De Novo 간 이식 수혜자에서 타크로리무스 및 EC-MPS 표준 치료 조합과 비교하여 EC-MPS를 사용한 에버롤리무스의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 국가 다기관 무작위 공개 라벨 연구 (SIMCER)

• 프로그래프®

• Simulect®

• 마이포틱®

이식에서 무작위화까지: 0일 및 4일에 Basiliximab(40mg) + 3일-5일에 tacrolimus(C0 6-10ng/ml) + 마이코페놀산 1440mg/d ± 경구용 코르티코스테로이드.

무작위 배정부터 6개월까지: 에베로리무스(권장 시작 용량 2mg/일, 이후 목표 6 ≤ C0 ≤ 10ng/mL에 도달하도록 조정, 24주차까지) + 마이코페놀산 1440mg/d ± 경구 코르티코스테로이드. 타크롤리무스의 용량은 에버롤리무스 도입 시와 이식 후 8주에 두 번 50% 감소했습니다. Tacrolimus는 이식 후 12주(늦어도 16주까지)에 최종적으로 중단해야 했습니다.

• 프로그래프®

• Simulect®

• 마이포틱®

• 서티칸® / RAD001

신장 기능의 변화는 사구체여과율(GFR)의 변화로 측정하였다. 신장 질환(aMDRD) 공식을 사용하여 약식 식이 수정을 사용하여 계산된 GFR.

mL/분/1.73m^2의 GFR 흑인이 아닌 인종의 남성: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = 혈청 크레아티닌(μmol/L 단위); A = 연령(년). 환자가 여성인 경우 G = 0.742; 그렇지 않으면 환자가 흑인 민족인 경우 G=1 R= 1.21; 그렇지 않으면 R = 1 기준선은 28일 방문이었습니다.

밴프 분류 >3에 따른 거부 활성 지수(RAI)와 함께 치료된 생검 입증된 급성 거부반응(tBPAR)을 포함하는 복합 기준으로 평가된 치료 실패 발생률, 이식편 손실 또는 6개월째 사망.

생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR)은 생검으로 확인된 임상적으로 의심되는 급성 거부반응으로 정의되었습니다. Banff Rejection Activity Index(RAI)는 0에서 3까지 점수가 매겨진 3가지 요소를 포함합니다: 정맥 내피 염증; 담관 염증 손상; 및 문맥 염증; 점수는 0에서 9까지의 전체 점수(RAI)로 결합됩니다. 0~3점은 불확정, 4~5점은 경증 급성, 6~7점은 중등도 급성, 8~9점은 중증 급성이다. 각 참가자의 총 RAI 점수가 가장 높은 에피소드만 계산되었습니다.

이식편은 환자가 다시 대기자 명단에 등록된 날 또는 새로운 이식편을 받은 날에 분실된 것으로 추정되었습니다.

생검으로 입증된 급성 거부반응은 생검으로 확인된 임상적으로 의심되는 급성 거부반응으로 정의되었습니다.

BPAR의 심각도는 다음과 같이 분류되었습니다.

경증(밴프 등급 I, RAI = 4 및 5) 중등도(밴프 등급 II, RAI = 6 및 7) 중증(밴프 등급 III, RAI = 8 및 9) 밴프 거부 활동 지수(RAI)는 0~ 3: 정맥 내피 염증; 담관 염증 손상; 및 문맥 염증; 점수는 0에서 9까지의 전체 점수(RAI)로 결합됩니다. 0~3점은 불확정, 4~5점은 경증 급성, 6~7점은 중등도 급성, 8~9점은 중증 급성이다. 각 참가자의 총 RAI 점수가 가장 높은 에피소드만 계산되었습니다.

생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR)은 생검으로 확인된 임상적으로 의심되는 급성 거부반응으로 정의되었습니다. Banff Rejection Activity Index(RAI)는 0에서 3까지 점수가 매겨진 3가지 요소를 포함합니다: 정맥 내피 염증; 담관 염증 손상; 및 문맥 염증; 점수는 0에서 9까지의 전체 점수(RAI)로 결합됩니다. 0~3점은 불확정, 4~5점은 경증 급성, 6~7점은 중등도 급성, 8~9점은 중증 급성이다. 각 참가자의 총 RAI 점수가 가장 높은 에피소드만 계산되었습니다.

RAI 점수 > 3인 치료 또는 미치료 BPAR 환자가 이 종점에서 보고되었습니다.

기준선(무작위화)에서 무작위화 후 24주차까지 혈청 크레아티닌 농도의 변화는 신기능의 효능 평가 중 하나였습니다.

기준선은 28일 방문이었습니다.

MDRD 약식을 사용하여 사구체 여과율의 변화를 계산했습니다.

mL/분/1.73m^2의 GFR 흑인이 아닌 인종의 남성: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = 혈청 크레아티닌(μmol/L 단위); A = 연령(년). 환자가 여성인 경우 G = 0.742; 그렇지 않으면 환자가 흑인 민족인 경우 G=1 R= 1.21; 그렇지 않으면 R = 1 기준선은 28일 방문이었습니다.

만성 신장 질환-역학(CKD-EPI) 공식을 사용하여 추정한 GFR:

eGFR(mL/분/1.73m^2) = 141 * 최소(C/K,1)^ α * 최대(C/K,1)^-1.209 * 0.993^A * 1.1018(남성인 경우) * 1.159(흑인인 경우) 여기서 C = 혈청 크레아티닌(mg/dL); A = 나이(세); K = 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9; α = -0.329 여성은 -0.411, 남성은 -0.411입니다. 기준선은 28일 방문이었습니다.

신장 질환 결과 품질 이니셔티브(K/DOQI) 분류는 사구체 여과율(GFR), 약칭 MDRD 공식(mL/min/1.73m^2)을 기반으로 합니다. :

1기: 사구체여과율 >= 90; 2기 = GFR은 60-89 사이였고; 3기 = GFR은 30-59 사이였으며; 4기 = GFR은 15-29 사이였고; 5기 = GFR은 < 15(또는 투석)