Une étude nationale multicentrique randomisée et ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus avec EC-MPS par rapport à l'association de traitement standard tacrolimus et EC-MPS chez les receveurs de greffe de foie de novo (SIMCER)

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

De la greffe à la randomisation : Basiliximab (40mg) à J0 et J4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) à partir de J3-Jour 5 + acide mycophénolique 1440 mg/j ± corticoïdes oraux.

De la randomisation au mois 6 : évérolimus (dose initiale recommandée de 2 mg/jour, puis ajustée pour atteindre l'objectif 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/mL, jusqu'à S24) + acide mycophénolique 1440 mg/j ± corticoïdes oraux. La dose de tacrolimus a été réduite de 50 % à deux reprises : à l'introduction de l'évérolimus et à la semaine 8 post-transplantation. Le tacrolimus a dû être définitivement arrêté en semaine 12 post-transplantation (au plus tard en semaine 16).

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

• Certican® / RAD001

Le changement de la fonction rénale a été mesuré par le changement du débit de filtration glomérulaire (DFG). GFR calculé à l'aide de la formule abrégée de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (aMDRD).

DFG en ml/min/1,73 m^2 pour les hommes d'origine non noire : 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = créatinine sérique (en μmol/L) ; A = Âge (en années). G = 0,742 lorsque le patient est une femme ; Sinon G = 1 R = 1,21 lorsque le patient était d'origine noire ; Sinon, R = 1 La référence était la visite du jour 28.

Incidence des échecs de traitement, évaluée selon un critère composite comprenant le rejet aigu prouvé par biopsie traité (tBPAR) avec un indice d'activité de rejet (RAI) selon la classification de Banff> 3, la perte du greffon ou le décès à 6 mois.

Le rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) a été défini comme un rejet aigu cliniquement suspecté et confirmé par biopsie. Le Banff Rejection Activity Index (RAI) comprend 3 composantes cotées de 0 à 3 : inflammation endothéliale veineuse ; dommages inflammatoires des voies biliaires ; et inflammation portale ; les scores sont combinés en un score global (le RAI) allant de 0 à 9. Un score global de 0 à 3 est considéré comme indéterminé, un score de 4 à 5 est un score aigu léger, un score de 6 à 7 est un score aigu modéré et un score de 8 à 9 est un score aigu sévère. Seul l'épisode avec le score RAI total le plus élevé pour chaque participant a été compté.

Le greffon était présumé perdu le jour où le patient était réinscrit sur la liste d'attente, ou le jour où il recevait un nouveau greffon.

Le rejet aigu prouvé par biopsie était défini comme un rejet aigu suspecté cliniquement et confirmé par biopsie.

La sévérité du BPAR a été classée comme suit :

Léger (Banff grade I, RAI = 4 et 5) Modéré (Banff grade II, RAI = 6 et 7) Sévère (Banff grade III, RAI = 8 et 9) L'indice d'activité de rejet de Banff (RAI) comprend 3 composantes cotées de 0 à 3 : inflammation endothéliale veineuse ; dommages inflammatoires des voies biliaires ; et inflammation portale ; les scores sont combinés en un score global (le RAI) allant de 0 à 9. Un score global de 0 à 3 est considéré comme indéterminé, un score de 4 à 5 est un score aigu léger, un score de 6 à 7 est un score aigu modéré et un score de 8 à 9 est un score aigu sévère. Seul l'épisode avec le score RAI total le plus élevé pour chaque participant a été compté.

Le rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) a été défini comme un rejet aigu cliniquement suspecté et confirmé par biopsie. Le Banff Rejection Activity Index (RAI) comprend 3 composantes cotées de 0 à 3 : inflammation endothéliale veineuse ; dommages inflammatoires des voies biliaires ; et inflammation portale ; les scores sont combinés en un score global (le RAI) allant de 0 à 9. Un score global de 0 à 3 est considéré comme indéterminé, un score de 4 à 5 est un score aigu léger, un score de 6 à 7 est un score aigu modéré et un score de 8 à 9 est un score aigu sévère. Seul l'épisode avec le score RAI total le plus élevé pour chaque participant a été compté.

Les patients avec BPAR traité ou non traité ayant un score RAI > 3 ont été rapportés dans ce critère de jugement.

La modification des concentrations de créatinine sérique entre le départ (randomisation) et la semaine 24 après la randomisation était l'une des évaluations de l'efficacité de la fonction rénale.

La référence était la visite du jour 28.

Le changement du taux de filtration glomérulaire a été calculé en utilisant la formule abrégée MDRD.

DFG en ml/min/1,73 m^2 pour les hommes d'origine non noire : 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = créatinine sérique (en μmol/L) ; A = Âge (en années). G = 0,742 lorsque le patient est une femme ; Sinon G = 1 R = 1,21 lorsque le patient était d'origine noire ; Sinon, R = 1 La référence était la visite du jour 28.

DFG estimé à l'aide de la formule Maladie rénale chronique-épidémiologie (CKD-EPI) :

DFGe (mL/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1.209 * 0,993^A * 1,1018 (si homme) * 1,159 (si noir) où C = créatinine sérique (en mg/dL) ; A = Âge (en années) ; K = 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes ; a = -0,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes. La référence était la visite du jour 28.

La classification de l'initiative de qualité des résultats de la maladie rénale (K/DOQI) est basée sur le débit de filtration glomérulaire (DFG), formule abrégée MDRD (mL/min/1,73 m^2) :

Stade 1 : GFR >= 90 ; Stade 2 = GFR était entre 60 et 89 ; Stade 3 = GFR était entre 30 et 59 ; Stade 4 = GFR était entre 15-29 ; Stade 5 = GFR était < 15 (ou dialyse)