Fase II undersøgelse af højdosis rituximab i højrisiko kronisk lymfatisk leukæmipatienter i suboptimal respons efter induktion immunokemoterapi (HYDRIC)

Inklusionskriterier:

• B-celle kronisk lymfatisk leukæmi defineret af standard NCI kriterier i første linje eller i tilbagefald
• > 18 år gammel

• Tilstedeværelse af minimal restsygdom (MRD-positivitet) ved flowcytometrikriterier i disse to kliniske situationer:

  1. Patienter i fuldstændig remission (defineret af standardkriterier inklusive knoglemarvsundersøgelse) efter rituximab-holdig immunokemoterapi (IKT), som viser vedvarende MRD enten i det perifere blod mindst 6 måneder efter den sidste dosis af rituximab-holdig immunokemoterapi eller i knoglemarven mindst 3 måneder efter den sidste dosis rituximab-holdig IKT
  2. Patienter i kontinuerlig CR, som viser MRD-tilbagefald i PB eller BM uden klinisk progression (som defineret af NCI) på et hvilket som helst tidspunkt efter ICT

• IKT skulle have omfattet:

  1. Rituximab kombineret med fludarabin, med eller uden et alkylerende lægemiddel, med eller uden et anthracyclin (eks.: Fludarabin-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamid-Rituximab, FCR-Mitoxantron, R-bendamustin...)
  2. Mindst 4 cyklusser
• Patienterne burde være kommet sig over toksiciteten ved ikt
• DÅRLIGE PROGNOSTISKE FUNKTIONER (før induktion IKT) defineret af mindst én af følgende markører: trin C Binet, umuterede IgVH gener, 17p deletion, 11q deletion, Zap-70 positivitet, høj CD38, muterede IgVH gener hvis VH3-21 brug
• Hos patienter med 11q deletion og/eller tilstedeværelse af voluminøse lymfeknuder før induktionsbehandling, burde fravær af dybe lymfeknuder ved responsevaluering desuden være blevet bekræftet ved CT-scanning
• CIRS ≤6
• Fravær af signifikante geriatriske syndromer og/eller væsentlige begrænsninger i instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (IADL)
• Ydeevnestatus (ECOG) < 2
• Neutrofiler > 1000/mikroL, blodplader > 100.000/mikroL
• Kreatininclearance > 50 ml/min (clearance kan revurderes efter tilstrækkelig hydrering af patienten)
• Patientens skriftlige informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end CR defineret af standardkriteriesvar efter IKT
• Igangværende aktive infektioner (bakterielle, virale eller svampe)
• Kendt infektion med HIV
• Forsøgspersoner med serologiske tegn på nuværende eller tidligere eksponering for hepatitis B eller hepatitis C er udelukket, medmindre de serologiske fund klart skyldes vaccination.
• Samtidig behandling med steroider eller ethvert immunsuppressivt lægemiddel
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni
• Transformation til en aggressiv B-celle malignitet (f. diffust storcellet B-celle lymfom, Hodgkin lymfom)
• Graviditet, amning, kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
• Intolerance over for rituximab
• Samtidig alvorlig sygdom (ukompenseret hjerteinsufficiens, alvorlig respiratorisk insufficiens...)
• Alvorlig hypogammaglobulinæmi med tilbagevendende infektioner, medmindre patienten får substituerende IV-immunoglobuliner
• Transaminaser (AST, ALAT) > 3 xULN
• Konjugeret bilirubin > 2 xULN
• Forudgående autolog stamcelletransplantation mindre end 12 måneder
• Forudgående allogen stamcelletransplantation
• Centralnervesystemets involvering
• Enhver sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i de påkrævede undersøgelsesprocedurer
• Tidligere maligniteter, andre end CLL, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i > 4 år. Undtagelser omfatter følgende: basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet, tilfældig histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
• Deltagelse i ethvert klinisk studie eller at have taget en undersøgelsesterapi, der ville interferere med undersøgelseslægemidlet for en anden sygdom end CLL, inden for 28 dage før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandlingen.