Um estudo nacional multicêntrico, randomizado e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do everolimus com EC-MPS em comparação com a combinação de tratamento padrão tacrolimus e EC-MPS em receptores de transplante de fígado de Novo (SIMCER)

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

Do transplante à randomização: Basiliximab (40 mg) no Dia 0 e Dia 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) do Dia 3 ao Dia 5 + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticosteroides orais.

Da randomização ao mês 6: everolimus (dose inicial recomendada de 2 mg/dia, então ajustada para atingir a meta 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/mL, até a S24) + ácido micofenólico 1440 mg/d ± corticosteroides orais. A dose de tacrolimus foi reduzida em 50% duas vezes: na introdução do everolimus e na 8ª semana pós-transplante. O tacrolimus teve de ser finalmente descontinuado na semana 12 pós-transplante (no máximo na semana 16).

• Prograf®

• Simulect®

• Myfortic®

• Certican® / RAD001

A alteração na função renal foi medida pela alteração na taxa de filtração glomerular (TFG). TFG calculada usando a fórmula de modificação abreviada da dieta na doença renal (aMDRD).

TFG em mL/min/1,73m^2 para homens de etnia não negra: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = creatinina sérica (em μmol/L); A = Idade (em anos). G = 0,742 quando a paciente é mulher; Caso contrário G=1 R= 1,21 quando o paciente era de etnia negra; Caso contrário, R = 1 A linha de base era a visita do dia 28.

Incidência de falhas no tratamento, avaliada com critério composto, incluindo rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR) com um índice de atividade de rejeição (RAI) de acordo com a classificação de Banff >3, perda do enxerto ou morte em 6 meses.

A rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) foi definida como uma rejeição aguda clinicamente suspeita confirmada por biópsia. O Banff Rejection Activity Index (RAI) compreende 3 componentes pontuados de 0 a 3: inflamação endotelial venosa; dano de inflamação do ducto biliar; e inflamação portal; as pontuações são combinadas em uma pontuação geral (o RAI) variando de 0 a 9. Uma pontuação geral de 0 a 3 é considerada indeterminada, a pontuação de 4 a 5 é aguda leve, a pontuação de 6 a 7 é aguda moderada e a pontuação de 8 a 9 é aguda grave. Apenas o episódio com a maior pontuação total do RAI para cada participante foi contabilizado.

Presume-se que o enxerto foi perdido no dia em que o paciente foi inscrito novamente na lista de espera, ou no dia em que recebeu um novo enxerto.

A rejeição aguda comprovada por biópsia foi definida como uma rejeição aguda clinicamente suspeita confirmada por biópsia.

A gravidade do BPAR foi categorizada como:

Leve (Banff grau I, RAI = 4 e 5) Moderado (Banff grau II, RAI = 6 e 7) Grave (Banff grau III, RAI = 8 e 9) Banff Rejection Activity Index (RAI) compreende 3 componentes pontuados de 0 a 3: inflamação endotelial venosa; dano de inflamação do ducto biliar; e inflamação portal; as pontuações são combinadas em uma pontuação geral (o RAI) variando de 0 a 9. Uma pontuação geral de 0 a 3 é considerada indeterminada, a pontuação de 4 a 5 é aguda leve, a pontuação de 6 a 7 é aguda moderada e a pontuação de 8 a 9 é aguda grave. Apenas o episódio com a maior pontuação total do RAI para cada participante foi contabilizado.

A rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) foi definida como uma rejeição aguda clinicamente suspeita confirmada por biópsia. O Banff Rejection Activity Index (RAI) compreende 3 componentes pontuados de 0 a 3: inflamação endotelial venosa; dano de inflamação do ducto biliar; e inflamação portal; as pontuações são combinadas em uma pontuação geral (o RAI) variando de 0 a 9. Uma pontuação geral de 0 a 3 é considerada indeterminada, a pontuação de 4 a 5 é aguda leve, a pontuação de 6 a 7 é aguda moderada e a pontuação de 8 a 9 é aguda grave. Apenas o episódio com a maior pontuação total do RAI para cada participante foi contabilizado.

Os pacientes com BPAR tratado ou não tratado com pontuação RAI > 3 foram relatados neste ponto final.

A alteração nas concentrações séricas de creatinina desde o início (randomização) até a semana 24 pós-randomização foi uma das avaliações de eficácia da função renal.

A linha de base foi a visita do dia 28.

A alteração na taxa de filtração glomerular foi calculada usando a fórmula abreviada MDRD.

TFG em mL/min/1,73m^2 para homens de etnia não negra: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0,023*G*R ; C = creatinina sérica (em μmol/L); A = Idade (em anos). G = 0,742 quando a paciente é mulher; Caso contrário G=1 R= 1,21 quando o paciente era de etnia negra; Caso contrário, R = 1 A linha de base era a visita do dia 28.

GFR estimado usando a fórmula de epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI):

eGFR (mL/min/1,73m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (se homem) * 1,159 (se negro) onde C = creatinina sérica (em mg/dL) ; A = Idade (em anos); K = 0,7 para mulheres e 0,9 para homens; α = -0,329 para mulheres e -0,411 para homens. A linha de base foi a visita do dia 28.

A classificação da iniciativa de qualidade de resultados de doenças renais (K/DOQI) é baseada na taxa de filtração glomerular (TFG), fórmula MDRD abreviada (mL/min/1,73m^2) :

Estágio 1: TFG >= 90; Estágio 2 = TFG estava entre 60-89; Estágio 3 = TFG estava entre 30-59; Estágio 4 = TFG estava entre 15-29; Estágio 5 = GFR era < 15 (ou diálise)