Et nationalt multicenter randomiseret, åbent label-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Everolimus med EC-MPS sammenlignet med standardbehandlingskombination Tacrolimus og EC-MPS hos de Novo-levertransplantationsmodtagere (SIMCER)
Et nationalt, multicenter, randomiseret, åbent label-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Everolimus kombineret med enterisk coated mycophenolatnatrium sammenlignet med standardbehandlingen, der kombinerer tacrolimus og enterisk coated mycophenolatnatrium i de Novo levertransplantationsmodtagere
Formålet med undersøgelsen var at evaluere sikkerheden og effekten af tidlig introduktion en måned efter transplantation af everolimus forbundet med EC-MPS med seponering af tacrolimus hos de novo levertransplanterede modtagere og at evaluere, om det fører til en bedre nyrefunktion 6 måneder efter. -transplantation sammenlignet med standardbehandling, der forbinder tacrolimus og EC-MPS.
Nyrefunktionen blev estimeret ved glomerulær filtrationshastighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Besancon cedex, Frankrig, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Chambray les Tours, Frankrig, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrig, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrig, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Frankrig, 35033
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Frankrig, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mand eller kvinde på 18 år eller derover, modtager af en primær levertransplantation fra en afdød donor med hel eller delt lever
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patientmodtager af flere faste organ- eller øcellevævstransplantationer eller tidligere har modtaget en organ- eller vævstransplantation
- Modtager af en lever fra en levende donor eller dødelig ikke-hjertebankende donor
- ABO inkompatibelt transplantat
- Transplantation efter autoimmun leverhepatitis, primitiv skleroserende cholangitis eller primitiv biliær cirrhose
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 30 ml/min ved selektion
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra ikke-metastatisk basal- eller pladecellekarcinom og hepatocellulært karcinom
- Alfa-føtoprotein > 1000 ng/ml (kun i tilfælde af hepatocellulært karcinom)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tacrolimus
Fra transplantation til randomisering: Basiliximab (40 mg) på dag 0 og dag 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) fra dag 3-dag 5 + mycophenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider.
Fra randomisering til måned 6: tacrolimus (CO 6-10 ng/ml) + mycophenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider
|
Arm 1: tacrolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 efter transplantation til måned 6 efter transplantation. Arm 2: tacolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 efter transplantation til senest 16 uger efter transplantation.
Andre navne:
Basiliximab blev leveret til de deltagende centre som markedsført, dvs. i pakninger indeholdende et hætteglas med 20 mg pulver og vand til injektion (WFI).
20 mg ved D0 og D4
Andre navne:
Dosis på 1440 mg/dag fra transplantation til måned 6 efter transplantation
Andre navne:
Administration af oral kortikosteroidbehandling var efter centrenes skøn i henhold til deres sædvanlige praksis
|
|
Eksperimentel: Everolimus (RAD001)
Fra transplantation til randomisering: Basiliximab (40 mg) på dag 0 og dag 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) fra dag 3-dag 5 + mycophenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider. Fra randomisering til måned 6: everolimus (anbefalet startdosis på 2 mg/dag, derefter justeret for at nå målet 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml, indtil W24) + mycophenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider. Dosis af tacrolimus blev reduceret med 50 % to gange: ved introduktionen af everolimus og i uge 8 efter transplantationen. Tacrolimus måtte seponeres endeligt i uge 12 efter transplantationen (senest i uge 16). |
Arm 1: tacrolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 efter transplantation til måned 6 efter transplantation. Arm 2: tacolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 efter transplantation til senest 16 uger efter transplantation.
Andre navne:
Basiliximab blev leveret til de deltagende centre som markedsført, dvs. i pakninger indeholdende et hætteglas med 20 mg pulver og vand til injektion (WFI).
20 mg ved D0 og D4
Andre navne:
Dosis på 1440 mg/dag fra transplantation til måned 6 efter transplantation
Andre navne:
Administration af oral kortikosteroidbehandling var efter centrenes skøn i henhold til deres sædvanlige praksis
Arm 1: ingen everolimus Arm 2: everolimus (C0 6-10 ng/ml) fra randomisering til måned 6 efter transplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i nyrefunktion
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring i nyrefunktionen blev målt ved ændring i glomerulær filtrationshastighed (GFR). GFR beregnet ved hjælp af den forkortede modifikation af diæt ved nyresygdom (aMDRD) formel. GFR i ml/min/1,73m^2 for mænd af ikke-sort etnicitet: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = serumkreatinin (i μmol/L); A = Alder (i år). G = 0,742, når patienten er en kvinde; Ellers G=1 R= 1,21, når patienten var af sort etnicitet; Ellers var R = 1 baseline dag 28 besøg. |
Baseline, uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandlingssvigt
Tidsramme: I uge 12 og uge 24
|
Forekomst af behandlingssvigt, vurderet med sammensat kriterium inklusive behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR) med et afstødningsaktivitetsindeks (RAI) i henhold til Banff klassifikation >3, grafttab eller død efter 6 måneder. Biopsi bevist akut afstødning (BPAR) blev defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning bekræftet ved biopsi. Banff Rejection Activity Index (RAI) omfatter 3 komponenter scoret fra 0 til 3: venøs endotelbetændelse; galdegang betændelse skade; og portalbetændelse; scoringerne kombineres til en samlet score (RAI), der spænder fra 0 til 9. En samlet score på 0-3 anses for ubestemt, score på 4-5 er mild akut, score på 6-7 er moderat akut, og score på 8-9 er svær akut. Kun episoden med den højeste samlede RAI-score for hver deltager blev talt. Transplantatet blev formodet tabt den dag, patienten blev optaget igen på ventelisten, eller den dag, han/hun modtog en ny graft. |
I uge 12 og uge 24
|
|
Antal patienter med behandlet eller ikke behandlet biopsi bevist akut afvisning (BPAR)
Tidsramme: ved uge 12 og uge 24
|
Biopsipåvist akut afstødning blev defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning bekræftet ved biopsi.
|
ved uge 12 og uge 24
|
|
Antal patienter rapporteret med forskellige sværhedsgradskategorier af BPAR i henhold til Banff-klassifikation
Tidsramme: ved uge 12 og uge 24
|
Biopsipåvist akut afstødning blev defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning bekræftet ved biopsi. Sværhedsgraden af BPAR blev kategoriseret som: Mild (Banff grad I, RAI = 4 og 5) Moderat (Banff grad II, RAI = 6 og 7) Alvorlig (Banff grad III, RAI = 8 og 9) Banff Rejection Activity Index (RAI) omfatter 3 komponenter scoret fra 0 til 3: venøs endotelbetændelse; galdegang betændelse skade; og portalbetændelse; scoringerne kombineres til en samlet score (RAI), der spænder fra 0 til 9. En samlet score på 0-3 anses for ubestemt, score på 4-5 er mild akut, score på 6-7 er moderat akut, og score på 8-9 er svær akut. Kun episoden med den højeste samlede RAI-score for hver deltager blev talt. |
ved uge 12 og uge 24
|
|
Antal patienter med behandlet eller ubehandlet BPAR med RAI-score større end 3
Tidsramme: Ved 24 uger
|
Biopsi bevist akut afstødning (BPAR) blev defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning bekræftet ved biopsi. Banff Rejection Activity Index (RAI) omfatter 3 komponenter scoret fra 0 til 3: venøs endotelbetændelse; galdegang betændelse skade; og portalbetændelse; scoringerne kombineres til en samlet score (RAI), der spænder fra 0 til 9. En samlet score på 0-3 anses for ubestemt, score på 4-5 er mild akut, score på 6-7 er moderat akut, og score på 8-9 er svær akut. Kun episoden med den højeste samlede RAI-score for hver deltager blev talt. Patienterne med behandlet eller ubehandlet BPAR med RAI-score > 3 blev rapporteret i dette slutpunkt. |
Ved 24 uger
|
|
Antal patienter med død eller grafttab
Tidsramme: i uge 24
|
Transplantatet blev formodet tabt den dag, patienten blev optaget igen på ventelisten, eller den dag, han/hun modtog en ny graft.
|
i uge 24
|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring i serumkreatininkoncentrationer fra baseline (randomisering) til uge 24 efter randomisering var en af effektivitetsvurderingerne af nyrefunktionen. Udgangspunktet var besøg på dag 28. |
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i urinprotein/kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring i urinprotein/kreatinin-forholdet fra baseline (randomisering) til uge 24 efter randomisering var en af effektivitetsvurderingerne af nyrefunktionen.
Udgangspunktet var besøg på dag 28.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i kreatininclearance estimeret ved hjælp af den justerede Cockcroft-Gault-formel
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen beregnes i ml/min/1,73m^2
fra kreatininclearancen i ml/min ved at gange den med 1,73 og dividere den med kropsoverfladearealet. Baseline var dag 28 besøg.
|
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i glomerulær filtrationshastighed estimeret ved forkortet ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
Ændring i glomerulær filtrationshastighed blev beregnet ved anvendelse af den forkortede MDRD-formel. GFR i ml/min/1,73m^2 for mænd af ikke-sort etnicitet: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = serumkreatinin (i μmol/L); A = Alder (i år). G = 0,742, når patienten er en kvinde; Ellers G=1 R= 1,21, når patienten var af sort etnicitet; Ellers var R = 1 baseline dag 28 besøg. |
Baseline, uge 24
|
|
Ændring fra baseline (randomisering) i glomerulær filtrationshastighed estimeret af CKD-EPI-formel
Tidsramme: Baseline, uge 24
|
GFR estimeret ved at bruge formlen for kronisk nyresygdom-epidemiologi (CKD-EPI): eGFR (ml/min/1,73m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (hvis han) * 1,159 (hvis sort) hvor C = serumkreatinin (i mg/dL); A = Alder (i år); K = 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd; a = -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd. Udgangspunktet var besøg på dag 28. |
Baseline, uge 24
|
|
Antal patienter i forskellige stadier af kroniske nyresygdomme i henhold til K/DOQI-klassifikationssystemet
Tidsramme: I uge 24
|
Nyresygdomsresultater kvalitetsinitiativ (K/DOQI) klassificering er baseret på glomerulær filtrationshastighed (GFR), forkortet MDRD-formel (mL/min/1,73m^2) : Trin 1: GFR >= 90; Trin 2 = GFR var mellem 60-89; Trin 3 = GFR var mellem 30-59; Trin 4 = GFR var mellem 15-29; Trin 5 = GFR var < 15 (eller dialyse) |
I uge 24
|
|
Antal patienter med eventuelle bivirkninger, alvorlige bivirkninger, død og for tidlig seponering
Tidsramme: Baseline til 24 uger
|
Udgangspunktet var besøg på dag 28.
Dette endepunkt rapporterer patienter med samlede bivirkninger (alle), alvorlige bivirkninger, død og for tidlig seponering.
|
Baseline til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Everolimus
- Basiliximab
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001HFR02
- 2012-000137-39 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .