En nasjonal multisenter randomisert, åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Everolimus med EC-MPS sammenlignet med standardbehandlingskombinasjon Takrolimus og EC-MPS hos de Novo-levertransplantasjonsmottakere (SIMCER)
En nasjonal, multisenter, randomisert, åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Everolimus kombinert med enterisk belagt mykofenolatnatrium sammenlignet med standardbehandlingen som kombinerer takrolimus og enterisk belagt mykofenolatnatrium hos de Novo levertransplantasjonsmottakere
Målet med studien var å evaluere sikkerheten og effekten av tidlig introduksjon en måned etter transplantasjon av everolimus assosiert med EC-MPS med seponering av takrolimus hos de novo levertransplanterte mottakere og å evaluere om det fører til bedre nyrefunksjon 6 måneder etter -transplantasjon sammenlignet med standardbehandling som assosierer takrolimus og EC-MPS.
Nyrefunksjonen ble estimert ved glomerulær filtrasjonshastighet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Besancon cedex, Frankrike, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Chambray les Tours, Frankrike, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrike, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Rennes Cedex, Frankrike, 35033
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre, mottaker av en primær levertransplantasjon fra en avdød donor med hel eller delt lever
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasientmottaker av flere faste organ- eller øycellevevstransplantasjoner, eller har tidligere mottatt en organ- eller vevstransplantasjon
- Mottaker av en lever fra en levende donor eller kadaverisk ikke-hjertebankende donor
- ABO inkompatibelt transplantasjonsgraft
- Transplantasjon etter autoimmun leverhepatitt, primitiv skleroserende kolangitt eller primitiv biliær cirrhose
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 30 ml/min ved valg
- Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, annet enn ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom og hepatocellulært karsinom
- Alfa-føtoprotein > 1000 ng/ml (kun ved hepatocellulært karsinom)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Takrolimus
Fra transplantasjon til randomisering: Basiliximab (40mg) på dag 0 og dag 4 + takrolimus (C0 6-10 ng/ml) fra dag 3-dag 5 + mykofenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider.
Fra randomisering til måned 6: takrolimus (C0 6-10 ng/ml) + mykofenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider
|
Arm 1: takrolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 etter transplantasjon til måned 6 etter transplantasjon. Arm 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) fra D3-D5 etter transplantasjon til senest 16 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
Basiliximab ble levert til de deltakende sentrene som markedsført, dvs. i pakninger som inneholdt ett hetteglass med 20 mg pulver og vann til injeksjon (WFI).
20 mg ved D0 og D4
Andre navn:
Dose på 1440 mg/dag fra transplantasjon til måned 6 etter transplantasjon
Andre navn:
Administrering av oral kortikosteroidbehandling var etter sentrenes skjønn i henhold til deres vanlige praksis
|
|
Eksperimentell: Everolimus (RAD001)
Fra transplantasjon til randomisering: Basiliximab (40mg) på dag 0 og dag 4 + takrolimus (C0 6-10 ng/ml) fra dag 3-dag 5 + mykofenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider. Fra randomisering til måned 6: everolimus (anbefalt startdose på 2 mg/dag, deretter justert for å oppnå målet 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml, inntil W24) + mykofenolsyre 1440 mg/d ± orale kortikosteroider. Dosen av takrolimus ble redusert med 50 % to ganger: ved introduksjonen av everolimus og ved uke 8 etter transplantasjon. Takrolimus måtte endelig seponeres i uke 12 etter transplantasjon (senest i uke 16). |
Arm 1: takrolimus (CO 6-10 ng/ml) fra D3-D5 etter transplantasjon til måned 6 etter transplantasjon. Arm 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) fra D3-D5 etter transplantasjon til senest 16 uker etter transplantasjon.
Andre navn:
Basiliximab ble levert til de deltakende sentrene som markedsført, dvs. i pakninger som inneholdt ett hetteglass med 20 mg pulver og vann til injeksjon (WFI).
20 mg ved D0 og D4
Andre navn:
Dose på 1440 mg/dag fra transplantasjon til måned 6 etter transplantasjon
Andre navn:
Administrering av oral kortikosteroidbehandling var etter sentrenes skjønn i henhold til deres vanlige praksis
Arm 1: ingen everolimus Arm 2: everolimus (C0 6-10 ng/ml) fra randomisering til måned 6 etter transplantasjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline (randomisering) i nyrefunksjon
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring i nyrefunksjon ble målt ved endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR). GFR beregnet ved å bruke formelen for forkortet modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (aMDRD). GFR i ml/min/1,73m^2 for menn med ikke-svart etnisitet: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = serumkreatinin (i μmol/L); A = Alder (i år). G = 0,742 når pasienten er en kvinne; Ellers G=1 R= 1,21 når pasienten var av svart etnisitet; Ellers var R = 1 Baseline Dag 28 besøk. |
Baseline, uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingssvikt
Tidsramme: I uke 12 og uke 24
|
Forekomst av behandlingssvikt, vurdert med sammensatt kriterium inkludert behandlet biopsi bevist akutt avstøtning (tBPAR) med en avvisningsaktivitetsindeks (RAI) i henhold til Banff-klassifisering >3, tap av transplantat eller død etter 6 måneder. Biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) ble definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning bekreftet ved biopsi. Banff Rejection Activity Index (RAI) omfatter 3 komponenter skåret fra 0 til 3: venøs endotelbetennelse; skade på gallegangen betennelse; og portalbetennelse; poengsummene er kombinert til en samlet poengsum (RAI) som varierer fra 0 til 9. En total poengsum på 0-3 anses som ubestemt, poengsum på 4-5 er mild akutt, poengsum på 6-7 er moderat akutt, og poengsum på 8-9 er alvorlig akutt. Bare episoden med høyest total RAI-score for hver deltaker ble talt. Graftet ble antatt tapt den dagen pasienten ble registrert igjen på venteliste, eller den dagen han/hun fikk nytt transplantat. |
I uke 12 og uke 24
|
|
Antall pasienter med behandlet eller ikke-behandlet biopsi påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: ved 12 uker og 24 uker
|
Biopsipåvist akutt avvisning ble definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning bekreftet ved biopsi.
|
ved 12 uker og 24 uker
|
|
Antall pasienter rapportert med forskjellige alvorlighetskategorier av BPAR i henhold til Banff-klassifisering
Tidsramme: ved 12 uker og 24 uker
|
Biopsipåvist akutt avvisning ble definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning bekreftet ved biopsi. Alvorlighetsgraden av BPAR ble kategorisert som: Mild (Banff grad I, RAI = 4 og 5) Moderat (Banff grad II, RAI = 6 og 7) Alvorlig (Banff grad III, RAI = 8 og 9) Banff Rejection Activity Index (RAI) består av 3 komponenter skåret fra 0 til 3: venøs endotelbetennelse; skade på gallegangen betennelse; og portalbetennelse; poengsummene er kombinert til en samlet poengsum (RAI) som varierer fra 0 til 9. En total poengsum på 0-3 anses som ubestemt, poengsum på 4-5 er mild akutt, poengsum på 6-7 er moderat akutt, og poengsum på 8-9 er alvorlig akutt. Bare episoden med høyest total RAI-score for hver deltaker ble talt. |
ved 12 uker og 24 uker
|
|
Antall pasienter med behandlet eller ubehandlet BPAR med RAI-score større enn 3
Tidsramme: Ved 24 uker
|
Biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) ble definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning bekreftet ved biopsi. Banff Rejection Activity Index (RAI) omfatter 3 komponenter skåret fra 0 til 3: venøs endotelbetennelse; skade på gallegangen betennelse; og portalbetennelse; poengsummene er kombinert til en samlet poengsum (RAI) som varierer fra 0 til 9. En total poengsum på 0-3 anses som ubestemt, poengsum på 4-5 er mild akutt, poengsum på 6-7 er moderat akutt, og poengsum på 8-9 er alvorlig akutt. Bare episoden med høyest total RAI-score for hver deltaker ble talt. Pasientene med behandlet eller ubehandlet BPAR med RAI-score > 3 ble rapportert i dette endepunktet. |
Ved 24 uker
|
|
Antall pasienter med død eller tap av graft
Tidsramme: i uke 24
|
Graftet ble antatt tapt den dagen pasienten ble registrert igjen på venteliste, eller den dagen han/hun fikk nytt transplantat.
|
i uke 24
|
|
Endring fra baseline (randomisering) i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring i serumkreatininkonsentrasjoner fra baseline (randomisering) til uke 24 etter randomisering var en av effektvurderingene av nyrefunksjonen. Utgangspunktet var besøk på dag 28. |
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline (Randomisering) i urinprotein/kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring i urinprotein/kreatinin-ratio fra baseline (randomisering) til uke 24 etter randomisering var en av effektvurderingene av nyrefunksjonen.
Utgangspunktet var besøk på dag 28.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline (randomisering) i kreatininclearance estimert ved bruk av den justerte Cockcroft-Gault-formelen
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formelen beregnes i ml/min/1,73m^2
fra kreatininclearance i ml/min ved å multiplisere den med 1,73 og dele den med kroppsoverflatearealet. Grunnlinje var dag 28 besøk.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline (randomisering) i glomerulær filtrasjonshastighet estimert ved forkortet modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Endring i glomerulær filtrasjonshastighet ble beregnet ved å bruke den forkortede MDRD-formelen. GFR i ml/min/1,73m^2 for menn med ikke-svart etnisitet: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = serumkreatinin (i μmol/L); A = Alder (i år). G = 0,742 når pasienten er en kvinne; Ellers G=1 R= 1,21 når pasienten var av svart etnisitet; Ellers var R = 1 Baseline Dag 28 besøk. |
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline (randomisering) i glomerulær filtreringshastighet estimert av CKD-EPI-formel
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
GFR estimert ved å bruke formelen for kronisk nyresykdom-epidemiologi (CKD-EPI): eGFR (mL/min/1,73m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * maks(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (hvis mann) * 1,159 (hvis svart) hvor C = serumkreatinin (i mg/dL); A = Alder (i år); K = 0,7 for kvinner og 0,9 for menn; a = -0,329 for kvinner og -0,411 for menn. Utgangspunktet var besøk på dag 28. |
Baseline, uke 24
|
|
Antall pasienter i forskjellige stadier av kroniske nyresykdommer i henhold til K/DOQI-klassifiseringssystemet
Tidsramme: I uke 24
|
Nyresykdomsresultater kvalitetsinitiativ (K/DOQI) klassifisering er basert på glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), forkortet MDRD-formel (mL/min/1,73m^2) : Trinn 1: GFR >= 90; Trinn 2 = GFR var mellom 60-89; Trinn 3 = GFR var mellom 30-59; Trinn 4 = GFR var mellom 15-29; Trinn 5 = GFR var < 15 (eller dialyse) |
I uke 24
|
|
Antall pasienter med eventuelle uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger, død og for tidlig seponering
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
Utgangspunktet var besøk på dag 28.
Dette endepunktet rapporterer pasienter med totale bivirkninger (alle), alvorlige bivirkninger, død og for tidlig seponering.
|
Baseline til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Everolimus
- Basiliximab
Andre studie-ID-numre
- CRAD001HFR02
- 2012-000137-39 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .