Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een nationale multicenter gerandomiseerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van everolimus met EC-MPS te evalueren in vergelijking met de standaardbehandeling Combinatie Tacrolimus en EC-MPS bij de novo ontvangers van levertransplantaties (SIMCER)

25 maart 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een nationale, multicenter, gerandomiseerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van everolimus in combinatie met maagsapresistent natriummycofenolaat te evalueren in vergelijking met de standaardbehandeling die tacrolimus en maagsapresistent mycofenolaatnatrium combineert bij de novo ontvangers van levertransplantaties

Het doel van de studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van vroege introductie een maand na transplantatie van everolimus geassocieerd met EC-MPS met stopzetting van tacrolimus bij de novo levertransplantatieontvangers en om te evalueren of dit leidt tot een betere nierfunctie 6 maanden na de transplantatie. -transplantatie vergeleken met standaardbehandeling die tacrolimus en EC-MPS combineert.

De nierfunctie werd geschat aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besancon cedex, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Chambray les Tours, Frankrijk, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex, Frankrijk, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrijk, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Man of vrouw van 18 jaar of ouder, ontvanger van een primaire levertransplantatie van een overleden donor met hele of gespleten lever

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die meerdere solide orgaan- of eilandcelweefseltransplantaties heeft ondergaan, of eerder een orgaan- of weefseltransplantatie heeft ondergaan
  • Ontvanger van een lever van een levende donor of een overleden niet-hartkloppende donor
  • ABO-incompatibel transplantatietransplantaat
  • Transplantatie na auto-immune leverhepatitis, primitieve scleroserende cholangitis of primitieve galcirrose
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 30 ml/min bij selectie
  • Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom en hepatocellulair carcinoom
  • Alfa-foeto-eiwit > 1000 ng/ml (alleen bij hepatocellulair carcinoom)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tacrolimus
Van transplantatie tot randomisatie: Basiliximab (40 mg) op dag 0 en dag 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) vanaf dag 3-dag 5 + mycofenolzuur 1440 mg/d ± orale corticosteroïden. Van randomisatie tot maand 6: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) + mycofenolzuur 1440 mg/dag ± orale corticosteroïden
Geneesmiddel: tacrolimus
Arm 1: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) van D3-D5 na transplantatie tot maand 6 na transplantatie. Arm 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) van D3-D5 na transplantatie tot uiterlijk 16 weken na transplantatie.
Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Basiliximab
Basiliximab werd geleverd aan de deelnemende centra zoals op de markt gebracht, d.w.z. in verpakkingen met één injectieflacon van 20 mg poeder en water voor injectie (WFI). 20 mg bij D0 en D4
Andere namen:
  • Simulect®
Geneesmiddel: Mycofenolzuur
Dosis van 1440 mg/dag vanaf transplantatie tot maand 6 na transplantatie
Andere namen:
  • Myfortic®
Geneesmiddel: Corticosteroïden
Toediening van orale corticosteroïdtherapie was naar goeddunken van de centra volgens hun gebruikelijke praktijk
Experimenteel: Everolimus (RAD001)

Van transplantatie tot randomisatie: Basiliximab (40 mg) op dag 0 en dag 4 + tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) vanaf dag 3-dag 5 + mycofenolzuur 1440 mg/d ± orale corticosteroïden.

