Un estudio abierto, aleatorizado y multicéntrico nacional para evaluar la eficacia y la seguridad de everolimus con EC-MPS en comparación con la combinación de tratamiento estándar tacrolimus y EC-MPS en receptores de trasplante de hígado de novo (SIMCER)
Un estudio nacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de everolimus combinado con micofenolato de sodio con cubierta entérica en comparación con el tratamiento estándar que combina tacrolimus y micofenolato de sodio con cubierta entérica en receptores de trasplantes de hígado de novo
Los objetivos del estudio fueron evaluar la seguridad y eficacia de la introducción temprana un mes después del trasplante de everolimus asociado a EC-MPS con la suspensión de tacrolimus en receptores de trasplante hepático de novo y evaluar si conduce a una mejor función renal 6 meses después. -trasplante frente al tratamiento estándar asociando tacrolimus y EC-MPS.
La función renal se estimó por la tasa de filtración glomerular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Besancon cedex, Francia, 25030
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Chambray les Tours, Francia, 37044
- Novartis Investigative Site
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Clichy, Francia, 92110
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, Francia, 38043
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
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Nice, Francia, 06202
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Novartis Investigative Site
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Rennes Cedex, Francia, 35033
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 4, Francia, 31054
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 años o más, receptor de un trasplante primario de hígado de un donante fallecido con hígado completo o dividido
Criterios clave de exclusión:
- Paciente receptor de múltiples trasplantes de órganos sólidos o tejidos de células de los islotes, o que haya recibido previamente un trasplante de órganos o tejidos
- Receptor de un hígado de donante vivo o de donante cadavérico en asistolia
- Injerto de trasplante incompatible ABO
- Trasplante después de hepatitis hepática autoinmune, colangitis esclerosante primitiva o cirrosis biliar primitiva
- Tasa de filtración glomerular estimada ≤ 30 ml/min en la selección
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, que no sean carcinoma de células basales o escamosas no metastásico y carcinoma hepatocelular
- Alfafetoproteína > 1000 ng/ml (solo en caso de hepatocarcinoma)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tacrolimus
Desde el trasplante hasta la aleatorización: basiliximab (40 mg) el día 0 y el día 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) desde el día 3 al día 5 + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticoides orales.
Desde la aleatorización hasta el mes 6: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticoides orales
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Brazo 1: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) desde D3-D5 postrasplante hasta el mes 6 postrasplante. Brazo 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) desde D3-D5 postrasplante hasta 16 semanas postrasplante como máximo.
Otros nombres:
Basiliximab se suministró a los centros participantes tal como estaba comercializado, es decir, en envases que contenían un vial de 20 mg de polvo y agua para inyección (WFI).
20 mg en D0 y D4
Otros nombres:
Dosis de 1440 mg/día desde el trasplante hasta el mes 6 postrasplante
Otros nombres:
La administración del tratamiento con corticoides orales quedó a criterio de los centros según su práctica habitual
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Experimental: Everolimus (RAD001)
Desde el trasplante hasta la aleatorización: basiliximab (40 mg) el día 0 y el día 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) desde el día 3 al día 5 + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticoides orales. Desde la aleatorización hasta el mes 6: everolimus (dosis inicial recomendada de 2 mg/día, luego ajustada para lograr el objetivo 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/mL, hasta S24) + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticoides orales. La dosis de tacrolimus se redujo en un 50% dos veces: en la introducción de everolimus y en la semana 8 postrasplante. El tacrolimus tuvo que suspenderse finalmente en la semana 12 postrasplante (a más tardar en la semana 16). |
Brazo 1: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) desde D3-D5 postrasplante hasta el mes 6 postrasplante. Brazo 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) desde D3-D5 postrasplante hasta 16 semanas postrasplante como máximo.
Otros nombres:
Basiliximab se suministró a los centros participantes tal como estaba comercializado, es decir, en envases que contenían un vial de 20 mg de polvo y agua para inyección (WFI).
20 mg en D0 y D4
Otros nombres:
Dosis de 1440 mg/día desde el trasplante hasta el mes 6 postrasplante
Otros nombres:
La administración del tratamiento con corticoides orales quedó a criterio de los centros según su práctica habitual
Brazo 1: sin everolimus Brazo 2: everolimus (C0 6-10 ng/ml) desde la aleatorización hasta el mes 6 después del trasplante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en la función renal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio en la función renal se midió por el cambio en la tasa de filtración glomerular (TFG). La TFG se calculó utilizando la fórmula de modificación abreviada de la dieta en la enfermedad renal (aMDRD). TFG en ml/min/1,73 m^2 para hombres de etnia no negra: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = creatinina sérica (en μmol/L); A = Edad (en años). G = 0,742 cuando el paciente es mujer; En caso contrario G=1 R= 1,21 cuando el paciente era de etnia negra; De lo contrario, R = 1 La línea de base fue la visita del día 28. |
Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con fracasos del tratamiento
Periodo de tiempo: En la semana 12 y la semana 24
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Incidencia de fracasos del tratamiento, evaluada con un criterio compuesto que incluye rechazo agudo probado por biopsia tratado (tBPAR) con un índice de actividad de rechazo (RAI) según la clasificación de Banff > 3, pérdida del injerto o muerte a los 6 meses. El rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se definió como un rechazo agudo clínicamente sospechado confirmado por biopsia. El índice de actividad de rechazo de Banff (RAI) comprende 3 componentes puntuados de 0 a 3: inflamación del endotelio venoso; daño por inflamación del conducto biliar; e inflamación portal; los puntajes se combinan en un puntaje general (el RAI) que va de 0 a 9. Una puntuación general de 0 a 3 se considera indeterminada, una puntuación de 4 a 5 es aguda leve, una puntuación de 6 a 7 es aguda moderada y una puntuación de 8 a 9 es aguda grave. Solo se contó el episodio con la puntuación RAI total más alta para cada participante. Se presumió pérdida del injerto el día que el paciente fue dado de alta nuevamente en lista de espera, o el día que recibió un nuevo injerto. |
En la semana 12 y la semana 24
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Número de pacientes tratados o no tratados con rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR)
Periodo de tiempo: a las 12 semanas y a las 24 semanas
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El rechazo agudo comprobado por biopsia se definió como un rechazo agudo clínicamente sospechado confirmado por biopsia.
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a las 12 semanas y a las 24 semanas
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Número de pacientes informados con diferentes categorías de gravedad de BPAR según la clasificación de Banff
Periodo de tiempo: a las 12 semanas y a las 24 semanas
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El rechazo agudo comprobado por biopsia se definió como un rechazo agudo clínicamente sospechado confirmado por biopsia. La gravedad de BPAR se clasificó como: Leve (Banff grado I, RAI = 4 y 5) Moderado (Banff grado II, RAI = 6 y 7) Severo (Banff grado III, RAI = 8 y 9) El índice de actividad de rechazo de Banff (RAI) consta de 3 componentes puntuados de 0 a 3: inflamación del endotelio venoso; daño por inflamación del conducto biliar; e inflamación portal; los puntajes se combinan en un puntaje general (el RAI) que va de 0 a 9. Una puntuación general de 0 a 3 se considera indeterminada, una puntuación de 4 a 5 es aguda leve, una puntuación de 6 a 7 es aguda moderada y una puntuación de 8 a 9 es aguda grave. Solo se contó el episodio con la puntuación RAI total más alta para cada participante. |
a las 12 semanas y a las 24 semanas
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Número de pacientes con BPAR tratados o no tratados con puntuación RAI superior a 3
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
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El rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) se definió como un rechazo agudo clínicamente sospechado confirmado por biopsia. El índice de actividad de rechazo de Banff (RAI) comprende 3 componentes puntuados de 0 a 3: inflamación del endotelio venoso; daño por inflamación del conducto biliar; e inflamación portal; los puntajes se combinan en un puntaje general (el RAI) que va de 0 a 9. Una puntuación general de 0 a 3 se considera indeterminada, una puntuación de 4 a 5 es aguda leve, una puntuación de 6 a 7 es aguda moderada y una puntuación de 8 a 9 es aguda grave. Solo se contó el episodio con la puntuación RAI total más alta para cada participante. Los pacientes con BPAR tratados o no tratados que tenían una puntuación RAI > 3 se informaron en este criterio de valoración. |
A las 24 semanas
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Número de pacientes con muerte o pérdida del injerto
Periodo de tiempo: en la semana 24
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Se presumió pérdida del injerto el día que el paciente fue dado de alta nuevamente en lista de espera, o el día que recibió un nuevo injerto.
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en la semana 24
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en la creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio en las concentraciones de creatinina sérica desde el inicio (aleatorización) hasta la semana 24 después de la aleatorización fue una de las evaluaciones de eficacia de la función renal. La línea de base fue la visita del día 28. |
Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en la relación proteína/creatinina en orina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio en la relación proteína/creatinina en orina desde el inicio (aleatorización) hasta la semana 24 después de la aleatorización fue una de las evaluaciones de eficacia de la función renal.
La línea de base fue la visita del día 28.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en el aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula ajustada de Cockcroft-Gault
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El aclaramiento de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft-Gault se calcula en ml/min/1,73 m^2
del aclaramiento de creatinina en ml/min multiplicándolo por 1,73 y dividiéndolo por el área de superficie corporal El punto de partida fue la visita del día 28.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en la tasa de filtración glomerular estimada mediante la fórmula de modificación abreviada de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cambio en la tasa de filtración glomerular se calculó utilizando la fórmula abreviada MDRD. TFG en ml/min/1,73 m^2 para hombres de etnia no negra: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = creatinina sérica (en μmol/L); A = Edad (en años). G = 0,742 cuando el paciente es mujer; En caso contrario G=1 R= 1,21 cuando el paciente era de etnia negra; De lo contrario, R = 1 La línea de base fue la visita del día 28. |
Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio (aleatorización) en la tasa de filtración glomerular estimada por la fórmula CKD-EPI
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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FG estimado mediante la fórmula de la enfermedad renal crónica-epidemiología (CKD-EPI): eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1.209 * 0,993^A * 1,1018 (si es hombre) * 1,159 (si es negro) donde C = creatinina sérica (en mg/dL); A = Edad (en años); K = 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres; α = -0.329 para mujeres y -0.411 para hombres. La línea de base fue la visita del día 28. |
Línea de base, semana 24
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Número de pacientes en diferentes estadios de enfermedades renales crónicas según el sistema de clasificación K/DOQI
Periodo de tiempo: En la semana 24
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La clasificación de la iniciativa de calidad de los resultados de la enfermedad renal (K/DOQI) se basa en la tasa de filtración glomerular (TFG), fórmula MDRD abreviada (ml/min/1,73 m^2) : Etapa 1: TFG >= 90; Etapa 2 = GFR estaba entre 60-89; Etapa 3 = GFR estaba entre 30-59; Etapa 4 = GFR estaba entre 15-29; Etapa 5 = GFR fue < 15 (o diálisis) |
En la semana 24
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves, muerte e interrupción prematura
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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La línea de base fue la visita del día 28.
Este criterio de valoración informa pacientes con eventos adversos totales (cualquiera), eventos adversos graves, muerte e interrupción prematura.
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Línea de base a 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Basiliximab
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001HFR02
- 2012-000137-39 (Número EudraCT)
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