導入免疫化学療法後に最適以下の反応を示した高リスク慢性リンパ性白血病患者における高用量リツキシマブの第II相研究 (HYDRIC)
この研究では、高用量のリツキシマブを使用した短期間で強力な地固めスキーマを与えることにより、慢性リンパ性白血病（CLL）の導入治療後に得られる反応の質を改善する可能性を検討しています。
導入後に最適以下の反応（微小残存疾患持続）にある患者、およびMRD陰性を達成した後に微小残存疾患（MRD）が再発した患者が選択されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、治療終了時に微小残存病変レベル（リツキシマブを含む免疫化学療法の最終投与後少なくとも6か月後の末梢血または少なくとも骨髄のいずれかでMRD陽性）の残存病変を有する患者を対象としている。リツキシマブを含む免疫化学療法の最後の投与から 3 か月後）。 MRD根絶を達成し、MRDが再発した患者（末梢血または骨髄における7/8カラーフローサイトメトリーを使用した残存白血病細胞の再出現）も研究の対象となります。
リツキシマブは、インフォームドコンセントの署名後 1 か月以内に開始し、毎月 2000 mg の用量で 4 か月間静脈内投与されます（合計 4 回、各 2000 mg）。
患者はリツキシマブによる治療期間中追跡調査される。 最終評価は、リツキシマブの最後の投与から 3 か月後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Antwerpen、ベルギー、2020
- ZNA Middelheim
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Arlon、ベルギー、6700
- Clinique sud Luxembourg
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ Sint-Jan
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc
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Brussels、ベルギー、1070
- ULB Erasme
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Brussels、ベルギー、1000
- Clinique Saint Jean
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
- Hopital De Jolimont
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Leuven、ベルギー、3000
- KUL Gasthuisberg
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Liège、ベルギー、4000
- CHU ULg Sart Tilman
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Mons、ベルギー、7000
- CHR Clinique Saint Joseph
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Ottignies、ベルギー、1340
- Clinique Saint Pierre
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Roeselaere、ベルギー、8800
- Heilig-Hartziekenhuis
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Yvoir、ベルギー、5530
- Clinique Universitaire de Mont Godinne
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準的な NCI 基準で定義される、初回治療または再発の B 細胞慢性リンパ性白血病
- > 18歳
以下の 2 つの臨床状況におけるフローサイトメトリー基準による微小残存疾患 (MRD 陽性) の存在:
- リツキシマブ含有免疫化学療法（ICT）後に完全寛解状態（骨髄検査を含む標準基準によって定義される）にある患者で、リツキシマブ含有免疫化学療法の最後の投与後少なくとも6か月後に末梢血または骨髄のいずれかで持続的なMRDを示している患者リツキシマブを含むICTの最後の投与から少なくとも3か月後
- ICT後の任意の時点で、臨床的進行（NCIの定義による）を伴わずにPBまたはBMでMRD再発を示した継続的CR患者
ICT には次の要素が含まれている必要があります。
- リツキシマブとフルダラビンの併用、アルキル化剤の有無、アントラサイクリンの有無にかかわらず（例：フルダラビン-リツキシマブ、フルダ-シクロフスファミド-リツキシマブ、FCR-ミトキサントロン、R-ベンダムスチンなど）
- 少なくとも4サイクル
- 患者は ICT の毒性から回復しているはずです
- 以下のマーカーの少なくとも 1 つによって定義される予後不良の特徴 (ICT 導入前): C 期ビネット、非変異 IgVH 遺伝子、17p 欠失、11q 欠失、Zap-70 陽性、高 CD38、VH3-21 使用の場合の変異 IgVH 遺伝子
- さらに、導入療法前に11q欠失および/または大きなリンパ節が存在する患者では、反応評価時に深いリンパ節が存在しないことがCTスキャンによって確認されるべきであった
- CIRS ≤6
- 重大な老年症候群がないこと、および/または日常生活手段的活動（IADL）に重大な制限がないこと
- パフォーマンスステータス (ECOG) < 2
- 好中球 > 1000/microL、血小板 > 100,000/microL
- クレアチニンクリアランス > 50 ml/min (患者に十分な水分補給を行った後にクリアランスを再評価できます)
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ICT後の標準基準対応で定義されるCR未満
- 進行中の活動性感染症（細菌、ウイルス、真菌）
- HIV の既知の感染
- 現在または過去にB型肝炎またはC型肝炎に曝露された血清学的証拠のある被験者は、血清学的所見が明らかにワクチン接種によるものでない限り除外されます。
- ステロイドまたはその他の免疫抑制剤による併用治療
- 制御不能な自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
- 進行性のB細胞悪性腫瘍への転換（例、B細胞悪性腫瘍） びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫）
- 妊娠中、授乳中、妊娠の可能性のある女性患者、または適切な避妊をしたくない男性患者
- リツキシマブに対する不耐症
- 重篤な疾患の併発（非代償性心不全、重度の呼吸不全など）
- 患者が免疫グロブリン補充療法を受けている場合を除き、再発性感染症を伴う重度の低ガンマグロブリン血症
- トランスアミナーゼ (AST、ALT) > 3 xULN
- 抱合型ビリルビン > 2 xULN
- 自家幹細胞移植歴が12か月以内である
- 同種幹細胞移植歴がある
- 中枢神経系の関与
- 必要な研究手順への参加を妨げる併存する医学的または心理的状態
- -被験者が4年以上病気に罹っていない場合を除き、CLL以外の悪性腫瘍の既往歴。 例外には以下が含まれます: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌、偶発的な組織学的所見の前立腺癌 (T1a または T1b の TNM 期)
- -維持療法を開始する前28日以内に、臨床研究に参加したことがある、またはCLL以外の疾患の治験薬を妨げる可能性のある治験療法を受けたことがある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ
リツキシマブの月4回投与
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2000 mg、IV、毎月、4 か月間 (= 4 回投与)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存疾患陰性への変換率
時間枠：7 か月目 (= リツキシマブの最後の投与から 3 か月後)
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免疫化学療法（ICT）後の反応が最適以下である、またはICT後にMRDが再発した高リスクCLL患者を対象に、高用量（2000 mg）リツキシマブを月4回投与した3か月後のMRD陰性化率を評価する。
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7 か月目 (= リツキシマブの最後の投与から 3 か月後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リツキシマブによる地固め治療の毒性
時間枠：リツキシマブの最初の投与から追跡期間の終了まで（=最後のリツキシマブ投与から12か月後）
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リツキシマブの最初の投与から追跡期間の終了まで（=最後のリツキシマブ投与から12か月後）
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薬物動態学的/薬力学的相関
時間枠：7ヶ月目
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7ヵ月目のMRD変換レベルと、各リツキシマブ灌流後、最後のリツキシマブから1ヵ月後および3ヵ月後に実施されたリツキシマブの薬物動態学的用量との間の相関関係。
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7ヶ月目
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生活の質の研究
時間枠：17ヶ月間
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選択来院から最後のリツキシマブ灌流の1年後に計画される最後のフォローアップ来院まで
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17ヶ月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eric Van Den Neste, MD, PhD、Cliniques universitaires Saint-Luc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月28日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。