Van randomisatie tot maand 6: everolimus (aanbevolen startdosis van 2 mg/dag, daarna aangepast om het doel te bereiken 6 ≤ C0 ≤ 10 ng/ml, tot W24) + mycofenolzuur 1440 mg/dag ± orale corticosteroïden. De dosis tacrolimus werd tweemaal met 50% verlaagd: bij de introductie van everolimus en in week 8 na transplantatie. Tacrolimus moest definitief worden stopgezet in week 12 na transplantatie (uiterlijk in week 16).
Geneesmiddel: tacrolimus
Arm 1: tacrolimus (C0 6-10 ng/ml) van D3-D5 na transplantatie tot maand 6 na transplantatie. Arm 2: tacolimus (C0 6-10 ng/ml) van D3-D5 na transplantatie tot uiterlijk 16 weken na transplantatie.
Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Basiliximab
Basiliximab werd geleverd aan de deelnemende centra zoals op de markt gebracht, d.w.z. in verpakkingen met één injectieflacon van 20 mg poeder en water voor injectie (WFI). 20 mg bij D0 en D4
Andere namen:
  • Simulect®
Geneesmiddel: Mycofenolzuur
Dosis van 1440 mg/dag vanaf transplantatie tot maand 6 na transplantatie
Andere namen:
  • Myfortic®
Geneesmiddel: Corticosteroïden
Toediening van orale corticosteroïdtherapie was naar goeddunken van de centra volgens hun gebruikelijke praktijk
Geneesmiddel: everolimus
Arm 1: geen everolimus Arm 2: everolimus (C0 6-10 ng/ml) vanaf randomisatie tot maand 6 na transplantatie
Andere namen:
  • Certican® / RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in de nierfunctie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

Verandering in nierfunctie werd gemeten door verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). GFR berekend met behulp van de verkorte formule voor wijziging van dieet bij nierziekte (aMDRD).

GFR in ml/min/1,73m^2 voor mannen van niet-zwarte etniciteit: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = serumcreatinine (in μmol/L); A = Leeftijd (in jaren). G = 0,742 wanneer de patiënt een vrouw is; Anders G=1 R= 1,21 wanneer de patiënt van zwarte etniciteit was; Anders was R = 1 Baseline bezoek op dag 28.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met mislukte behandelingen
Tijdsspanne: In week 12 en week 24

Incidentie van falende behandeling, beoordeeld met samengesteld criterium inclusief behandelde biopsie bewezen acute afstoting (tBPAR) met een afstotingsactiviteitsindex (RAI) volgens Banff-classificatie >3, transplantaatverlies of overlijden na 6 maanden.

Biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) werd gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting bevestigd door biopsie. De Banff Rejection Activity Index (RAI) bestaat uit 3 componenten met een score van 0 tot 3: veneuze endotheelontsteking; galweg ontstekingsschade; en portale ontsteking; de scores worden gecombineerd tot een totaalscore (de RAI) variërend van 0 tot 9. Een algemene score van 0-3 wordt als onbepaald beschouwd, een score van 4-5 is licht acuut, een score van 6-7 is matig acuut en een score van 8-9 is ernstig acuut. Alleen de aflevering met de hoogste totale RAI-score voor elke deelnemer werd geteld.

Het transplantaat werd verondersteld verloren te zijn op de dag dat de patiënt opnieuw op de wachtlijst werd ingeschreven, of op de dag dat hij/zij een nieuw transplantaat kreeg.
In week 12 en week 24
Aantal patiënten met behandelde of niet-behandelde biopsie bewezen acute afstoting (BPAR)
Tijdsspanne: op 12 weken en 24 weken
Door een biopsie bewezen acute afstoting werd gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting bevestigd door een biopsie.
op 12 weken en 24 weken
Aantal gerapporteerde patiënten met verschillende categorieën van ernst van BPAR volgens Banff-classificatie
Tijdsspanne: op 12 weken en 24 weken

Door een biopsie bewezen acute afstoting werd gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting bevestigd door een biopsie.

De ernst van BPAR werd gecategoriseerd als:

Licht (Banff graad I, RAI = 4 en 5) Matig (Banff graad II, RAI = 6 en 7) Ernstig (Banff graad III, RAI = 8 en 9) De Banff Rejection Activity Index (RAI) bestaat uit 3 componenten met een score van 0 tot 3: veneuze endotheelontsteking; galweg ontstekingsschade; en portale ontsteking; de scores worden gecombineerd tot een totaalscore (de RAI) variërend van 0 tot 9. Een algemene score van 0-3 wordt als onbepaald beschouwd, een score van 4-5 is licht acuut, een score van 6-7 is matig acuut en een score van 8-9 is ernstig acuut. Alleen de aflevering met de hoogste totale RAI-score voor elke deelnemer werd geteld.
op 12 weken en 24 weken
Aantal patiënten met behandelde of onbehandelde BPAR met RAI-score groter dan 3
Tijdsspanne: Met 24 weken

Biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) werd gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting bevestigd door biopsie. De Banff Rejection Activity Index (RAI) bestaat uit 3 componenten met een score van 0 tot 3: veneuze endotheelontsteking; galweg ontstekingsschade; en portale ontsteking; de scores worden gecombineerd tot een totaalscore (de RAI) variërend van 0 tot 9. Een algemene score van 0-3 wordt als onbepaald beschouwd, een score van 4-5 is licht acuut, een score van 6-7 is matig acuut en een score van 8-9 is ernstig acuut. Alleen de aflevering met de hoogste totale RAI-score voor elke deelnemer werd geteld.

De patiënten met behandelde of onbehandelde BPAR met een RAI-score > 3 werden gerapporteerd in dit eindpunt.
Met 24 weken
Aantal patiënten met overlijden of verlies van transplantaat
Tijdsspanne: in week 24
Het transplantaat werd verondersteld verloren te zijn op de dag dat de patiënt opnieuw op de wachtlijst werd ingeschreven, of op de dag dat hij/zij een nieuw transplantaat kreeg.
in week 24
Verandering van basislijn (randomisatie) in serumcreatinine
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

Verandering in serumcreatinineconcentraties vanaf baseline (randomisatie) tot week 24 na randomisatie was een van de beoordelingen van de werkzaamheid van de nierfunctie.

Basislijn was dag 28 bezoek.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in urine-eiwit/creatinine-ratio
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Verandering in urine-eiwit/creatinine-ratio vanaf baseline (randomisatie) tot week 24 na randomisatie was een van de beoordelingen van de werkzaamheid van de nierfunctie. Basislijn was dag 28 bezoek.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in creatinineklaring geschat met behulp van de aangepaste Cockcroft-Gault-formule
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule wordt berekend in ml/min/1,73m^2 van de creatinineklaring in ml/min door deze te vermenigvuldigen met 1,73 en te delen door het lichaamsoppervlak Baseline was dag 28 bezoek.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in glomerulaire filtratiesnelheid geschat door verkorte wijziging van dieet bij nierziekte (MDRD) formule
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid werd berekend met behulp van de afgekorte MDRD-formule.

GFR in ml/min/1,73m^2 voor mannen van niet-zwarte etniciteit: 186 * [C/88]^-1.154 * [A]^-0.023*G*R ; C = serumcreatinine (in μmol/L); A = Leeftijd (in jaren). G = 0,742 wanneer de patiënt een vrouw is; Anders G=1 R= 1,21 wanneer de patiënt van zwarte etniciteit was; Anders was R = 1 Baseline bezoek op dag 28.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline (randomisatie) in glomerulaire filtratiesnelheid geschat door CKD-EPI-formule
Tijdsspanne: Basislijn, week 24

GFR geschat met behulp van de formule voor chronische nierziekte-epidemiologie (CKD-EPI):

eGFR (ml/min/1,73m^2) = 141 * min(C/K,1)^ α * max(C/K,1)^-1,209 * 0,993^A * 1,1018 (indien mannelijk) * 1,159 (indien zwart) waarbij C = serumcreatinine (in mg/dL); A = Leeftijd (in jaren); K = 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen; α = -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen. Basislijn was dag 28 bezoek.
Basislijn, week 24
Aantal patiënten in verschillende stadia van chronische nierziekten volgens het K/DOQI-classificatiesysteem
Tijdsspanne: In week 24

Nierziekte uitkomsten kwaliteitsinitiatief (K/DOQI) classificatie is gebaseerd op glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), afgekort MDRD-formule (mL/min/1.73m^2) :

Fase 1: GFR >= 90; Fase 2 = GFR was tussen 60-89; Fase 3 = GFR was tussen 30-59; Fase 4 = GFR was tussen 15-29; Stadium 5 = GFR was < 15 (of dialyse)
In week 24
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, overlijden en voortijdige stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
Basislijn was dag 28 bezoek. Dit eindpunt rapporteert patiënten met totale bijwerkingen (alle), ernstige bijwerkingen, overlijden en voortijdige stopzetting.
Basislijn tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001HFR02
  • 2012-000137-39 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren