Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av högdos rituximab i högriskpatienter med kronisk lymfatisk leukemi i suboptimalt svar efter induktion immunokemoterapi (HYDRIC)

28 september 2015 uppdaterad av: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Denna studie undersöker potentialen för att förbättra kvaliteten på svar som erhålls efter induktionsbehandling vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL), genom att ge ett kort och intensivt konsolideringsschema med högdos rituximab. Patienter med suboptimalt svar (Minimal Residual Disease persistence) efter induktion kommer att väljas, såväl som de som har ett Minimal Residual Disease (MRD) återfall efter att ha uppnått MRD-negativitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är reserverad för patienter med kvarstående sjukdom i slutet av behandlingen på nivån av minimal restsjukdom (MRD-positiv antingen i det perifera blodet minst 6 månader efter den sista dosen av rituximab-innehållande immunokemoterapi eller i benmärgen minst 3 månader efter den sista dosen av rituximab-innehållande immunkemoterapi). Patienter som har uppnått MRD-utrotning och som har MRD-relaps (återuppträdande av kvarvarande leukemiceller med 7/8-färgsflödescytometri i perifert blod eller benmärg) är också berättigade till studien.

Rituximab kommer att ges intravenöst i en månadsdos på 2000 mg fyra månader (totalt 4 doser på 2000 mg vardera), med början inom en månad efter undertecknandet av informerat samtycke.

Patienterna kommer att följas under behandlingsperioden med rituximab. En slutlig utvärdering kommer att göras 3 månader efter den sista dosen av rituximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Arlon, Belgien, 6700
        • Clinique sud Luxembourg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussels, Belgien, 1070
        • ULB Erasme
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Clinique Saint Jean
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Leuven, Belgien, 3000
        • KUL Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU ULg Sart Tilman
      • Mons, Belgien, 7000
        • CHR Clinique Saint Joseph
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Clinique Saint Pierre
      • Roeselaere, Belgien, 8800
        • Heilig-Hartziekenhuis
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Clinique Universitaire de Mont Godinne

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • B-cells kronisk lymfatisk leukemi definierad av standard NCI-kriterier i första raden eller i återfall
  • > 18 år gammal

  • Förekomst av minimal återstående sjukdom (MRD-positivitet) enligt flödescytometrikriterier i dessa två kliniska situationer:

    1. Patienter i fullständig remission (definierade av standardkriterier inklusive benmärgsundersökning) efter rituximab-innehållande immunokemoterapi (IKT), som visar ihållande MRD antingen i det perifera blodet minst 6 månader efter den sista dosen av rituximab-innehållande immunokemoterapi eller i benmärgen minst 3 månader efter den sista dosen av rituximab-innehållande IKT
    2. Patienter i kontinuerlig CR som visar MRD-relaps i PB eller BM utan klinisk progression (enligt definitionen av NCI) när som helst efter ICT

  • IKT borde ha bestått av:

    1. Rituximab kombinerat med fludarabin, med eller utan ett alkylerande läkemedel, med eller utan ett antracyklin (ex: Fludarabin-Rituximab, Fluda-Cyclophsphamid-Rituximab, FCR-Mitoxantron, R-bendamustine...)
    2. Minst 4 cykler
  • Patienterna borde ha återhämtat sig från IKT:s toxicitet
  • DÅLIGA PROGNOSTISKA EGENSKAPER (före induktion IKT) definierade av minst en av följande markörer: stadium C Binet, omuterade IgVH-gener, 17p-deletion, 11q-deletion, Zap-70-positivitet, hög CD38, muterade IgVH-gener om VH3-21-användning
  • Dessutom, hos patienter med 11q deletion och/eller närvaro av skrymmande lymfkörtlar före induktionsterapi, borde frånvaron av djupgående lymfkörtlar vid svarsutvärdering ha bekräftats med datortomografi
  • CIRS ≤6
  • Frånvaro av betydande geriatriska syndrom och/eller betydande begränsningar i instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (IADL)
  • Prestandastatus (ECOG) < 2
  • Neutrofiler > 1000/mikroL, blodplättar > 100 000/mikroL
  • Kreatininclearance > 50 ml/min (clearance kan omvärderas efter adekvat hydrering av patienten)
  • Patientens skriftliga informerade samtycke

Exklusions kriterier:

  • Mindre än CR definierat av standardkriterier svar efter ICT
  • Pågående aktiva infektioner (bakterier, virus eller svamp)
  • Känd infektion med HIV
  • Försökspersoner med serologiska bevis för aktuell eller tidigare exponering för hepatit B eller hepatit C exkluderas såvida inte de serologiska fynden tydligt beror på vaccination.
  • Samtidig behandling med steroider eller något immunsuppressivt läkemedel
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller trombocytopeni
  • Transformation till en aggressiv B-cellsmalignitet (t.ex. diffust storcelligt B-cellslymfom, Hodgkins lymfom)
  • Graviditet, amning, kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
  • Intolerans mot rituximab
  • Samtidig allvarlig sjukdom (okompenserad hjärtinsufficiens, svår andningsinsufficiens...)
  • Svår hypogammaglobulinemi med återkommande infektioner, såvida inte patienten får substitutiva IV-immunoglobuliner
  • Transaminaser (ASAT, ALAT) > 3 xULN
  • Konjugerat bilirubin > 2 xULN
  • Tidigare autolog stamcellstransplantation mindre än 12 månader
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Engagemang i centrala nervsystemet
  • Alla samexisterande medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i de erforderliga studieprocedurerna
  • Tidigare maligniteter, andra än KLL, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i > 4 år. Undantag inkluderar följande: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, cancer in situ i bröstet, tillfälligt histologiskt fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
  • Deltagande i någon klinisk studie eller att ha tagit någon undersökningsterapi som skulle interferera med studieläkemedlet för en annan sjukdom än KLL, inom 28 dagar innan underhållsbehandlingen påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rituximab
4 månatliga administreringar av rituximab
Läkemedel: Rituximab
2000 mg, IV, månadsvis, i 4 månader (= 4 doser)
Andra namn:
  • Mabthera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
omvandlingshastighet till Minimal Residual Disease negativitet
Tidsram: Månad 7 (= 3 månader efter den sista dosen av rituximab)
Utvärdera omvandlingshastigheten till MRD-negativitet 3 månader efter administrering av 4 månatliga kurer av högdos (2000 mg) rituximab hos högrisk-KLL-patienter med suboptimalt svar efter immunokemoterapi (ICT), eller MRD-relaps efter ICT.
Månad 7 (= 3 månader efter den sista dosen av rituximab)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
toxicitet av konsolideringsbehandlingen med rituximab
Tidsram: från första administreringen av rituximab till slutet av uppföljningsperioden (= 12 månader efter den sista rituximab-administreringen)
från första administreringen av rituximab till slutet av uppföljningsperioden (= 12 månader efter den sista rituximab-administreringen)
Farmakokinetisk/farmakodynamisk korrelation
Tidsram: månad 7
korrelation mellan nivån av MRD-omvandling vid månad 7 och farmakokinetisk dosering av rituximab utförd efter varje rituximab-perfusion, 1 månad och 3 månader efter sista rituximab.
månad 7
livskvalitetsstudie
Tidsram: under 17 månader
från urvalsbesök till sista uppföljningsbesök planerat 1 år efter sista rituximabperfusionen
under 17 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Utredare

  • Huvudutredare: Eric Van Den Neste, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

21 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HYDRIC

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera