Национальное многоцентровое рандомизированное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности эверолимуса с EC-MPS по сравнению со стандартной комбинацией такролимуса и EC-MPS у реципиентов трансплантата печени de Novo (SIMCER)
Национальное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование по оценке эффективности и безопасности эверолимуса в сочетании с микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, по сравнению со стандартным лечением, сочетающим такролимус и микофенолат натрия, покрытое кишечнорастворимой оболочкой, у реципиентов трансплантата печени de Novo
Цель исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность раннего введения эверолимуса через месяц после трансплантации, связанного с EC-MPS, с отменой такролимуса у реципиентов трансплантата печени de novo, и оценить, приводит ли это к улучшению функции почек через 6 месяцев после трансплантации. - трансплантация по сравнению со стандартным лечением, сочетающим такролимус и EC-MPS.
Функцию почек оценивали по скорости клубочковой фильтрации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besancon cedex, Франция, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Chambray les Tours, Франция, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Франция, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Франция, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Франция, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Франция, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Франция, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Франция, 35033
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Франция, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Франция, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше, реципиент первичной трансплантации печени от умершего донора с целой или расщепленной печенью
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты, реципиенты множественных трансплантатов паренхиматозных органов или тканей островковых клеток, или ранее получавшие трансплантацию органа или ткани
- Реципиент печени от живого донора или трупного донора с небьющимся сердцем
- АВО-несовместимый трансплантат
- Трансплантация после аутоиммунного гепатита печени, примитивного склерозирующего холангита или примитивного билиарного цирроза
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин при отборе
- История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме неметастатической базально- или плоскоклеточной карциномы и гепатоцеллюлярной карциномы.
- Альфа-фето-белок > 1000 нг/мл (только в случае гепатоцеллюлярной карциномы)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Такролимус
От трансплантации до рандомизации: базиликсимаб (40 мг) в 0-й и 4-й дни + такролимус (C0 6-10 нг/мл) с 3-го по 5-й день + микофеноловая кислота 1440 мг/сут ± пероральные кортикостероиды.
От рандомизации до 6-го месяца: такролимус (C0 6–10 нг/мл) + микофеноловая кислота 1440 мг/сут ± пероральные кортикостероиды
|
Группа 1: такролимус (C0 6-10 нг/мл) с D3-D5 после трансплантации до 6-го месяца после трансплантации. Группа 2: таколимус (C0 6-10 нг/мл) с D3-D5 после трансплантации до 16 недель после трансплантации самое позднее.
Другие имена:
Базиликсимаб поставлялся в участвующие центры в том виде, в каком он продается, то есть в упаковках, содержащих один флакон порошка по 20 мг и воду для инъекций (WFI).
20 мг в Д0 и Д4
Другие имена:
Доза 1440 мг/день от трансплантации до 6 месяцев после трансплантации.
Другие имена:
Назначение пероральной терапии кортикостероидами было на усмотрение центров в соответствии с их обычной практикой.
|
|
Экспериментальный: Эверолимус (RAD001)
От трансплантации до рандомизации: базиликсимаб (40 мг) в 0-й и 4-й дни + такролимус (C0 6-10 нг/мл) с 3-го по 5-й день + микофеноловая кислота 1440 мг/сут ± пероральные кортикостероиды. От рандомизации до 6-го месяца: эверолимус (рекомендуемая начальная доза 2 мг/день, затем корректируется для достижения целевого значения 6 ≤ C0 ≤ 10 нг/мл, до Н24) + микофеноловая кислота 1440 мг/день ± пероральные кортикостероиды. Дозу такролимуса снижали на 50% дважды: при введении эверолимуса и на 8-й неделе после трансплантации. Такролимус пришлось окончательно прекратить на 12-й неделе после трансплантации (не позднее 16-й недели). |
Группа 1: такролимус (C0 6-10 нг/мл) с D3-D5 после трансплантации до 6-го месяца после трансплантации. Группа 2: таколимус (C0 6-10 нг/мл) с D3-D5 после трансплантации до 16 недель после трансплантации самое позднее.
