Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kansallinen monikeskustutkimus satunnaistettu, avoin tutkimus everolimuusin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi EC-MPS:n kanssa verrattuna takrolimuusin ja EC-MPS:n standardihoitoyhdistelmään de Novo -maksansiirtopotilailla (SIMCER)

perjantai 25. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Kansallinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioidaan everolimuusin tehoa ja turvallisuutta yhdessä enteropäällysteisen mykofenolaattinatriumin kanssa verrattuna takrolimuusin ja enteropäällysteisen mykofenolaattinatriumin yhdistelmähoitoon novo-maksansiirtopotilailla

Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida EC-MPS:ään liittyvän everolimuusin varhaisen käyttöönoton turvallisuutta ja tehokkuutta kuukauden kuluttua siirrosta ja takrolimuusihoidon lopettamista de novo maksansiirron saajille ja arvioida, johtaako se parempaan munuaisten toimintaan 6 kuukauden kuluttua. -transplantaatio verrattuna takrolimuusin ja EC-MPS:n tavanomaiseen hoitoon.

Munuaisten toiminta arvioitiin glomerulusfiltraationopeudella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

188

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Besancon cedex, Ranska, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Chambray les Tours, Ranska, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Ranska, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Ranska, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Ranska, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Ranska, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Ranska, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex, Ranska, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Ranska, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • 18-vuotias tai vanhempi mies tai nainen, joka on saanut ensisijaisen maksansiirron kuolleelta luovuttajalta, jolla on koko tai halkeama maksa

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jolle on tehty useita kiinteitä elin- tai saarekesolukudossiirtoja tai jolle on aiemmin tehty elin- tai kudossiirto
  • Maksan vastaanottaja elävältä luovuttajalta tai ruumiinluovuttajalta, joka ei lyö sydäntä
  • ABO-yhteensopimaton siirrännäinen
  • Transplantaatio autoimmuunisen maksahepatiitin, primitiivisen sklerosoivan kolangiitin tai primitiivisen sappikirroosin jälkeen
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≤ 30 ml/min valinnassa
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-metastaattinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja hepatosellulaarinen karsinooma
  • Alfa-sikiöproteiini > 1000 ng/ml (vain hepatosellulaarisen karsinooman tapauksessa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Takrolimuusi
Transplantaatiosta satunnaistukseen: Basiliksimabi (40 mg) päivinä 0 ja 4 + takrolimuusi (C0 6-10 ng/ml) päivästä 3 - päivä 5 + mykofenolihappo 1440 mg/d ± oraaliset kortikosteroidit. Satunnaistamisesta kuukauteen 6: takrolimuusi (C0 6-10 ng/ml) + mykofenolihappo 1440 mg/d ± oraaliset kortikosteroidit
Lääke: takrolimuusi
Käsivarsi 1: takrolimuusi (C0 6-10 ng/ml) ajalta D3-D5 transplantaation jälkeen kuukauteen 6 transplantaation jälkeen. Käsivarsi 2: takolimuusi (C0 6-10 ng/ml) ajalta D3-D5 transplantaation jälkeen viimeistään 16 viikkoon siirron jälkeen.
Muut nimet:
  • Prograf®
Lääke: Basiliksimabi
Basiliksimabi toimitettiin osallistuville keskuksille sellaisena kuin sitä markkinoitiin, eli pakkauksissa, jotka sisälsivät yhden injektiopullon 20 mg jauhetta ja injektiovettä (WFI). 20 mg päivällä 0 ja 4
Muut nimet:
  • Simulect®
Lääke: Mykofenolihappo
Annos 1440 mg/vrk siirrosta 6. kuukauteen siirron jälkeen
Muut nimet:
  • Myfortic®
Lääke: Kortikosteroidit
Suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon antaminen oli keskusten harkinnassa niiden tavanomaisen käytännön mukaisesti
Kokeellinen: Everolimuusi (RAD001)

Transplantaatiosta satunnaistukseen: Basiliksimabi (40 mg) päivinä 0 ja 4 + takrolimuusi (C0 6-10 ng/ml) päivästä 3 - päivä 5 + mykofenolihappo 1440 mg/d ± oraaliset kortikosteroidit.

Satunnaistamisesta kuukauteen 6: everolimuusi (suositeltu aloitusannos 2 mg/vrk, jonka jälkeen sitä muutetaan saavuttamaan tavoitearvo 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml, W24 asti) + mykofenolihappo 1440 mg/d ± oraaliset kortikosteroidit. Takrolimuusiannosta pienennettiin 50 % kahdesti: everolimuusin aloittamisen yhteydessä ja viikolla 8 transplantaation jälkeen. Takrolimuusin käyttö oli lopulta lopetettava viikolla 12 transplantaation jälkeen (viimeistään viikolla 16).
Lääke: takrolimuusi
Käsivarsi 1: takrolimuusi (C0 6-10 ng/ml) ajalta D3-D5 transplantaation jälkeen kuukauteen 6 transplantaation jälkeen. Käsivarsi 2: takolimuusi (C0 6-10 ng/ml) ajalta D3-D5 transplantaation jälkeen viimeistään 16 viikkoon siirron jälkeen.
Muut nimet:
  • Prograf®
Lääke: Basiliksimabi
Basiliksimabi toimitettiin osallistuville keskuksille sellaisena kuin sitä markkinoitiin, eli pakkauksissa, jotka sisälsivät yhden injektiopullon 20 mg jauhetta ja injektiovettä (WFI). 20 mg päivällä 0 ja 4
Muut nimet:
  • Simulect®
Lääke: Mykofenolihappo
Annos 1440 mg/vrk siirrosta 6. kuukauteen siirron jälkeen
Muut nimet:
  • Myfortic®
Lääke: Kortikosteroidit
Suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon antaminen oli keskusten harkinnassa niiden tavanomaisen käytännön mukaisesti
Lääke: everolimuusi
Käsivarsi 1: ei everolimuusia Osa 2: everolimuusi (C0 6-10 ng/ml) satunnaistamisen jälkeen kuukauteen 6 transplantaation jälkeen
Muut nimet:
  • Certican® / RAD001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Munuaisten toiminnan muutos lähtötilanteesta (satunnaistaminen).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24

Muutos munuaisten toiminnassa mitattiin glomerulusfiltraationopeuden (GFR) muutoksella. GFR on laskettu käyttämällä lyhennettyä ruokavalion modifikaatiota munuaissairaudessa (aMDRD).

GFR yksikössä ml/min/1,73 m^2 ei-mustat miehet: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = seerumin kreatiniini (μmol/l); A = Ikä (vuosina). G = 0,742, kun potilas on nainen; Muuten G = 1 R = 1,21, kun potilas oli mustaihoinen; Muuten R = 1 Lähtötaso oli 28. päivän käynti.
Lähtötilanne, viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon epäonnistuneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Viikoilla 12 ja viikolla 24

Hoidon epäonnistumisten ilmaantuvuus, arvioituna yhdistelmäkriteereillä, mukaan lukien hoidettu biopsialla todistettu akuutti hyljintä (tBPAR), jonka hyljintäaktiivisuusindeksi (RAI) Banff-luokituksen mukaan >3, siirteen menetys tai kuolema 6 kuukauden kohdalla.

Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määriteltiin kliinisesti epäillyksi akuutiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla. Banff Rejection Activity Index (RAI) sisältää 3 komponenttia, jotka on pisteytetty välillä 0-3: laskimoiden endoteelitulehdus; sappitiehyiden tulehdusvauriot; ja portaalin tulehdus; pisteet yhdistetään kokonaispistemääräksi (RAI), joka vaihtelee välillä 0-9. Kokonaispistemäärää 0–3 pidetään määrittelemättömänä, pistettä 4–5 on lievä akuutti, pistemäärä 6–7 on kohtalainen akuutti ja pisteet 8–9 on vaikea akuutti. Vain jakso, jolla oli korkein RAI-pistemäärä jokaiselle osallistujalle, laskettiin.

Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas rekisteröitiin uudelleen jonotuslistalle tai sinä päivänä, jona hän sai uuden siirteen.
Viikoilla 12 ja viikolla 24
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoidettu tai hoitamaton biopsia todistettu akuutti hylkimisreaktio (BPAR)
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä määriteltiin kliinisesti epäillyksi akuutiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla.
viikolla 12 ja viikolla 24
Potilaiden määrä, joilla on raportoitu eri vakavuuskategorioista BPAR:n Banff-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: viikolla 12 ja viikolla 24

Biopsialla todistettu akuutti hyljintä määriteltiin kliinisesti epäillyksi akuutiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla.

BPAR:n vakavuus luokiteltiin seuraavasti:

Lievä (Banff-aste I, RAI = 4 ja 5) Keskivaikea (Banff-aste II, RAI = 6 ja 7) Vaikea (Banff-aste III, RAI = 8 ja 9) Banff Rejection Activity Index (RAI) koostuu kolmesta komponentista, jotka on pisteytetty välillä 0 - 3: laskimoiden endoteelin tulehdus; sappitiehyiden tulehdusvauriot; ja portaalin tulehdus; pisteet yhdistetään kokonaispistemääräksi (RAI), joka vaihtelee välillä 0-9. Kokonaispistemäärää 0–3 pidetään määrittelemättömänä, pistettä 4–5 on lievä akuutti, pistemäärä 6–7 on kohtalainen akuutti ja pisteet 8–9 on vaikea akuutti. Vain jakso, jolla oli korkein RAI-pistemäärä jokaiselle osallistujalle, laskettiin.
viikolla 12 ja viikolla 24
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoidettu tai hoitamaton BPAR, jonka RAI-pistemäärä on suurempi kuin 3
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla

Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määriteltiin kliinisesti epäillyksi akuutiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla. Banff Rejection Activity Index (RAI) sisältää 3 komponenttia, jotka on pisteytetty välillä 0-3: laskimoiden endoteelitulehdus; sappitiehyiden tulehdusvauriot; ja portaalin tulehdus; pisteet yhdistetään kokonaispistemääräksi (RAI), joka vaihtelee välillä 0-9. Kokonaispistemäärää 0–3 pidetään määrittelemättömänä, pistettä 4–5 on lievä akuutti, pistemäärä 6–7 on kohtalainen akuutti ja pisteet 8–9 on vaikea akuutti. Vain jakso, jolla oli korkein RAI-pistemäärä jokaiselle osallistujalle, laskettiin.

Potilaat, joilla oli hoidettu tai hoitamaton BPAR ja joiden RAI-pistemäärä oli > 3, ilmoitettiin tässä päätepisteessä.
Viikon 24 kohdalla
Kuolleiden tai siirteen menettäneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: viikolla 24
Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas rekisteröitiin uudelleen jonotuslistalle tai sinä päivänä, jona hän sai uuden siirteen.
viikolla 24
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta (satunnaistaminen).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24

Muutos seerumin kreatiniinipitoisuuksissa lähtötasosta (satunnaistaminen) viikkoon 24 satunnaistamisen jälkeen oli yksi munuaisten toiminnan tehokkuuden arvioinneista.

Lähtötilanne oli 28. päivän vierailu.
Lähtötilanne, viikko 24
Virtsan proteiini/kreatiniini-suhteen muutos lähtötasosta (satunnaistaminen).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Muutos virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa lähtötasosta (satunnaistaminen) viikkoon 24 satunnaistamisen jälkeen oli yksi munuaisten toiminnan tehokkuuden arvioinneista. Lähtötilanne oli 28. päivän vierailu.
Lähtötilanne, viikko 24
Muutos lähtötasosta (satunnaistaminen) kreatiniinipuhdistuksessa, joka on arvioitu käyttämällä mukautettua Cockcroft-Gault -kaavaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan lasketaan yksiköissä ml/min/1,73 m^2 kreatiniinipuhdistumasta ml/min kertomalla se 1,73:lla ja jakamalla se kehon pinta-alalla. Lähtötilanne oli 28. päivän käynti.
Lähtötilanne, viikko 24
Glomerulaarisen suodatusnopeuden muutos lähtötilanteesta (satunnaistaminen) arvioituna lyhennettynä munuaistaudin ruokavalion modifikaatiolla (MDRD) kaavalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24

Muutos glomerulaarisessa suodatusnopeudessa laskettiin käyttämällä MDRD-lyhennettyä kaavaa.

GFR yksikössä ml/min/1,73 m^2 ei-mustat miehet: 186 * [C/88]^-1,154 * [A]^-0,023*G*R ; C = seerumin kreatiniini (μmol/l); A = Ikä (vuosina). G = 0,742, kun potilas on nainen; Muuten G = 1 R = 1,21, kun potilas oli mustaihoinen; Muuten R = 1 Lähtötaso oli 28. päivän käynti.
Lähtötilanne, viikko 24
Muutos perustasosta (satunnaistaminen) glomerulaarisessa suodatusnopeudessa arvioituna CKD-EPI-kaavalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24

GFR arvioitu käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologian (CKD-EPI) kaavaa:

eGFR (ml/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (jos mies) * 1,159 (jos musta), jossa C = seerumin kreatiniini (mg/dl); A = Ikä (vuosina); K = 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä; a = -0,329 naisille ja -0,411 miehille. Lähtötilanne oli 28. päivän vierailu.
Lähtötilanne, viikko 24
Potilaiden lukumäärä kroonisten munuaissairauksien eri vaiheissa K/DOQI-luokitusjärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: Viikolla 24

Munuaistautien tulosten laatualoitteen (K/DOQI) luokitus perustuu glomerulussuodatusnopeuteen (GFR), lyhennettyyn MDRD-kaavaan (ml/min/1,73 m^2) :

Vaihe 1: GFR >= 90; Vaihe 2 = GFR oli välillä 60-89; Vaihe 3 = GFR oli välillä 30-59 °C; Vaihe 4 = GFR oli välillä 15-29; Vaihe 5 = GFR oli < 15 (tai dialyysi)
Viikolla 24
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia, vakavia haittatapahtumia, kuolema ja ennenaikainen lopettaminen
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Lähtötilanne oli 28. päivän vierailu. Tämä päätepiste raportoi potilaista, joilla on kaikkia haittavaikutuksia (mitä tahansa), vakavia haittatapahtumia, kuolema ja ennenaikainen lopettaminen.
Perustaso 24 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAD001HFR02
  • 2012-000137-39 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa