Uno studio nazionale multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Everolimus con EC-MPS rispetto alla combinazione di trattamento standard Tacrolimus e EC-MPS nei destinatari di trapianto di fegato de novo (SIMCER)

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

Dal trapianto alla randomizzazione: Basiliximab (40 mg) al Giorno 0 e al Giorno 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) dal Giorno 3 al Giorno 5 + acido micofenolico 1440 mg/die ± corticosteroidi orali.

Dalla randomizzazione al mese 6: everolimus (dose iniziale raccomandata di 2 mg/die, poi aggiustata per raggiungere l'obiettivo 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/mL, fino a W24) + acido micofenolico 1440 mg/die ± corticosteroidi orali. La dose di tacrolimus è stata ridotta del 50% due volte: all'introduzione di everolimus e alla settimana 8 post-trapianto. Tacrolimus doveva essere interrotto definitivamente nella settimana 12 post-trapianto (entro la settimana 16 al più tardi).

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

• Certican® / RAD001

Il cambiamento nella funzione renale è stato misurato dal cambiamento nella velocità di filtrazione glomerulare (GFR). GFR calcolato utilizzando la formula abbreviata di modificazione della dieta nelle malattie renali (aMDRD).

VFG in ml/min/1,73 m^2 per gli uomini di etnia non nera: 186 * [C/88]^-1.154 * [LA]^-0,023*SOL*R ; C = creatinina sierica (in μmol/L); A = Età (in anni). G = 0,742 quando il paziente è una donna; Altrimenti G=1 R= 1.21 quando il paziente era di etnia nera; Altrimenti R = 1 Il basale era la visita del giorno 28.

Incidenza di fallimenti terapeutici, valutata con criterio composito che includeva il rigetto acuto provato da biopsia trattata (tBPAR) con un indice di attività di rigetto (RAI) secondo la classificazione di Banff >3, perdita del trapianto o morte a 6 mesi.

Il rigetto acuto provato dalla biopsia (BPAR) è stato definito come un rigetto acuto clinicamente sospetto confermato dalla biopsia. Il Banff Rejection Activity Index (RAI) comprende 3 componenti con punteggio da 0 a 3: infiammazione endoteliale venosa; danno da infiammazione del dotto biliare; e infiammazione portale; i punteggi sono abbinati ad un punteggio complessivo (il RAI) che va da 0 a 9. Un punteggio complessivo di 0-3 è considerato indeterminato, un punteggio di 4-5 è lieve acuto, un punteggio di 6-7 è moderato acuto e un punteggio di 8-9 è grave acuto. È stata conteggiata solo la puntata con il punteggio RAI totale più alto per ciascun partecipante.

Si presumeva che l'innesto fosse andato perduto il giorno in cui il paziente veniva nuovamente registrato nella lista d'attesa o il giorno in cui riceveva un nuovo innesto.

Il rigetto acuto confermato dalla biopsia è stato definito come un rigetto acuto clinicamente sospetto confermato dalla biopsia.

La gravità del BPAR è stata classificata come:

Lieve (grado Banff I, RAI = 4 e 5) Moderato (grado Banff II, RAI = 6 e 7) Grave (grado Banff III, RAI = 8 e 9) L'indice di attività di rifiuto di Banff (RAI) comprende 3 componenti con punteggio da 0 a 3: infiammazione dell'endotelio venoso; danno da infiammazione del dotto biliare; e infiammazione portale; i punteggi sono abbinati ad un punteggio complessivo (il RAI) che va da 0 a 9. Un punteggio complessivo di 0-3 è considerato indeterminato, un punteggio di 4-5 è lieve acuto, un punteggio di 6-7 è moderato acuto e un punteggio di 8-9 è grave acuto. È stata conteggiata solo la puntata con il punteggio RAI totale più alto per ciascun partecipante.

Il rigetto acuto provato dalla biopsia (BPAR) è stato definito come un rigetto acuto clinicamente sospetto confermato dalla biopsia. Il Banff Rejection Activity Index (RAI) comprende 3 componenti con punteggio da 0 a 3: infiammazione endoteliale venosa; danno da infiammazione del dotto biliare; e infiammazione portale; i punteggi sono abbinati ad un punteggio complessivo (il RAI) che va da 0 a 9. Un punteggio complessivo di 0-3 è considerato indeterminato, un punteggio di 4-5 è lieve acuto, un punteggio di 6-7 è moderato acuto e un punteggio di 8-9 è grave acuto. È stata conteggiata solo la puntata con il punteggio RAI totale più alto per ciascun partecipante.

I pazienti con BPAR trattato o non trattato con punteggio RAI > 3 sono stati riportati in questo end point.

La variazione delle concentrazioni di creatinina sierica dal basale (randomizzazione) alla settimana 24 post-randomizzazione è stata una delle valutazioni di efficacia della funzionalità renale.

Il riferimento era la visita del giorno 28.

La variazione della velocità di filtrazione glomerulare è stata calcolata utilizzando la formula abbreviata MDRD.

VFG in ml/min/1,73 m^2 per gli uomini di etnia non nera: 186 * [C/88]^-1.154 * [LA]^-0,023*SOL*R ; C = creatinina sierica (in μmol/L); A = Età (in anni). G = 0,742 quando il paziente è una donna; Altrimenti G=1 R= 1.21 quando il paziente era di etnia nera; Altrimenti R = 1 Il basale era la visita del giorno 28.

GFR stimato utilizzando la formula della malattia renale cronica-epidemiologia (CKD-EPI):

eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1.209 * 0,993^A * 1,1018 (se maschio) * 1,159 (se nero) dove C = creatinina sierica (in mg/dL) ; A = Età (in anni); K = 0,7 per le donne e 0,9 per gli uomini; α = -0,329 per le donne e -0,411 per gli uomini. Il riferimento era la visita del giorno 28.

La classificazione della Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) si basa sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR), formula MDRD abbreviata (mL/min/1,73 m^2) :

Fase 1: VFG >= 90; Fase 2 = GFR era compreso tra 60 e 89; Fase 3 = GFR era tra 30-59; Stadio 4 = GFR era compreso tra 15 e 29; Stadio 5 = GFR era < 15 (o dialisi)