Eine nationale multizentrische, randomisierte, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus mit EC-MPS im Vergleich zur Standardbehandlungskombination Tacrolimus und EC-MPS bei Empfängern von De-Novo-Lebertransplantaten (SIMCER)

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

Von der Transplantation bis zur Randomisierung: Basiliximab (40 mg) an Tag 0 und Tag 4 + Tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) von Tag 3 bis Tag 5 + Mycophenolsäure 1440 mg/Tag ± orale Kortikosteroide.

Von der Randomisierung bis Monat 6: Everolimus (empfohlene Anfangsdosis von 2 mg/Tag, dann angepasst, um den Zielwert 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml zu erreichen, bis W24) + Mycophenolsäure 1440 mg/Tag ± orale Kortikosteroide. Die Tacrolimus-Dosis wurde zweimal um 50 % reduziert: bei der Einführung von Everolimus und in Woche 8 nach der Transplantation. Tacrolimus musste in der 12. Woche nach der Transplantation (spätestens jedoch in der 16. Woche) endgültig abgesetzt werden.

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

• Certican® / RAD001

Die Veränderung der Nierenfunktion wurde anhand der Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) gemessen. Die GFR wird mithilfe der aMDRD-Formel (Abbreviated Modification of Diet in Renal Disease) berechnet.

GFR in ml/min/1,73 m^2 für Männer nichtschwarzer ethnischer Zugehörigkeit: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = Serumkreatinin (in μmol/L); A = Alter (in Jahren). G = 0,742, wenn der Patient eine Frau ist; Ansonsten G=1 R= 1,21, wenn der Patient schwarzer Abstammung war; Ansonsten gilt R = 1. Ausgangswert war der Besuch am 28. Tag.

Inzidenz von Behandlungsversagen, bewertet anhand eines zusammengesetzten Kriteriums, einschließlich behandelter bioptisch nachgewiesener akuter Abstoßung (tBPAR) mit einem Abstoßungsaktivitätsindex (RAI) gemäß Banff-Klassifikation >3, Transplantatverlust oder Tod nach 6 Monaten.

Eine durch eine Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) wurde als klinisch vermutete akute Abstoßung definiert, die durch eine Biopsie bestätigt wurde. Der Banff Rejection Activity Index (RAI) umfasst drei Komponenten mit einer Bewertung von 0 bis 3: venöse Endothelentzündung; Schädigung der Gallengangsentzündung; und Pfortaderentzündung; Die Ergebnisse werden zu einem Gesamtscore (RAI) im Bereich von 0 bis 9 zusammengefasst. Ein Gesamtscore von 0–3 gilt als unbestimmt, ein Score von 4–5 ist leicht akut, ein Score von 6–7 ist mittelschwer akut und ein Score von 8–9 ist schwer akut. Es wurde nur die Episode mit dem höchsten Gesamt-RAI-Score für jeden Teilnehmer gezählt.

Es wurde angenommen, dass das Transplantat an dem Tag verloren ging, an dem der Patient erneut auf der Warteliste registriert wurde oder an dem er/sie ein neues Transplantat erhielt.

Eine durch eine Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung wurde als klinisch vermutete akute Abstoßung definiert, die durch eine Biopsie bestätigt wurde.

Der Schweregrad von BPAR wurde wie folgt kategorisiert:

Leicht (Banff-Grad I, RAI = 4 und 5) Mäßig (Banff-Grad II, RAI = 6 und 7) Schwer (Banff-Grad III, RAI = 8 und 9) Der Banff Rejection Activity Index (RAI) besteht aus 3 Komponenten, die von 0 bis bewertet werden 3: venöse Endothelentzündung; Schädigung der Gallengangsentzündung; und Pfortaderentzündung; Die Ergebnisse werden zu einem Gesamtscore (RAI) im Bereich von 0 bis 9 zusammengefasst. Ein Gesamtscore von 0–3 gilt als unbestimmt, ein Score von 4–5 ist leicht akut, ein Score von 6–7 ist mittelschwer akut und ein Score von 8–9 ist schwer akut. Es wurde nur die Episode mit dem höchsten Gesamt-RAI-Score für jeden Teilnehmer gezählt.

Eine durch eine Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) wurde als klinisch vermutete akute Abstoßung definiert, die durch eine Biopsie bestätigt wurde. Der Banff Rejection Activity Index (RAI) umfasst drei Komponenten mit einer Bewertung von 0 bis 3: venöse Endothelentzündung; Schädigung der Gallengangsentzündung; und Pfortaderentzündung; Die Ergebnisse werden zu einem Gesamtscore (RAI) im Bereich von 0 bis 9 zusammengefasst. Ein Gesamtscore von 0–3 gilt als unbestimmt, ein Score von 4–5 ist leicht akut, ein Score von 6–7 ist mittelschwer akut und ein Score von 8–9 ist schwer akut. Es wurde nur die Episode mit dem höchsten Gesamt-RAI-Score für jeden Teilnehmer gezählt.

In diesem Endpunkt wurden die Patienten mit behandeltem oder unbehandeltem BPAR mit einem RAI-Score > 3 angegeben.

Die Änderung der Serumkreatininkonzentration vom Ausgangswert (Randomisierung) bis zur 24. Woche nach der Randomisierung war eine der Wirksamkeitsbewertungen der Nierenfunktion.

Ausgangsbasis war der Besuch am 28. Tag.

Die Änderung der glomerulären Filtrationsrate wurde mithilfe der abgekürzten MDRD-Formel berechnet.

GFR in ml/min/1,73 m^2 für Männer nichtschwarzer ethnischer Zugehörigkeit: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = Serumkreatinin (in μmol/L); A = Alter (in Jahren). G = 0,742, wenn der Patient eine Frau ist; Ansonsten G=1 R= 1,21, wenn der Patient schwarzer Abstammung war; Ansonsten gilt R = 1. Ausgangswert war der Besuch am 28. Tag.

GFR geschätzt unter Verwendung der Formel für die Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI):

eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (bei Männern) * 1,159 (bei Schwarzen) wobei C = Serumkreatinin (in mg/dl); A = Alter (in Jahren); K = 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer; α = -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer. Ausgangsbasis war der Besuch am 28. Tag.

Die Klassifizierung der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) basiert auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR), abgekürzter MDRD-Formel (ml/min/1,73 m^2). :

Stufe 1: GFR >= 90; Stufe 2 = GFR lag zwischen 60 und 89; Stufe 3 = GFR lag zwischen 30 und 59; Stufe 4 = GFR lag zwischen 15 und 29; Stadium 5 = GFR war < 15 (oder Dialyse)