Другие имена:
Базиликсимаб поставлялся в участвующие центры в том виде, в каком он продается, то есть в упаковках, содержащих один флакон порошка по 20 мг и воду для инъекций (WFI).
20 мг в Д0 и Д4
Другие имена:
Доза 1440 мг/день от трансплантации до 6 месяцев после трансплантации.
Другие имена:
Назначение пероральной терапии кортикостероидами было на усмотрение центров в соответствии с их обычной практикой.
Группа 1: без эверолимуса Группа 2: эверолимус (C0 6–10 нг/мл) от рандомизации до 6-го месяца после трансплантации
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) функции почек
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение функции почек измеряли по изменению скорости клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ рассчитывали по формуле сокращенной модификации диеты при почечной недостаточности (aMDRD). СКФ в мл/мин/1,73 м^2 для мужчин нечерной национальности: 186 * [C/88]^-1,154 * [А]^-0,023*Г*Р ; C = креатинин сыворотки (в мкмоль/л); А = возраст (в годах). G = 0,742 у женщин; В противном случае G=1 R=1,21, если пациент был чернокожим; В противном случае R = 1 Исходным уровнем было посещение на 28-й день. |
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с неудачным лечением
Временное ограничение: На 12-й и 24-й неделе
|
Частота неудач лечения, оцениваемая с помощью комбинированного критерия, включающего подтвержденное биопсией лечение острое отторжение (tBPAR) с индексом активности отторжения (RAI) по классификации Banff >3, потерю трансплантата или смерть через 6 месяцев. Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяли как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией. Индекс активности отторжения Банфа (RAI) включает 3 компонента, оцениваемых от 0 до 3: воспаление венозного эндотелия; воспаление желчных протоков; и портальное воспаление; баллы объединяются в общий балл (RAI) в диапазоне от 0 до 9. Общий балл 0–3 считается неопределенным, 4–5 баллов – легким острым, 6–7 баллов – умеренно острым, а 8–9 баллов – тяжелым острым. Учитывался только эпизод с наивысшим общим баллом RAI для каждого участника. Трансплантат считался утерянным в день повторной регистрации пациента в листе ожидания или в день получения им нового трансплантата. |
На 12-й и 24-й неделе
|
|
Количество пациентов с пролеченным или не пролеченным острым отторжением, подтвержденным биопсией (BPAR)
Временное ограничение: в 12 недель и 24 недели
|
Подтвержденное биопсией острое отторжение определяли как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией.
|
в 12 недель и 24 недели
|
|
Количество зарегистрированных пациентов с различными категориями тяжести BPAR в соответствии с классификацией Banff
Временное ограничение: в 12 недель и 24 недели
|
Подтвержденное биопсией острое отторжение определяли как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией. Тяжесть BPAR была классифицирована как: Легкая (I степень по Банфу, RAI = 4 и 5) Умеренная (II степень по Banff, RAI = 6 и 7) Тяжелая (III степень по Banff, RAI = 8 и 9) Индекс активности отторжения по Банфу (RAI) состоит из 3 компонентов, оцениваемых от 0 до 3: воспаление венозного эндотелия; воспаление желчных протоков; и портальное воспаление; баллы объединяются в общий балл (RAI) в диапазоне от 0 до 9. Общий балл 0–3 считается неопределенным, 4–5 баллов – легким острым, 6–7 баллов – умеренно острым, а 8–9 баллов – тяжелым острым. Учитывался только эпизод с наивысшим общим баллом RAI для каждого участника. |
в 12 недель и 24 недели
|
|
Количество пациентов с пролеченным или нелеченным BPAR с оценкой RAI более 3
Временное ограничение: В 24 недели
|
Подтвержденное биопсией острое отторжение (BPAR) определяли как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией. Индекс активности отторжения Банфа (RAI) включает 3 компонента, оцениваемых от 0 до 3: воспаление венозного эндотелия; воспаление желчных протоков; и портальное воспаление; баллы объединяются в общий балл (RAI) в диапазоне от 0 до 9. Общий балл 0–3 считается неопределенным, 4–5 баллов – легким острым, 6–7 баллов – умеренно острым, а 8–9 баллов – тяжелым острым. Учитывался только эпизод с наивысшим общим баллом RAI для каждого участника. В этой конечной точке сообщалось о пациентах с пролеченным или нелеченным BPAR, имеющим показатель RAI> 3. |
В 24 недели
|
|
Количество пациентов со смертью или потерей трансплантата
Временное ограничение: на 24 неделе
|
Трансплантат считался утерянным в день повторной регистрации пациента в листе ожидания или в день получения им нового трансплантата.
|
на 24 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) сывороточного креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение концентрации креатинина в сыворотке от исходного уровня (рандомизация) до 24-й недели после рандомизации было одной из оценок эффективности почечной функции. Исходным уровнем был визит на 28-й день. |
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) соотношения белок/креатинин в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 неделя
|
Изменение соотношения белок/креатинин в моче от исходного уровня (рандомизация) до 24-й недели после рандомизации было одной из оценок эффективности почечной функции.
Исходным уровнем был визит на 28-й день.
|
Исходный уровень, 24 неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) клиренса креатинина, оцененного с использованием скорректированной формулы Кокрофта-Голта
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта рассчитывается в мл/мин/1,73 м^2.
из клиренса креатинина в мл/мин путем умножения на 1,73 и деления на площадь поверхности тела. Исходным уровнем был визит на 28-й день.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) скорости клубочковой фильтрации, оцененное по формуле сокращенной модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации рассчитывали по сокращенной формуле MDRD. СКФ в мл/мин/1,73 м^2 для мужчин нечерной национальности: 186 * [C/88]^-1,154 * [А]^-0,023*Г*Р ; C = креатинин сыворотки (в мкмоль/л); А = возраст (в годах). G = 0,742 у женщин; В противном случае G=1 R=1,21, если пациент был чернокожим; В противном случае R = 1 Исходным уровнем было посещение на 28-й день. |
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение скорости клубочковой фильтрации по сравнению с исходным уровнем (рандомизация) по формуле CKD-EPI
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
СКФ оценивается по формуле эпидемиологии хронической болезни почек (ХБП-ЭПИ): рСКФ (мл/мин/1,73 м^2) = 141 * мин (C / K, 1) ^ α * макс (C / K, 1) ^ -1,209 * 0,993^A * 1,1018 (для мужчин) * 1,159 (для черных), где C = креатинин сыворотки (в мг/дл); A = возраст (в годах); К = 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин; α = -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин. Исходным уровнем был визит на 28-й день. |
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Количество пациентов с хроническими заболеваниями почек на разных стадиях по системе классификации K/DOQI
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Классификация Инициативы качества исходов заболеваний почек (K/DOQI) основана на скорости клубочковой фильтрации (СКФ), сокращенной формуле MDRD (мл/мин/1,73 м^2) : Стадия 1: СКФ >= 90; Стадия 2 = СКФ была между 60-89; Стадия 3 = СКФ была между 30-59; Стадия 4 = СКФ была между 15-29; Стадия 5 = СКФ < 15 (или диализ) |
На 24 неделе
|
|
Количество пациентов с любыми нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями, смертью и преждевременным прекращением лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
|
Исходным уровнем был визит на 28-й день.
Эта конечная точка сообщает о пациентах с общим числом нежелательных явлений (любых), серьезными нежелательными явлениями, смертью и преждевременным прекращением лечения.
|
Исходный уровень до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Эверолимус
- Базиликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001HFR02
- 2012-000137-39 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .