplantace jater de Novo
Cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost časného zavedení jeden měsíc po transplantaci everolimu spojeného s EC-MPS s vysazením takrolimu u pacientů po transplantaci jater de novo a zhodnotit, zda vede k lepší funkci ledvin 6 měsíců po -transplantace ve srovnání se standardní léčbou sdružující takrolimus a EC-MPS.
Renální funkce byla odhadnuta podle rychlosti glomerulární filtrace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besancon cedex, Francie, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Chambray les Tours, Francie, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Francie, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francie, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Francie, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Francie, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Francie, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Francie, 35033
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Francie, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francie, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší, příjemce primární transplantace jater od zemřelého dárce s celými nebo rozdělenými játry
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacient, který je příjemcem mnoha transplantátů pevných orgánů nebo tkáňových buněk ostrůvků nebo již dříve obdržel transplantaci orgánu nebo tkáně
- Příjemce jater od žijícího dárce nebo mrtvého dárce, který nebije srdce
- ABO inkompatibilní transplantační štěp
- Transplantace po autoimunitní jaterní hepatitidě, primitivní sklerotizující cholangitidě nebo primitivní biliární cirhóze
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min při výběru
- Historie malignity za posledních 5 let, jiná než nemetastatický bazální nebo spinocelulární karcinom a hepatocelulární karcinom
- Alfa-fetoprotein > 1000 ng/ml (pouze v případě hepatocelulárního karcinomu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus
Od transplantace k randomizaci: Basiliximab (40 mg) v den 0 a den 4 + takrolimus (C0 6-10 ng/ml) od dne 3 do dne 5 + kyselina mykofenolová 1440 mg/den ± perorální kortikosteroidy.
Od randomizace do 6. měsíce: takrolimus (C0 6-10 ng/ml) + kyselina mykofenolová 1440 mg/den ± perorální kortikosteroidy
|
Rameno 1: takrolimus (C0 6-10 ng/ml) od D3-D5 po transplantaci do 6. měsíce po transplantaci. Rameno 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) od D3-D5 po transplantaci do 16 týdnů po transplantaci nejpozději.
Ostatní jména:
Basiliximab byl do zúčastněných center dodáván tak, jak je uveden na trh, tj. v baleních obsahujících jednu lahvičku s 20 mg prášku a vodu na injekci (WFI).
20 mg v D0 a D4
Ostatní jména:
Dávka 1440 mg/den od transplantace do 6. měsíce po transplantaci
Ostatní jména:
Podávání perorální terapie kortikosteroidy bylo na uvážení center podle jejich obvyklé praxe
|
|
Experimentální: Everolimus (RAD001)
Od transplantace k randomizaci: Basiliximab (40 mg) v den 0 a den 4 + takrolimus (C0 6-10 ng/ml) od dne 3 do dne 5 + kyselina mykofenolová 1440 mg/den ± perorální kortikosteroidy. Od randomizace do 6. měsíce: everolimus (doporučená počáteční dávka 2 mg/den, poté upravena tak, aby bylo dosaženo cílové hodnoty 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml, do W24) + kyselina mykofenolová 1440 mg/den ± perorální kortikosteroidy. Dávka takrolimu byla snížena o 50 % dvakrát: při zavedení everolimu a v 8. týdnu po transplantaci. Takrolimus musel být nakonec vysazen ve 12. týdnu po transplantaci (nejpozději do 16. týdne). |
Rameno 1: takrolimus (C0 6-10 ng/ml) od D3-D5 po transplantaci do 6. měsíce po transplantaci. Rameno 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) od D3-D5 po transplantaci do 16 týdnů po transplantaci nejpozději.
Ostatní jména:
Basiliximab byl do zúčastněných center dodáván tak, jak je uveden na trh, tj. v baleních obsahujících jednu lahvičku s 20 mg prášku a vodu na injekci (WFI).
20 mg v D0 a D4
Ostatní jména:
Dávka 1440 mg/den od transplantace do 6. měsíce po transplantaci
Ostatní jména:
Podávání perorální terapie kortikosteroidy bylo na uvážení center podle jejich obvyklé praxe
Rameno 1: žádný everolimus Rameno 2: everolimus (C0 6-10 ng/ml) od randomizace do 6. měsíce po transplantaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty (náhodná) ve funkci ledvin
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna funkce ledvin byla měřena změnou rychlosti glomerulární filtrace (GFR). GFR vypočtená pomocí vzorce zkrácené modifikace diety při onemocnění ledvin (aMDRD). GFR v ml/min/1,73 m^2 pro muže nečernošského etnika: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = sérový kreatinin (v μmol/l); A = Věk (v letech). G = 0,742, když je pacientem žena; Jinak G=1 R= 1,21, když byl pacient černošského etnika; Jinak R = 1 základní linie byla návštěva v den 28. |
Výchozí stav, týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se selháním léčby
Časové okno: Ve 12. a 24. týdnu
|
Výskyt selhání léčby hodnocený složeným kritériem zahrnujícím akutní rejekci prokázanou léčenou biopsií (tBPAR) s indexem aktivity rejekce (RAI) podle Banffovy klasifikace >3, ztrátu štěpu nebo smrt po 6 měsících. Biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) bylo definováno jako klinicky suspektní akutní odmítnutí potvrzené biopsií. Index Banff Rejection Activity Index (RAI) obsahuje 3 složky hodnocené od 0 do 3: zánět žilního endotelu; poškození zánětu žlučovodu; a portálního zánětu; skóre se spojí do celkového skóre (RAI) v rozsahu od 0 do 9. Celkové skóre 0-3 je považováno za neurčité, skóre 4-5 je mírné akutní, skóre 6-7 je středně akutní a skóre 8-9 je těžké akutní. Započítána byla pouze epizoda s nejvyšším celkovým skóre RAI pro každého účastníka. Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient znovu zapsán na čekací listinu, nebo v den, kdy obdržel nový štěp. |
Ve 12. a 24. týdnu
|
|
Počet pacientů s léčeným nebo neléčeným biopsií prokázaným akutním odmítnutím (BPAR)
Časové okno: ve 12. týdnu a 24. týdnu
|
Biopsií prokázaná akutní rejekce byla definována jako klinicky suspektní akutní rejekce potvrzená biopsií.
|
ve 12. týdnu a 24. týdnu
|
|
Počet pacientů hlášených s různými kategoriemi závažnosti BPAR podle Banffovy klasifikace
Časové okno: ve 12. týdnu a 24. týdnu
|
Biopsií prokázaná akutní rejekce byla definována jako klinicky suspektní akutní rejekce potvrzená biopsií. Závažnost BPAR byla kategorizována jako: Mírné (Banff stupeň I, RAI = 4 a 5) Střední (Banff stupeň II, RAI = 6 a 7) Vážné (Banff stupeň III, RAI = 8 a 9) Banff Rejection Activity Index (RAI) se skládá ze 3 složek hodnocených od 0 do 3: zánět žilního endotelu; poškození zánětu žlučovodu; a portálního zánětu; skóre se spojí do celkového skóre (RAI) v rozsahu od 0 do 9. Celkové skóre 0-3 je považováno za neurčité, skóre 4-5 je mírné akutní, skóre 6-7 je středně akutní a skóre 8-9 je těžké akutní. Započítána byla pouze epizoda s nejvyšším celkovým skóre RAI pro každého účastníka. |
ve 12. týdnu a 24. týdnu
|
|
Počet pacientů s léčeným nebo neléčeným BPAR se skóre RAI vyšším než 3
Časové okno: Ve 24 týdnech
|
Biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) bylo definováno jako klinicky suspektní akutní odmítnutí potvrzené biopsií. Index Banff Rejection Activity Index (RAI) obsahuje 3 složky hodnocené od 0 do 3: zánět žilního endotelu; poškození zánětu žlučovodu; a portálního zánětu; skóre se spojí do celkového skóre (RAI) v rozsahu od 0 do 9. Celkové skóre 0-3 je považováno za neurčité, skóre 4-5 je mírné akutní, skóre 6-7 je středně akutní a skóre 8-9 je těžké akutní. Započítána byla pouze epizoda s nejvyšším celkovým skóre RAI pro každého účastníka. V tomto koncovém bodě byli hlášeni pacienti s léčeným nebo neléčeným BPAR, kteří měli skóre RAI > 3. |
Ve 24 týdnech
|
|
Počet pacientů se smrtí nebo ztrátou štěpu
Časové okno: v týdnu 24
|
Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient znovu zapsán na čekací listinu, nebo v den, kdy obdržel nový štěp.
|
v týdnu 24
|
|
Změna sérového kreatininu od výchozí hodnoty (náhodná).
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna sérových koncentrací kreatininu od výchozí hodnoty (randomizace) do 24. týdne po randomizaci byla jedním z hodnocení účinnosti funkce ledvin. Výchozí stav byla návštěva dne 28. |
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna poměru protein/kreatinin v moči od výchozí hodnoty (náhodná).
Časové okno: Základní stav, týden 24
|
Změna poměru protein/kreatinin v moči od výchozí hodnoty (randomizace) do 24. týdne po randomizaci byla jedním z hodnocení účinnosti funkce ledvin.
Výchozí stav byla návštěva dne 28.
|
Základní stav, týden 24
|
|
Změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty (náhodná) odhadovaná pomocí upraveného vzorce Cockcroft-Gault
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce se počítá v ml/min/1,73 m^2
z clearance kreatininu v ml/min vynásobením 1,73 a dělením plochou povrchu těla Výchozí hodnota byla návštěva v den 28.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty (randomizace) v rychlosti glomerulární filtrace odhadovaná pomocí zkrácené modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) vzorce
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Změna rychlosti glomerulární filtrace byla vypočtena pomocí MDRD zkráceného vzorce. GFR v ml/min/1,73 m^2 pro muže nečernošského etnika: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = sérový kreatinin (v μmol/l); A = Věk (v letech). G = 0,742, když je pacientem žena; Jinak G=1 R= 1,21, když byl pacient černošského etnika; Jinak R = 1 základní linie byla návštěva v den 28. |
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna rychlosti glomerulární filtrace od výchozí hodnoty (náhodná) odhadovaná podle vzorce CKD-EPI
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
GFR odhadnutá pomocí vzorce pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI): eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (pokud muž) * 1,159 (pokud je černý) kde C = sérový kreatinin (v mg/dl); A = věk (v letech); K = 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže; a = -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže. Výchozí stav byla návštěva dne 28. |
Výchozí stav, týden 24
|
|
Počet pacientů v různých stadiích chronických onemocnění ledvin podle klasifikačního systému K/DOQI
Časové okno: V týdnu 24
|
Klasifikace iniciativy kvality výsledků onemocnění ledvin (K/DOQI) je založena na glomerulární filtraci (GFR), zkrácený vzorec MDRD (ml/min/1,73 m^2) : Fáze 1: GFR >= 90; Fáze 2 = GFR byla mezi 60-89; Fáze 3 = GFR byla mezi 30-59; Fáze 4 = GFR byla mezi 15-29; Fáze 5 = GFR byla < 15 (nebo dialýza) |
V týdnu 24
|
|
Počet pacientů s jakýmikoli nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami, úmrtím a předčasným ukončením léčby
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
|
Výchozí stav byla návštěva dne 28.
Tento koncový bod uvádí pacienty s celkovými nežádoucími účinky (jakýmikoli), závažnými nežádoucími účinky, úmrtím a předčasným ukončením léčby.
|
Výchozí stav do 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Basiliximab
Další identifikační čísla studie
- CRAD001HFR02
- 2012-000137-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .